Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Angiotensine 2 voor hepatorenaal syndroom (ANTHEM)

4 maart 2024 bijgewerkt door: University of California, Los Angeles

Angiotensine 2 als een nieuwe behandeling voor hepatorenaal syndroom

Hepatorenaal syndroom (HRS) is een ziekte waarbij patiënten met cirrose (leverfalen in het eindstadium) secundair nierletsel en nierfalen ontwikkelen. De huidige behandeling die in de Verenigde Staten beschikbaar is, is een combinatie van octreotide en midodrine, die bedoeld zijn om respectievelijk de afgifte van die hormonen te verminderen en de bloeddruk te verhogen, wat de bloedtoevoer naar de nieren zou verhogen. Angiotensine 2 (Ang2) is een nieuw vasopressorgeneesmiddel dat in december 2017 door de FDA werd goedgekeurd voor patiënten met lage bloeddruk en waarvan is aangetoond dat het vergelijkbare effecten heeft als octreotide en midodrine.

Deze studie zal onderzoeken of Ang2 HRS omkeert bij patiënten die zijn opgenomen op de intensive care (ICU) van het Ronald Reagan Medical Center. Onze onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten met HRS die al op de IC zijn of zullen worden opgenomen. HRS zal worden gedefinieerd door nieuwe internationaal aanvaarde richtlijnen die zijn gepubliceerd door de International Club of Ascites. Alle patiënten die ermee instemmen, ondergaan een Ang2-responsonderzoek, waarbij gedurende 4 uur een lage dosis Ang2 wordt toegediend om te zien hoe de patiënten reageren. Dit zal ons helpen de aard van het nierfalen van de patiënt te karakteriseren voor latere analyse. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd in de controlegroep of de onderzoeksgroep. Patiënten in de controlegroep krijgen octreotide (een subcutane injectie) en midodrine (een oraal geneesmiddel). Patiënten in de studiegroep zullen intraveneuze infusie van Ang2 blijven ontvangen. Patiënten in beide groepen krijgen ook albumine, een eiwit dat veel voorkomt in menselijk bloed. De behandeling zal in beide groepen gedurende vier dagen worden voortgezet, tot volledige omkering van HRS, dialyse of overlijden.

Onze primaire uitkomst zal de snelheid van omkering van HRS zijn, gedefinieerd als verbetering van de nierfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: Patiënten op de IC met HRS-AKI gedefinieerd als

  • Acuut nierletsel gedefinieerd als een toename van serumcreatinine (sCr) >=0,3 mg/dl of >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde binnen 7 dagen
  • Aanwezigheid van cirrose en ascites
  • Afwezigheid van andere oorzaken zoals shock, nefrotoxische medicijnen of andere vermoedelijke oorzaken van nierbeschadiging.
  • Gebrek aan respons op ontwenning van diuretica en albumine-uitdaging van 1 g/kg lichaamsgewicht

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd
  • Huidige of verwachte (binnen 24 uur) behoefte aan nierfunctievervangende therapie (RRT)
  • Kr > 6 mg/dl
  • Niertransplantatiestatus
  • Fractionele uitscheiding van natrium (FeNa) > 2%
  • Zwangerschap
  • Recent cerebrovasculair accident (CVA), myocardinfarct (MI), veneuze of arteriële trombose (in de afgelopen 3 maanden)
  • Bekende hypercoaguleerbare toestand anders dan cirrose
  • Ongecontroleerde hypertensie (SBD > 160)
  • Verwachte sterfte binnen 72 uur
  • Onvermogen om toestemming te krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Midodrine/Octreotide
Deze arm krijgt standaardbehandeling met midodrine, octreotide en albumine.
Geneesmiddel: Midodrine
Pil
Geneesmiddel: Octreotide
Onderhuids
Geneesmiddel: Albumine oplossing
Intraveneuze suspensie
Experimenteel: Angiotensine 2
Deze arm krijgt de experimentele behandeling van angiotensine 2-infusie en albumine.
Geneesmiddel: Albumine oplossing
Intraveneuze suspensie
Geneesmiddel: Angiotensine II
Intraveneus
Andere namen:
  • Giapreza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omkering van hepatorenaal syndroom
Tijdsspanne: 4 dagen

Gedeeltelijke of volledige omkering van HRS. Serumcreatinine wordt dagelijks gemeten en vergeleken met de baseline creatinine van de patiënt.

Gedeeltelijke omkering wordt gedefinieerd als verbetering van ten minste één AKI-stadium zoals gedefinieerd door de criteria van de International Club of Ascites Acute Kidney Injury (ICA-AKI) Volledig gedefinieerd als verbetering van serumcreatinine tot binnen 0,3 mg/dl van de uitgangswaarde).

ICA-AKI-criteria:

  • Fase 1: toename in sCr ≥0,3 mg/dl (26,5 μmol/L) of een toename in sCr ≥1,5-voudig tot 2-voudig ten opzichte van baseline
  • Fase 2: toename in sCr >2-voudig tot 3-voudig ten opzichte van baseline
  • Stadium 3: verhoging van sCr >3-voudig ten opzichte van baseline of sCr ≥ 4,0 mg/dl (353,6 μmol/l) met een acute toename ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/l) of instelling van nierfunctievervangende therapie Angeli P et al . J Hepatologie 2015:62(968-974)
4 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 4 dagen
Het behandelend team beoordeelt dagelijks met behulp van de nefrologie de acute noodzaak van dialyse. Als de patiënt bij hun vaststelling dringende hemodialyse nodig heeft, wordt dit genoteerd. Het aandeel van elke groep dat hemodialyse nodig had, zal worden vergeleken.
4 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterfte in het ziekenhuis
28 dagen
Serum natrium
Tijdsspanne: 4 dagen
Verandering in serumnatrium vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek.
4 dagen
Terugval van hepatorenaal syndroom
Tijdsspanne: 14 dagen
Herhaling van HRS-AKI na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als een verslechtering van AKI met ten minste één stadium volgens de ICA-AKI-criteria AKI-graad zoals gedefinieerd door de ICA-AKI-criteria (J Hepatology 2015:62[968-974])
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • #19-005718

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren