Angiotensina 2 per la sindrome epatorenale (ANTHEM)
Angiotensina 2 come nuovo trattamento per la sindrome epatorenale
La sindrome epatorenale (HRS) è una malattia in cui i pazienti con cirrosi (insufficienza epatica allo stadio terminale) sviluppano danno renale secondario e insufficienza. L'attuale trattamento disponibile negli Stati Uniti è una combinazione di octreotide e midodrina, che hanno lo scopo di diminuire il rilascio di quegli ormoni e aumentare la pressione sanguigna, rispettivamente, il che aumenterebbe il flusso sanguigno ai reni. L'angiotensina 2 (Ang2) è un nuovo farmaco vasopressore che è stato approvato dalla FDA nel dicembre 2017 per i pazienti con pressione sanguigna bassa e ha dimostrato di avere effetti simili all'octreotide e alla midodrina.
Questo studio esaminerà se Ang2 inverte HRS tra i pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) presso il Ronald Reagan Medical Center. La nostra popolazione di studio sarà composta da pazienti con HRS che sono già o saranno ricoverati in terapia intensiva. HRS sarà definito da nuove linee guida accettate a livello internazionale pubblicate dall'International Club of Ascites. Tutti i pazienti che hanno acconsentito saranno sottoposti a uno studio di risposta Ang2, in cui verrà somministrato Ang2 a basso dosaggio per 4 ore per vedere come rispondono i pazienti. Questo ci aiuterà a caratterizzare la natura dell'insufficienza renale dei pazienti per un'analisi successiva. I pazienti verranno quindi randomizzati nel gruppo di controllo o nel gruppo di studio. I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno octreotide (un'iniezione sottocutanea) e midodrina (un farmaco orale). I pazienti nel gruppo di studio continueranno a ricevere l'infusione endovenosa di Ang2. I pazienti di entrambi i gruppi riceveranno anche albumina, una proteina che si trova comunemente nel sangue umano. Il trattamento continuerà in entrambi i gruppi per quattro giorni, fino alla completa inversione di HRS, dialisi o morte.
Il nostro risultato primario sarà il tasso di inversione dell'HRS, definito come miglioramento della funzionalità renale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michael Y Lin, MD
- Numero di telefono: 3102678678
- Email: mylin@mednet.ucla.edu
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: Pazienti in terapia intensiva con HRS-AKI definiti come
- Danno renale acuto definito come aumento della creatinina sierica (sCr) >=0,3 mg/dl o >=50% rispetto al basale entro 7 giorni
- Presenza di cirrosi e ascite
- Assenza di altre cause come shock, farmaci nefrotossici o altre cause sospette di danno renale.
- Mancanza di risposta alla sospensione del diuretico e al test con albumina di 1 g/kg di peso corporeo
Criteri di esclusione:
- Età
- Necessità attuale o prevista (entro 24 ore) di terapia renale sostitutiva (RRT)
- Cr > 6 mg/dl
- Stato del trapianto renale
- Escrezione frazionata di sodio (FeNa) > 2%
- Gravidanza
- Recente incidente cerebrovascolare (CVA), infarto del miocardio (MI), trombosi venosa o arteriosa (negli ultimi 3 mesi)
- Stato di ipercoagulabilità noto diverso dalla cirrosi
- Ipertensione incontrollata (SBP > 160)
- Mortalità prevista entro 72 ore
- Impossibilità di ottenere il consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Midodrina/Octreotide
Questo braccio riceverà il trattamento standard di cura di midodrina, octreotide e albumina.
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Pillola
Sottocutaneo
Sospensione endovenosa
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Sperimentale: Angiotensina 2
Questo braccio riceverà il trattamento sperimentale di infusione di angiotensina 2 e albumina.
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Sospensione endovenosa
Endovenoso
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Inversione della sindrome epatorenale
Lasso di tempo: 4 giorni
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Inversione parziale o completa di HRS. La creatinina sierica sarà misurata giornalmente e confrontata con la creatinina basale del paziente. L'inversione parziale è definita come il miglioramento di almeno uno stadio AKI come definito dai criteri dell'International Club of Ascites Acute Kidney Injury (ICA-AKI) Completo definito come miglioramento della creatinina sierica entro 0,3 mg/dl del valore basale). Criteri ICA-AKI:
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4 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Necessità di terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: 4 giorni
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L'équipe curante con l'assistenza della nefrologia valuterà quotidianamente la necessità acuta di dialisi.
Se il paziente richiede un'emodialisi urgente al momento della determinazione, ciò verrà annotato.
Verrà confrontata la proporzione di ciascun gruppo che ha richiesto l'emodialisi.
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4 giorni
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Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
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Mortalità in ospedale
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28 giorni
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Sodio sierico
Lasso di tempo: 4 giorni
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Variazione del sodio sierico dall'inizio dello studio alla fine dello studio.
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4 giorni
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Recidiva della sindrome epatorenale
Lasso di tempo: 14 giorni
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Ricorrenza di HRS-AKI dopo la sospensione del farmaco in studio, definita come un peggioramento di AKI di almeno uno stadio secondo i criteri ICA-AKI Grado di AKI come definito dai criteri ICA-AKI (J Hepatology 2015:62[968-974])
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Khanna A, Ostermann M, Bellomo R. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2604. doi: 10.1056/NEJMc1714511. No abstract available.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Patologia
- Malattie del fegato
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
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- Octreotide
- Midodrina
- Angiotensina II
- Giaprezza
- Angiotensinogeno
Altri numeri di identificazione dello studio
- #19-005718
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