Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Angiotensine 2 pour le syndrome hépatorénal (ANTHEM)

4 mars 2024 mis à jour par: University of California, Los Angeles

L'angiotensine 2 en tant que nouveau traitement du syndrome hépatorénal

Le syndrome hépatorénal (SHR) est une maladie dans laquelle les patients atteints de cirrhose (insuffisance hépatique en phase terminale) développent des lésions et une insuffisance rénales secondaires. Le traitement actuellement disponible aux États-Unis est une combinaison d'octréotide et de midodrine, qui sont destinées à diminuer la libération de ces hormones et à augmenter la pression artérielle, respectivement, ce qui augmenterait le flux sanguin vers les reins. L'angiotensine 2 (Ang2) est un nouveau médicament vasopresseur qui a été approuvé par la FDA en décembre 2017 pour les patients souffrant d'hypotension artérielle et qui a des effets similaires à ceux de l'octréotide et de la midodrine.

Cette étude vise à déterminer si Ang2 inverse HRS chez les patients admis à l'unité de soins intensifs (USI) au Ronald Reagan Medical Center. Notre population d'étude sera constituée de patients atteints de SHR qui sont déjà ou seront admis à l'USI. HRS sera défini par de nouvelles directives internationalement acceptées publiées par l'International Club of Ascites. Tous les patients qui y consentent subiront un essai de réponse Ang2, où une faible dose d'Ang2 sera administrée pendant 4 heures pour voir comment les patients réagissent. Cela nous aidera à caractériser la nature de l'insuffisance rénale des patients pour une analyse ultérieure. Les patients seront ensuite randomisés dans le groupe témoin ou le groupe d'étude. Les patients du groupe témoin recevront de l'octréotide (une injection sous-cutanée) et de la midodrine (un médicament oral). Les patients du groupe d'étude continueront à recevoir une perfusion intraveineuse d'Ang2. Les patients des deux groupes recevront également de l'albumine, une protéine que l'on trouve couramment dans le sang humain. Le traitement se poursuivra dans les deux groupes pendant quatre jours, jusqu'à l'inversion complète du SHR, la dialyse ou le décès.

Notre critère de jugement principal sera le taux d'inversion du SHR, défini comme l'amélioration de la fonction rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion : Patients en soins intensifs avec HRS-AKI défini comme

  • Insuffisance rénale aiguë définie comme une augmentation de la créatinine sérique (sCr) > 0,3 mg/dl ou > = 50 % par rapport au départ dans les 7 jours
  • Présence de cirrhose et d'ascite
  • Absence d'autres causes telles qu'un choc, des médicaments néphrotoxiques ou d'autres causes suspectées de lésions rénales.
  • Absence de réponse au sevrage diurétique et provocation à l'albumine de 1 g/kg de poids corporel

Critère d'exclusion:

  • Âge
  • Besoin actuel ou anticipé (dans les 24 heures) d'une thérapie de remplacement rénal (TRR)
  • Cr > 6 mg/dl
  • Statut de transplantation rénale
  • Excrétion fractionnée de sodium (FeNa) > 2 %
  • Grossesse
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) récent, infarctus du myocarde (IM), thrombose veineuse ou artérielle (au cours des 3 derniers mois)
  • État d'hypercoagulabilité connue autre que la cirrhose
  • Hypertension non contrôlée (PAS > 160)
  • Mortalité anticipée dans les 72 heures
  • Incapacité à obtenir le consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Midodrine/octréotide
Ce bras recevra un traitement standard de midodrine, d'octréotide et d'albumine.
Médicament: Midodrine
Pilule
Médicament: Octréotide
Sous-cutané
Médicament: Solution d'albumine
Suspension intraveineuse
Expérimental: Angiotensine 2
Ce bras recevra le traitement expérimental d'une perfusion d'angiotensine 2 et d'albumine.
Médicament: Solution d'albumine
Suspension intraveineuse
Médicament: Angiotensine II
Intraveineux
Autres noms:
  • Giapreza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inversion du syndrome hépatorénal
Délai: 4 jours

Inversion partielle ou complète du HRS. La créatinine sérique sera mesurée quotidiennement et comparée à la créatinine de base du patient.

Une inversion partielle est définie comme une amélioration d'au moins un stade d'IRA tel que défini par les critères de l'International Club of Ascites Acute Kidney Injury (ICA-AKI). Complète définie comme une amélioration de la créatinine sérique à moins de 0,3 mg/dl de la valeur initiale).

Critères ICA-AKI :

  • Stade 1 : augmentation de la sCr ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/L) ou augmentation de la sCr ≥ 1,5 fois à 2 fois par rapport au départ
  • Stade 2 : augmentation du sCr > 2 fois à 3 fois par rapport à la ligne de base
  • Stade 3 : augmentation de la sCr > 3 fois par rapport au départ ou sCr ≥ 4,0 mg/dl (353,6 μmol/L) avec une augmentation aiguë ≥ 0,3 mg/dl (26,5 μmol/L) ou initiation d'une thérapie de remplacement rénal Angeli P et al . J Hépatologie 2015:62(968-974)
4 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Besoin d'une thérapie de remplacement rénal
Délai: 4 jours
L'équipe soignante, avec l'aide de la néphrologie, évaluera quotidiennement le besoin aigu de dialyse. Si le patient nécessite une hémodialyse urgente lors de sa détermination, cela sera noté. La proportion de chaque groupe qui a nécessité une hémodialyse sera comparée.
4 jours
Mortalité
Délai: 28 jours
Mortalité hospitalière
28 jours
Sodium sérique
Délai: 4 jours
Changement du sodium sérique du début de l'étude à la fin de l'étude.
4 jours
Rechute du syndrome hépatorénal
Délai: 14 jours
Récidive de HRS-AKI après l'arrêt du médicament à l'étude, définie comme une aggravation de l'IRA d'au moins un stade selon les critères ICA-AKI Grade AKI tel que défini selon les critères ICA-AKI (J Hepatology 2015 : 62[968-974])
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (Réel)

7 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • #19-005718

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner