導入後の持続性疾患を有する急性骨髄性白血病患者の再導入治療のための Vyxeos
2026年4月2日 更新者：Greg Behbehani、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
標準的なシタラビンおよびダウノルビシン化学療法の初期サイクルに失敗した中リスクおよび高リスクの急性骨髄性白血病患者における Vyxeos の非盲検第 2 相試験
この第 II 相試験では、副作用と、標準的なシタラビンおよびダウノルビシン化学療法の初期サイクルに失敗した中リスクおよび高リスクの急性骨髄性白血病患者の治療において Vyxeos がどの程度有効かを研究しています。
Vyxeos は、リポソームに含まれる化学療法薬シタラビンとダウノルビシンの両方の組み合わせです。
シタラビンやダウノルビシンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
リポソームでシタラビンとダウノルビシンを一緒に投与すると、急性骨髄性白血病の患者にシタラビンとダウノルビシンを単独で投与するよりも副作用が少なく、効果が高い可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるリポソームカプセル化ダウノルビシン-シタラビン (Vyxeos) の安全性を実証し、有効性を推定すること。
二次的および/または探索的目的:
I. 形態学的無白血病状態 (MLFS) の割合の決定。 Ⅱ． 2 年時点での無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) の決定。
III.質量サイトメトリー測定による静止状態の白血病幹細胞/再増殖細胞 (LSC) および芽球の相対クリアランスを、同じ患者の前のサイクルの 7+3 と比較し、従来の 7+3 で再誘導を受けた別の対照集団と比較しました。
IIIa. Vyxeos 処理前後の芽細胞周期分画の測定。
Ⅲｂ． Vyxeos 後の相対クリアランス免疫表現型異常芽細胞および幹細胞。
Ⅲｃ． 標準的な 7+3 または 5+2 再誘導を受けた患者における同様の芽細胞および LSC と比較した、Vyxeos 再誘導を受けた患者における芽細胞および LSC 除去の有効性の比較。
概要：
化学療法の前のサイクルの開始後 14 ～ 26 日以内に、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者は 1、3、および 5 日目にリポソームでカプセル化されたダウノルビシン-シタラビンを 90 分にわたって静脈内 (IV) で受け取ります。
研究治療の完了後、患者は毎週60日間追跡され、その後少なくとも2年間毎月追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：1-800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Brian Jonas, MD, PhD
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コンタクト：
- Brian Jonas, MD, PhD
- 電話番号：916-734-3772
- メール：bajonas@ucdavis.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Gregory K. Behbehani, MD, PhD
- メール：gregory.behbehani@osumc.edu
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コンタクト：
- Ana Swatzell
- 電話番号：614-685-9573
- メール：adriana.swatzell@osumc.edu
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主任研究者：
- Gregory K. Behbehani, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者またはその法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- -患者は急性骨髄性白血病の診断を受けている必要があります
- -患者は、14〜26日以内に標準的な持続注入シタラビンおよびダウノルビシン（1〜7日目に持続注入によりシタラビン100〜200 mg / m^ 2および1〜3日目にダウノルビシン45〜90 mg / m ^ 2）を受けていなければなりません試験治療を開始する前に、持続性疾患を記録している (7+3 治療の開始から 13-22 日)。 ダウノルビシンの代わりにイダルビシン (1 日目から 3 日目に 12 mg/m^2) を利用した 7+3 レジメンを受けた患者は、登録することができます。 持続性疾患は、骨髄の細胞性が 10 ～ 20% を超え、骨髄芽球の割合が 5 ～ 10% を超える場合、または骨髄における免疫表現型に異常な白血病細胞の明確な証拠として定義されます。 持続性 AML の最終的な判断は担当医師が行いますが、持続性疾患に関する全米総合がんネットワーク (NCCN) の基準を満たさなければなりません。 細胞性が 20% 未満または芽球が 10% 未満の患者の登録には、治験責任医師の承認が必要です。 -AMLの別の標的療法（例： midostaurin) は最初の導入時に登録することができますが、Vyxeos 治療中にこの治療を受け続けることはありません
- -患者は、治療する医師によって、さらなる治療なしでは完全な反応（CR）を達成する可能性が低いとみなされなければなりません
- 患者は、集中化学療法（7+3化学療法と同様）に耐えることができると担当医師によって判断されなければなりません。
- 正常な左心室駆出率 (心エコー検査またはマルチゲート取得放射性核種心血管検査 [MUGA] で >= 50%) およびダウノルビシンの生涯投与量が 418 mg/m^2 未満 (最近の 7+3 の経過を含む)
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の機能ステータスが0、1、または2
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<5 x ローカル検査室の正常上限（ULN）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が地元の検査室のULNの5倍未満
- -総ビリルビン<1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者を除く）地元の検査室
- -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による）> 40 mL /分または血清クレアチニン< 1.5 x ローカル検査室のULN
- -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後6か月まで、2つの形態の避妊を使用することに同意する必要があります。 女性患者は、文書化された陰性の妊娠検査を受けなければなりません
- 出産の可能性のある女性と性交する出産の可能性のある男性患者は、異性愛者の性交を控えることに同意するか、パートナーに2つの形態の避妊を使用させる必要があります スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与まで90日まで。 彼らはまた、研究治療の最後の投与から90日後まで、スクリーニング訪問から精子提供を控えなければなりません
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（またはM3 AML）
- -コア結合因子AML（t（8; 21）、inv（16）、またはその他の細胞遺伝学的に同等の異常の存在として定義される）を有することが知られている患者
- -TP53の不活性化変異、またはモノソーム核型によって示されるp53タンパク質活性の欠如の証拠があることが知られている患者。 モノソーム核型は、2 つ以上のモノソミー (染色体全体または染色体の長腕全体 [7q- など] の喪失)、または複雑な核型の設定における単一のモノソミーとして定義されます。 -モノソミーのない複雑な核型を持つ患者は登録する資格があります
- 主治医が集中化学療法に耐えられないと感じている患者
- -シタラビン、ダウノルビシン、または製剤の任意の成分に対する重篤な（> =グレード3）過敏症反応の病歴
- -既知のウィルソン病または銅代謝の他の症候性異常（ウィルソン病または銅代謝の他の問題の臨床的または歴史的証拠がない場合、検査室でのスクリーニングは必要ありません）
- 418 mg/m^2 を超えるダウノルビシンの総生涯投与量 (最近の 7+3 のコースを含む) または同等の他のアントラサイクリン系薬剤の総投与量
- 妊娠中またはVyxeosの最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用できない。 潜在的に妊娠可能な患者は、陰性の血清妊娠検査を記録している必要があります。 Vyxeos の最終投与後、少なくとも 14 日間は授乳を避ける必要があります。
- 制御されていない感染症の患者は、感染症が治療され制御されるまで登録されるべきではありません。 感染症は AML の一般的な特徴であるため、活動性感染症の患者は、感染症が制御されている場合に登録を許可されます。
- -治験薬（適応症を問わず）を薬剤の5半減期以内に投与され、これからの毒性がグレード1以下に解消されるまでの患者;薬剤の半減期が不明な場合、患者は試験治療の初回投与まで 4 週間待たなければなりません。 治験薬とは、米国 (US) 食品医薬品局 (FDA) によって承認された適応症がないものです。
- -心理的、家族的、社会的、または地理的要因があり、そうでなければインフォームドコンセントを与えることを妨げる患者、プロトコルに従う、または研究治療とフォローアップの遵守を妨げる可能性がある
- -精神疾患や検査室の異常を含むその他の重大な病状で、患者が試験に参加することを妨げたり、試験の結果の解釈を混乱させたりする
- 以下の患者は除外されます：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な心不整脈、登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV 心不全、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系異常の証拠
- -現在積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび前立腺がんや乳がんなどのホルモン/抗ホルモン治療のための小手術を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（リポソームカプセル化ダウノルビシン-シタラビン）
前のサイクルの化学療法開始後 14 ～ 33 日以内に、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は 1 日目と 3 日目にリポソームにカプセル化されたダウノルビシン - シタラビンの IV を 90 分間かけて投与されます。
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与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最大60日
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回復をカウントする時間、症候性心機能障害の発生率、肝臓または腎臓毒性の発生率、重度の出血の発生率、および重度の感染の発生率によって測定されます。
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4 によって要約され、少なくとも試験治療に関連する可能性があると見なされる重度 (グレード 3+) の有害事象と毒性に焦点を当てて頻度カウントが集計されます。
特定の毒性の発生率は、治験薬を投与されたすべての患者に対するこれらの毒性を経験した患者の割合として計算されます。
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最大60日
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完全奏効（CR）および不完全な血液学的回復を伴う完全奏効（CRi）の計算率
時間枠：2年まで
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CRおよびCRi率は、評価可能なすべての患者に対するCRまたはCRiを達成した患者の割合として定義されます。
レートは、95% の二項信頼区間で提供されます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：2年まで
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Kaplan-Meier の方法で計算され、2 年間の推定値は 95% の信頼区間で提供されます。
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2年まで
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全生存
時間枠：研究治療の最初の投与日から、何らかの原因による死亡まで、最大2年
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Kaplan-Meier の方法で計算され、2 年間の推定値は 95% の信頼区間で提供されます。
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研究治療の最初の投与日から、何らかの原因による死亡まで、最大2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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芽細胞周期分画の測定
時間枠：42日目までのベースライン
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予備情報を収集するために提供されるグラフィカルな方法と記述統計を使用して、本質的に探索的です。
Mann-Whitney U 検定などのノンパラメトリック法を使用して、治療前と治療後のデータを比較し、ボックス プロットまたはスパゲッティ プロットを表示して、変化の傾向を視覚化します。
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42日目までのベースライン
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相対クリアランス 免疫表現型的に異常な芽球および幹細胞
時間枠：42日目まで
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予備情報を収集するために提供されるグラフィカルな方法と記述統計を使用して、本質的に探索的です。
Mann-Whitney U 検定などのノンパラメトリック法を使用して、治療前と治療後のデータを比較し、ボックス プロットまたはスパゲッティ プロットを表示して、変化の傾向を視覚化します。
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42日目まで
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芽細胞および白血病幹細胞/再増殖細胞 (LSC) 除去の有効性
時間枠：42日目まで
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Vyxeos 再導入を受けた患者における芽球および LSC 除去の有効性を、標準的な 7+3 または 5+2 再導入を受けた患者における同様の芽細胞および LSC と比較します。
予備情報を収集するために提供されるグラフィカルな方法と記述統計を使用して、本質的に探索的です。
Mann-Whitney U 検定などのノンパラメトリック法を使用して、治療前と治療後のデータを比較し、ボックス プロットまたはスパゲッティ プロットを表示して、変化の傾向を視覚化します。
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42日目まで
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Vyxeos治療後に幹細胞移植に進んだ患者数
時間枠：2年まで
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測定され、本質的に探索的です。
予備的な情報を収集するために記述統計を使用して分析し、過去のコントロールと比較します。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gregory K Behbehani, MD, PhD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月29日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月6日
最初の投稿 (実際)
2019年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-19060
- NCI-2019-04724 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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