Vyxeos az indukció után tartósan fennálló akut myeloid leukémiás betegek reindukciós kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak vagy törvényes gyámjának képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja
• A betegeknél akut mieloid leukémiát kell diagnosztizálni
• A betegeknek standard folyamatos infúziót kell kapniuk citarabin és daunorubicin (100-200 mg/m^2 citarabin folyamatos infúzióban az 1-7. napon és daunorubicin 45-90 mg/m^2 az 1-3. napon) a 14-26 napon belül. a próbakezelés megkezdése előtt, és dokumentáltan tartós betegségük van (13-22 nap a 7+3 kezelés kezdetétől). Azok a betegek jelentkezhetnek, akik daunorubicin helyett idarubicint (12 mg/m^2 az 1-3. napon) alkalmazó 7+3 adagolási rendet kaptak. Perzisztens betegségnek minősül a 10-20%-nál nagyobb csontvelő-sejtszám és 5-10%-nál nagyobb csontvelői blast százalékos arány, vagy a csontvelőben lévő immunfenotípusosan rendellenes leukémiasejtek egyértelmű bizonyítéka. A tartós AML végső meghatározását a kezelőorvos végzi el, de meg kell felelnie a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) perzisztens betegségre vonatkozó kritériumainak. A 20%-nál kisebb cellularitású vagy 10%-nál kevesebb blasztos betegek felvételéhez a vezető kutató jóváhagyása szükséges. Azok a betegek, akik az AML egy másik célzott terápiájával egyidejűleg kaptak kezelést (pl. midostaurin) a kezdeti indukció során jelentkezhetnek, de nem kapják tovább ezt a kezelést a Vyxeos-kezelés alatt
• A kezelőorvosnak úgy kell tekintenie, hogy a betegek további terápia nélkül nem fognak teljes választ (CR) elérni
• A kezelőorvosnak úgy kell tekintenie, hogy a betegek elviselik az intenzív kemoterápiát (hasonlóan a 7+3 kemoterápiához)
• Normál bal kamrai ejekciós frakció (>= 50% echokardiográfiával vagy többkapu-felvételű radionuklid angiokardiográfiával [MUGA]) és a daunorubicin élettartama kevesebb, mint 418 mg/m^2 (beleértve a legutóbbi 7+3-as kúrát is)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funkcionális állapota 0, 1 vagy 2
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <5-szöröse a normál felső határának (ULN) a helyi laboratóriumban
• Alanin aminotranszferáz (ALT) < 5 x ULN a helyi laboratóriumban
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket) a helyi laboratóriumban
• Számított kreatinin-clearance (a Cockcroft-Gault egyenlet szerint) > 40 ml/perc VAGY a szérum kreatinin < 1,5-szerese a helyi laboratórium ULN-jének
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának használatába a szűrővizsgálattól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. A női betegeknek dokumentált negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük
• A fogamzóképes korú férfibetegeknek, akik fogamzóképes korú nővel érintkeznek, bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy partnerüknek kétféle fogamzásgátlási módot kell alkalmaznia a szűrővizsgálattól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig tartó 90 napig. Ezenkívül tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a szűrővizsgálaton a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémia (vagy M3 AML)
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy core kötőfaktor AML-ben szenvednek (a t(8;21), inv(16) vagy más citogenetikailag egyenértékű rendellenességek jelenléteként.
• Betegek, akikről ismert, hogy a TP53 inaktiváló mutációi vannak, vagy a p53 fehérje aktivitásának hiányára utaló bizonyíték a monoszomális kariotípus alapján. A monoszómális kariotípust két vagy több monoszómaként határozzuk meg (egy teljes kromoszóma vagy egy kromoszóma teljes hosszú karjának elvesztése [például 7q-]), vagy egyetlen monoszómiát egy összetett kariotípus esetén. Komplex kariotípusú, monoszómia nélküli betegek jelentkezhetnek
• Azok a betegek, akiket a kezelőorvos nem érzi képesnek elviselni az intenzív kemoterápiát
• Súlyos (>= 3. fokozatú) túlérzékenységi reakció a kórtörténetben citarabinnal, daunorubicinnel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben
• Ismert Wilson-kór vagy a rézanyagcsere egyéb tüneti rendellenessége (a Wilson-kór klinikai vagy történelmi bizonyítéka vagy a rézanyagcsere egyéb problémáinak hiányában laboratóriumi szűrés nem szükséges)
• A daunorubicin teljes élettartama során elért dózisa meghaladja a 418 mg/m^2-t (beleértve a legutóbbi 7+3-as kezelést is), vagy más antraciklin gyógyszerek egyenértékű összdózisa
• Terhesség vagy képtelenség rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására 6 hónapig a Vyxeos utolsó adagját követően. A potenciálisan termékeny betegeknek dokumentált negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. A Vyxeos utolsó adagja után legalább 14 napig kerülni kell a szoptatást
• A nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad bevenni addig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alatt tartják. Mivel a fertőzés az AML gyakori jellemzője, aktív fertőzésben szenvedő betegek is jelentkezhetnek, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van.
• Azok a betegek, akik vizsgálati szert kaptak (bármilyen indikációra) a szertől számított 5 felezési időn belül, és mindaddig, amíg az ebből származó toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra nem szűnik; ha a szer felezési ideje nem ismert, a betegeknek 4 hetet kell várniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Vizsgálati szer olyan anyag, amelyre az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem rendelkezik jóváhagyott indikációval.
• Olyan pszichológiai, családi, szociális vagy földrajzi tényezőkkel rendelkező betegek, amelyek egyébként kizárják őket abban, hogy tájékozott beleegyezésüket adják, betartsák a protokollt, vagy esetleg akadályozzák a vizsgálati kezelésnek és a nyomon követésnek való megfelelést
• Bármilyen más jelentős egészségügyi állapot, beleértve a pszichiátriai betegséget vagy laboratóriumi eltérést, amely kizárja a pácienst a vizsgálatban való részvételből, vagy megzavarná a vizsgálat eredményeinek értelmezését
• A következőkben szenvedő betegek kizárásra kerülnek: kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart, szívinfarktust a felvételt megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. IV. szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jelei
• Egyéb, jelenleg aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrák kisebb műtéteit és a hormonális/antihormonális kezelést, pl. prosztata- vagy mellrák esetén)