Vyxeos for re-induksjonsbehandling av akutt myeloid leukemipasienter med vedvarende sykdom etter induksjon

Inklusjonskriterier:

• Subjektet eller deres juridiske verge må kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha diagnosen akutt myeloid leukemi
• Pasienter må ha fått standard kontinuerlig infusjon cytarabin og daunorubicin (cytarabin 100-200 mg/m^2 ved kontinuerlig infusjon på dag 1-7 og daunorubicin 45-90 mg/m^2 på dag 1-3) innen 14-26 dager før oppstart av prøvebehandling og har dokumentert vedvarende sykdom (13-22 dager fra oppstart av 7+3 behandling). Pasienter som har mottatt et 7+3-regime med idarubicin (12 mg/m^2 på dag 1-3) i stedet for daunorubicin kan meldes inn. Vedvarende sykdom vil bli definert som benmargscellularitet på > 10-20 % og benmargsblastprosent på > 5-10 % eller klare tegn på immunfenotypisk avvikende leukemiceller i benmargen. Den endelige bestemmelsen av vedvarende AML vil bli gjort av den behandlende legen, men må oppfylle National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier for vedvarende sykdom. Registrering av pasienter med mindre enn 20 % cellularitet eller mindre enn 10 % blaster vil kreve godkjenning av hovedetterforskeren. Pasienter som fikk samtidig behandling med en annen målrettet behandling for AML (f. midostaurin) under innledende induksjon kan registrere seg, men vil ikke fortsette å motta denne behandlingen under Vyxeos-behandling
• Pasienter må av den behandlende legen anses for å være usannsynlig å oppnå fullstendig respons (CR) uten ytterligere terapi
• Pasienter må anses av behandlende lege for å kunne tolerere intensiv kjemoterapi (ligner på 7+3 kjemoterapi)
• Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (>= 50 % ved ekkokardiografi eller multi-gated akkvisisjonsradionuklidangiokardiografi [MUGA]) og livstidsdaunorubicindose på mindre enn 418 mg/m^2 (inkludert nylig forløp på 7+3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus på 0, 1 eller 2
• Aspartataminotransferase (AST) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for det lokale laboratoriet
• Alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN for det lokale laboratoriet
• Total bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med kjent Gilberts syndrom) for det lokale laboratoriet
• Beregnet kreatininclearance (i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen) > 40 mL/min ELLER serumkreatinin < 1,5 x ULN for det lokale laboratoriet
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke to former for prevensjon fra screeningbesøk til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinnelige pasienter må ha dokumentert negativ graviditetstest
• Mannlige pasienter i fertil alder som har samleie med kvinner i fertil alder, må samtykke i å avstå fra heteroseksuelle samleie eller la partneren deres bruke to former for prevensjon fra screeningbesøk til 90 dager til siste dose av studiebehandlingen. De må også avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøk til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (eller M3 AML)
• Pasienter kjent for å ha kjernebindingsfaktor AML (definert som tilstedeværelse av t(8;21), inv(16) eller andre cytogenetisk ekvivalente abnormiteter)
• Pasienter kjent for å ha inaktiverende mutasjoner av TP53 eller bevis på fravær av p53-proteinaktivitet som indikert av en monosomal karyotype. Monosomal karyotype vil bli definert som to eller flere monosomier (tap av et helt kromosom eller hele den lange armen til et kromosom [som 7q-]) eller en enkelt monosomi i en kompleks karyotype. Pasienter med en kompleks karyotype uten monosomi er kvalifisert til å melde seg inn
• Pasienter som den behandlende legen ikke føler er i stand til å tolerere intensiv kjemoterapi
• Anamnese med alvorlig (>= grad 3) overfølsomhetsreaksjon overfor cytarabin, daunorubicin eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Kjent Wilsons sykdom eller annen symptomatisk abnormitet i kobbermetabolismen (laboratoriescreening er ikke nødvendig i fravær av kliniske eller historiske bevis på Wilsons sykdom eller andre problemer med kobbermetabolismen)
• Total livstidsdose av daunorubicin på mer enn 418 mg/m^2 (inkludert nylig forløp på 7+3) eller tilsvarende totaldoser av andre antracyklinmedisiner
• Graviditet eller manglende evne til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i 6 måneder etter siste dose av Vyxeos. Potensielt fertile pasienter må ha dokumentert negativ serumgraviditetstest. Amming bør unngås i minst 14 dager etter siste dose Vyxeos
• Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke registreres før infeksjon er behandlet og brakt under kontroll. Siden infeksjon er et vanlig trekk ved AML, har pasienter med aktive infeksjoner lov til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll
• Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel (for enhver indikasjon) innen 5 halveringstider av midlet og inntil toksisiteten fra dette har gått over til grad 1 eller mindre; hvis halveringstiden til legemidlet er ukjent, må pasientene vente 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Et undersøkelsesmiddel er et som det ikke er godkjent indikasjon for av USAs (US) Food and Drug Administration (FDA)
• Pasienter med psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske faktorer som ellers hindrer dem i å gi informert samtykke, følge protokollen, eller som potensielt hindrer etterlevelse av studiebehandling og oppfølging
• Enhver annen betydelig medisinsk tilstand, inkludert psykiatrisk sykdom eller laboratorieavvik, som ville utelukke pasienten fra å delta i forsøket eller ville forvirre tolkningen av resultatene av forsøket
• Pasienter med følgende vil bli ekskludert: ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Annen malignitet som for tiden krever aktiv behandling (unntatt mindre kirurgi for ikke-melanom hudkreft og for hormonell/antihormonell behandling, f.eks. i prostata- eller brystkreft)