Vyxeos akuutin myelooisen leukemiapotilaiden uudelleeninduktiohoitoon, joilla on jatkuva sairaus induktion jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan tai hänen laillisen huoltajansa on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilailla on oltava akuutti myelooinen leukemia diagnoosi
• Potilaiden on täytynyt saada normaalia jatkuvaa infuusiota sytarabiinia ja daunorubisiinia (sytarabiinia 100-200 mg/m^2 jatkuvana infuusiona päivinä 1-7 ja daunorubisiinia 45-90 mg/m^2 päivinä 1-3) 14-26 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista ja heillä on dokumentoitu jatkuva sairaus (13-22 päivää 7+3-hoidon aloittamisesta). Potilaat, jotka ovat saaneet 7+3-hoitoa käyttäen idarubisiinia (12 mg/m^2 päivinä 1-3) daunorubisiinin sijaan, voivat ilmoittautua mukaan. Pysyvä sairaus määritellään luuytimen sellulaariseksi > 10-20 % ja luuytimen blastiprosentiksi > 5-10 % tai selväksi todisteeksi immunofenotyyppisesti poikkeavista leukemiasoluista luuytimessä. Lopullisen määrityksen jatkuvasta AML:stä tekee hoitava lääkäri, mutta sen on täytettävä National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -kriteerit jatkuvalle taudille. Sellaisten potilaiden rekisteröiminen, joilla on alle 20 % sellulaarisuutta tai alle 10 % blasteja, vaatii päätutkijan hyväksynnän. Potilaat, jotka saivat samanaikaista hoitoa toisella kohdistetulla AML-hoidolla (esim. midostauriini) alkuinduktion aikana, mutta he eivät jatka tätä hoitoa Vyxeos-hoidon aikana
• Hoitavan lääkärin on katsottava, että potilaat eivät todennäköisesti saavuta täydellistä vastetta (CR) ilman lisähoitoa
• Hoitavan lääkärin on katsottava, että potilaat sietävät intensiivistä kemoterapiaa (samanlainen kuin 7+3-kemoterapia)
• Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (>= 50 % kaikukardiografialla tai moniporttisella keräysradionuklidien angiokardiografialla [MUGA]) ja elinikäinen daunorubisiinin annos alle 418 mg/m^2 (mukaan lukien viimeaikainen 7+3-jakso)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) toimintatila on 0, 1 tai 2
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja (ULN) paikallisessa laboratoriossa
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN paikallisessa laboratoriossa
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä) paikallisessa laboratoriossa
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) > 40 ml/min TAI seerumin kreatiniini < 1,5 x paikallisen laboratorion ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naispotilailla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, tulee suostua pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai saatava kumppaninsa käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 90 päivään viimeiseen tutkimushoitoannokseen saakka. Heidän on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta seulontakäynnillä 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (tai M3 AML)
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ydinsitoutumistekijä AML (määriteltynä t(8;21), inv(16) tai muita sytogeneettisesti vastaavia poikkeavuuksia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan TP53:n inaktivoivia mutaatioita tai todisteita p53-proteiinin aktiivisuuden puuttumisesta monosomaalisen karyotyypin mukaan. Monosomaalinen karyotyyppi määritellään kahdeksi tai useammaksi monosomiaksi (koko kromosomin tai kromosomin koko pitkän haaran menetys [kuten 7q-]) tai yhdeksi monosomiaksi monimutkaisen karyotyypin taustalla. Potilaat, joilla on monimutkainen karyotyyppi ilman monosomiaa, voivat ilmoittautua
• Potilaat, jotka hoitavan lääkärin mielestä eivät voi sietää intensiivistä kemoterapiaa
• Aiempi vakava (>= asteen 3) yliherkkyysreaktio sytarabiinille, daunorubisiinille tai mille tahansa valmisteen aineosalle
• Tunnettu Wilsonin tauti tai muu kupariaineenvaihdunnan oireinen poikkeavuus (laboratoriotutkimusta ei vaadita, jos Wilsonin taudista tai muista kupariaineenvaihdunnan ongelmista ei ole kliinisiä tai historiallisia todisteita)
• Koko elinikäinen daunorubisiinin annos on yli 418 mg/m^2 (mukaan lukien äskettäinen 7+3 hoitokerta) tai vastaavat muiden antrasykliinilääkkeiden kokonaisannokset
• Raskaus tai kyvyttömyys käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 6 kuukauden ajan viimeisen Vyxeos-annoksen jälkeen. Mahdollisesti hedelmällisillä potilailla on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti. Imetystä tulee välttää vähintään 14 päivän ajan viimeisen Vyxeos-annoksen jälkeen
• Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan. Koska infektio on AML:n yleinen piirre, aktiivisia infektioita sairastavat potilaat voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavaa ainetta (mihin tahansa indikaatioihin) 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ja kunnes tästä johtuva toksisuus on hävinnyt asteeseen 1 tai alle; jos aineen puoliintumisaikaa ei tunneta, potilaiden on odotettava 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkimusaine on sellainen, jolle ei ole Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää käyttöaihetta.
• Potilaat, joilla on psykologisia, perheeseen liittyviä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka muutoin estävät heitä antamasta tietoista suostumusta, noudattamasta protokollaa tai mahdollisesti haittaavat tutkimushoidon ja seurannan noudattamista
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, mukaan lukien psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen tai häiritsisi tutkimuksen tulosten tulkintaa
• Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois: hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai Suonensisäinen sydämen vajaatoiminta, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat tällä hetkellä aktiivista hoitoa (lukuun ottamatta pientä leikkausta ei-melanooma-ihosyövän vuoksi ja hormonaalista/antihormonaalista hoitoa, esim. eturauhas- tai rintasyöpä)