유도 후 질병이 지속되는 급성 골수성 백혈병 환자의 재유도 치료를 위한 Vyxeos

포함 기준:

• 피험자 또는 법적 보호자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 환자는 급성 골수성 백혈병 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 14-26일 이내에 표준 연속 주입 시타라빈 및 다우노루비신(1-7일에 연속 주입에 의한 시타라빈 100-200mg/m^2 및 1-3일에 다우노루비신 45-90mg/m^2)을 받아야 합니다. 시험 치료를 시작하기 전에 문서화된 지속성 질병(7+3 치료 시작으로부터 13-22일). 다우노루비신 대신 이다루비신(1-3일에 12mg/m^2)을 사용하는 7+3 요법을 받은 환자는 등록할 수 있습니다. 지속성 질병은 > 10-20%의 골수 세포질 및 > 5-10%의 골수 모세포 백분율 또는 골수에서 면역 표현형 이상 백혈병 세포의 명확한 증거로 정의됩니다. 지속성 AML의 최종 결정은 치료 의사가 내리지만 지속성 질병에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 기준을 충족해야 합니다. 세포질이 20% 미만이거나 모세포가 10% 미만인 환자의 등록은 주임 조사자의 승인이 필요합니다. AML에 대한 다른 표적 요법과 병용 치료를 받은 환자(예: 미도스타우린) 초기 유도 동안 등록할 수 있지만 Vyxeos 치료 동안 이 치료를 계속 받지 않습니다.
• 치료 의사는 환자가 추가 치료 없이 완전 반응(CR)을 달성할 가능성이 없다고 판단해야 합니다.
• 치료 의사는 환자가 집중 화학 요법(7+3 화학 요법과 유사)을 견딜 수 있다고 간주해야 합니다.
• 정상 좌심실 박출률(심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득 방사성핵종 혈관심장조영술[MUGA]에 의해 >= 50%) 및 평생 다우노루비신 투여량 418mg/m^2 미만(최근 7+3 과정 포함)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 기능 상태 0, 1 또는 2
• Aspartate aminotransferase(AST) < 5 x 현지 실험실의 정상 상한(ULN)
• ALT(Alanine aminotransferase) < 5 x ULN(현지 실험실용)
• 지역 검사실의 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자 제외)
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식에 따름) > 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 지역 실험실의 ULN
• 가임 여성 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 문서화된 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성과 성관계를 갖는 가임 남성 환자는 이성간 성교를 삼가는 데 동의하거나 파트너가 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 용량까지 90일까지 두 가지 형태의 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 그들은 또한 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 스크리닝 방문에서 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 급성 전골수성 백혈병(또는 M3 AML)
• 핵심 결합 인자 AML이 있는 것으로 알려진 환자(t(8;21), inv(16) 또는 기타 세포유전학적으로 동등한 이상이 존재하는 것으로 정의됨)
• TP53의 불활성화 돌연변이 또는 단염체 핵형으로 표시되는 p53 단백질 활성 부재의 증거가 있는 것으로 알려진 환자. 단염색체 핵형은 2개 이상의 단염색체(전체 염색체 또는 염색체의 전체 장완[예: 7q-]의 손실) 또는 복합 핵형 설정에서 단일 단일염색체로 정의됩니다. 단염색체가 없는 복합 핵형 환자는 등록할 수 있습니다.
• 치료 의사가 느끼지 못하는 환자는 집중적 인 화학 요법을 견딜 수 있습니다.
• 시타라빈, 다우노루비신 또는 제제의 모든 성분에 대한 심각한(>= 3등급) 과민 반응의 병력
• 알려진 윌슨병 또는 구리 대사의 다른 증상적 이상(윌슨병 또는 구리 대사의 다른 문제에 대한 임상적 또는 역사적 증거가 없는 경우 검사실 선별 검사가 필요하지 않음)
• 418 mg/m^2 이상의 총 평생 다우노루비신 용량(최근 7+3 과정 포함) 또는 이와 동등한 다른 안트라사이클린 약물의 총 용량
• Vyxeos의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없는 임신 또는 무능력. 잠재적으로 가임 가능한 환자는 음성 혈청 임신 테스트를 문서화해야 합니다. Vyxeos 마지막 투여 후 최소 14일 동안 모유 수유를 피해야 합니다.
• 통제되지 않는 감염 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다. 감염은 AML의 일반적인 특징이므로 활동성 감염이 있는 환자는 감염이 통제되는 경우 등록이 허용됩니다.
• 제제의 5 반감기 이내에 그리고 이것으로 인한 독성이 1 등급 이하로 해결될 때까지 (모든 적응증에 대해) 연구 제제를 받은 환자; 작용제의 반감기를 알 수 없는 경우, 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 4주를 기다려야 합니다. 시험용 제제는 미국(US) 식품의약국(FDA)에서 승인된 적응증이 없는 제제입니다.
• 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인으로 인해 사전 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하거나 잠재적으로 연구 치료 및 후속 조치 준수를 방해하는 환자
• 환자가 시험에 참여하지 못하게 하거나 시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하는 정신 질환 또는 실험실 이상을 포함한 기타 중요한 의학적 상태
• 다음이 있는 환자는 제외됩니다: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 심각한 심실성 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
• 현재 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양(비흑색종 피부암 및 호르몬/항호르몬 치료(예: 전립선암 또는 유방암)에 대한 경미한 수술 제외)