Vyxeos para tratamento de reindução de pacientes com leucemia mielóide aguda com doença persistente após indução

Critério de inclusão:

• O sujeito ou seu responsável legal deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de leucemia mielóide aguda
• Os pacientes devem ter recebido infusão contínua padrão de citarabina e daunorrubicina (citarabina 100-200 mg/m^2 por infusão contínua nos dias 1-7 e daunorrubicina 45-90 mg/m^2 nos dias 1-3) dentro dos 14-26 dias antes de iniciar o tratamento experimental e ter doença persistente documentada (13-22 dias a partir do início do tratamento 7+3). Os pacientes que receberam um regime 7+3 utilizando idarrubicina (12 mg/m^2 nos dias 1-3) no lugar de daunorrubicina podem se inscrever. A doença persistente será definida como celularidade da medula óssea de > 10-20% e porcentagem de blastos da medula óssea de > 5-10% ou evidência clara de células leucêmicas imunofenotipicamente aberrantes na medula óssea. A determinação final de AML persistente será feita pelo médico assistente, mas deve atender aos critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para doença persistente. A inscrição de pacientes com menos de 20% de celularidade ou menos de 10% de blastos exigirá a aprovação do investigador principal. Pacientes que receberam tratamento concomitante com outra terapia direcionada para LMA (por exemplo, midostaurina) durante a indução inicial pode se inscrever, mas não continuará a receber este tratamento durante o tratamento com Vyxeos
• Os pacientes devem ser considerados pelo médico assistente como improváveis ​​de atingir resposta completa (CR) sem terapia adicional
• Os pacientes devem ser considerados pelo médico assistente como capazes de tolerar a quimioterapia intensiva (semelhante à quimioterapia 7+3)
• Fração de ejeção ventricular esquerda normal (>= 50% por ecocardiografia ou angiocardiografia de radionuclídeos de aquisição multi-gated [MUGA]) e dose de daunorrubicina ao longo da vida inferior a 418 mg/m^2 (incluindo curso recente de 7+3)
• Status funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Aspartato aminotransferase (AST) < 5 x limite superior do normal (LSN) para o laboratório local
• Alanina aminotransferase (ALT) < 5 x LSN para o laboratório local
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) para o laboratório local
• Depuração de creatinina calculada (de acordo com a equação de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min OU creatinina sérica < 1,5 x LSN para o laboratório local
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção desde a visita de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo documentado
• Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar tendo relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações heterossexuais ou fazer com que seu parceiro use duas formas de contracepção desde a visita de triagem até 90 dias até a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem abster-se de doar esperma da visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (ou M3 AML)
• Pacientes conhecidos por terem AML do fator de ligação ao núcleo (definido como presença de t(8;21), inv(16) ou outras anormalidades citogeneticamente equivalentes)
• Pacientes com mutações inativadoras de TP53 ou evidência de ausência de atividade da proteína p53, conforme indicado por um cariótipo monossomal. O cariótipo monossômico será definido como duas ou mais monossomias (perda de um cromossomo inteiro ou de todo o braço longo de um cromossomo [como 7q-]) ou uma única monossomia no contexto de um cariótipo complexo. Pacientes com um cariótipo complexo sem monossomia são elegíveis para inscrição
• Pacientes que o médico assistente considera que não são capazes de tolerar a quimioterapia intensiva
• História de reação de hipersensibilidade grave (>= grau 3) à citarabina, daunorrubicina ou qualquer outro componente da formulação
• Doença de Wilson conhecida ou outra anormalidade sintomática do metabolismo do cobre (triagem laboratorial não é necessária na ausência de evidência clínica ou histórica da doença de Wilson ou outros problemas do metabolismo do cobre)
• Dose total de daunorrubicina ao longo da vida de mais de 418 mg/m^2 (incluindo curso recente de 7+3) ou doses totais equivalentes de outros medicamentos antraciclínicos
• Gravidez ou incapacidade de usar método contraceptivo altamente eficaz por 6 meses após a última dose de Vyxeos. Pacientes potencialmente férteis devem ter teste de gravidez sérico negativo documentado. A amamentação deve ser evitada por pelo menos 14 dias após a última dose de Vyxeos
• Pacientes com infecção não controlada não devem ser inscritos até que a infecção seja tratada e controlada. Como a infecção é uma característica comum da LMA, os pacientes com infecções ativas podem se inscrever, desde que a infecção esteja sob controle
• Pacientes que receberam um agente experimental (para qualquer indicação) dentro de 5 meias-vidas do agente e até que a toxicidade deste seja resolvida para grau 1 ou menos; se a meia-vida do agente for desconhecida, os pacientes devem esperar 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Um agente experimental é aquele para o qual não há indicação aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA).
• Pacientes com fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos que os impeçam de dar consentimento informado, seguir o protocolo ou potencialmente dificultar a adesão ao tratamento e acompanhamento do estudo
• Qualquer outra condição médica significativa, incluindo doença psiquiátrica ou anormalidade laboratorial, que impeça a participação do paciente no estudo ou confunda a interpretação dos resultados do estudo
• Os pacientes com o seguinte serão excluídos: doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) classe III ou Insuficiência cardíaca IV, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• Outra malignidade que atualmente requer terapia ativa (exceto cirurgia menor para câncer de pele não melanoma e para tratamento hormonal/anti-hormonal, por exemplo, em câncer de próstata ou mama)