Vyxeos pour le traitement de réinduction des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë présentant une maladie persistante après l'induction

Critère d'intégration:

• Le sujet ou son tuteur légal doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë
• Les patients doivent avoir reçu de la cytarabine et de la daunorubicine en perfusion continue standard (cytarabine 100-200 mg/m^2 en perfusion continue les jours 1 à 7 et daunorubicine 45-90 mg/m^2 les jours 1 à 3) dans les 14 à 26 jours avant le début du traitement d'essai et ont documenté une maladie persistante (13 à 22 jours à compter du début du traitement 7+3). Les patients qui ont reçu un régime 7+3 utilisant l'idarubicine (12 mg/m^2 les jours 1 à 3) à la place de la daunorubicine peuvent s'inscrire. La maladie persistante sera définie comme une cellularité de la moelle osseuse > 10 à 20 % et un pourcentage de blastes dans la moelle osseuse > 5 à 10 % ou une preuve claire de cellules leucémiques immunophénotypiquement aberrantes dans la moelle osseuse. La détermination finale de la persistance de la LAM sera faite par le médecin traitant, mais doit répondre aux critères du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la maladie persistante. Le recrutement de patients présentant moins de 20 % de cellularité ou moins de 10 % de blastes nécessitera l'approbation du chercheur principal. Patients ayant reçu un traitement concomitant avec un autre traitement ciblé pour la LAM (par ex. midostaurine) pendant l'induction initiale peuvent s'inscrire, mais ne continueront pas à recevoir ce traitement pendant le traitement par Vyxeos
• Les patients doivent être considérés par le médecin traitant comme étant peu susceptibles d'obtenir une réponse complète (RC) sans autre traitement
• Les patients doivent être jugés par le médecin traitant comme capables de tolérer une chimiothérapie intensive (similaire à la chimiothérapie 7+3)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (>= 50 % par échocardiographie ou angiocardiographie radionucléide d'acquisition multi-gated [MUGA]) et dose à vie de daunorubicine inférieure à 418 mg/m^2 (y compris le cours récent de 7+3)
• Statut fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Aspartate aminotransférase (AST) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire local
• Alanine aminotransférase (ALT) < 5 x LSN pour le laboratoire local
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) pour le laboratoire local
• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) > 40 ml/min OU créatinine sérique < 1,5 x la LSN pour le laboratoire local
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception à partir de la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif documenté
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou demander à leur partenaire d'utiliser deux formes de contraception à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent également s'abstenir de faire un don de sperme lors de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë promyélocytaire (ou LAM M3)
• Patients connus pour avoir un facteur de liaison central AML (défini comme la présence de t (8 ; 21), inv (16) ou d'autres anomalies cytogénétiquement équivalentes)
• Patients connus pour avoir des mutations inactivatrices de TP53 ou preuve d'une absence d'activité de la protéine p53 comme indiqué par un caryotype monosomique. Le caryotype monosomique sera défini comme deux monosomies ou plus (perte d'un chromosome entier ou de tout le bras long d'un chromosome [tel que 7q-]) ou d'une seule monosomie dans le cadre d'un caryotype complexe. Les patients avec un caryotype complexe sans monosomie sont éligibles pour s'inscrire
• Les patients qui, selon le médecin traitant, ne sont pas capables de tolérer une chimiothérapie intensive
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave (>= grade 3) à la cytarabine, à la daunorubicine ou à tout composant de la formulation
• Maladie de Wilson connue ou autre anomalie symptomatique du métabolisme du cuivre (le dépistage en laboratoire n'est pas nécessaire en l'absence de preuves cliniques ou historiques de la maladie de Wilson ou d'autres problèmes de métabolisme du cuivre)
• Dose totale à vie de daunorubicine supérieure à 418 mg/m^2 (y compris la cure récente de 7+3) ou doses totales équivalentes d'autres médicaments à base d'anthracycline
• Grossesse ou incapacité à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 6 mois après la dernière dose de Vyxeos. Les patientes potentiellement fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif documenté. L'allaitement doit être évité pendant au moins 14 jours après la dernière dose Vyxeos
• Les patients dont l'infection n'est pas contrôlée ne doivent pas être inscrits tant que l'infection n'est pas traitée et maîtrisée. Comme l'infection est une caractéristique commune de la LAM, les patients atteints d'infections actives sont autorisés à s'inscrire à condition que l'infection soit sous contrôle
• Patients ayant reçu un agent expérimental (pour toute indication) dans les 5 demi-vies de l'agent et jusqu'à ce que la toxicité de celui-ci soit passée au grade 1 ou moins ; si la demi-vie de l'agent est inconnue, les patients doivent attendre 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Un agent expérimental est un agent pour lequel il n'existe aucune indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
• Patients présentant des facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques qui les empêchent autrement de donner un consentement éclairé, de suivre le protocole, ou qui entravent potentiellement l'observance du traitement et du suivi de l'étude
• Toute autre condition médicale importante, y compris une maladie psychiatrique ou une anomalie de laboratoire, qui empêcherait le patient de participer à l'essai ou confondrait l'interprétation des résultats de l'essai
• Les patients présentant les éléments suivants seront exclus : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, classe III de la New York Heart Association (NYHA) ou Insuffisance cardiaque intraveineuse, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif
• Autre tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif (à l'exception d'une intervention chirurgicale mineure pour un cancer de la peau autre que le mélanome et pour un traitement hormonal/anti-hormonal, par exemple dans le cancer de la prostate ou du sein)