Vyxeos pro reindukční léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií s přetrvávajícím onemocněním po indukci

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt nebo jeho zákonný zástupce musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít diagnózu akutní myeloidní leukémie
• Pacienti musí dostávat standardní kontinuální infuzi cytarabin a daunorubicin (cytarabin 100-200 mg/m^2 kontinuální infuzí ve dnech 1-7 a daunorubicin 45-90 mg/m^2 ve dnech 1-3) během 14-26 dnů před zahájením zkušební léčby a mají zdokumentované přetrvávající onemocnění (13–22 dní od zahájení léčby 7+3). Mohou se zapsat pacienti, kteří dostali režim 7+3 využívající idarubicin (12 mg/m^2 ve dnech 1-3) místo daunorubicinu. Perzistující onemocnění bude definováno jako celularita kostní dřeně > 10-20 % a procento blastů v kostní dřeni > 5-10 % nebo jasný důkaz imunofenotypicky aberantních leukemických buněk v kostní dřeni. Konečné stanovení perzistující AML provede ošetřující lékař, ale musí splňovat kritéria National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro perzistující onemocnění. Zařazení pacientů s méně než 20 % celularity nebo méně než 10 % blastů bude vyžadovat souhlas hlavního zkoušejícího. Pacienti, kteří dostávali souběžnou léčbu s jinou cílenou terapií AML (např. midostaurin) během úvodní indukce se může zapsat, ale nebude pokračovat v této léčbě během léčby přípravkem Vyxeos
• Pacienty musí ošetřující lékař považovat za nepravděpodobné, že by dosáhli kompletní odpovědi (CR) bez další terapie
• Pacienti musí být ošetřujícím lékařem považováni za schopné tolerovat intenzivní chemoterapii (podobnou chemoterapii 7+3)
• Normální ejekční frakce levé komory (>= 50 % echokardiografií nebo vícenásobnou akvizicí radionuklidovou angiokardiografií [MUGA]) a celoživotní dávka daunorubicinu nižší než 418 mg/m^2 (včetně nedávného průběhu 7+3)
• Funkční stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 5 x horní hranice normy (ULN) pro místní laboratoř
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN pro místní laboratoř
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem) pro místní laboratoř
• Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) > 40 ml/min NEBO sérový kreatinin < 1,5 x ULN pro místní laboratoř
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce od screeningové návštěvy do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pacientky musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test
• Muži ve fertilním věku, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo že jejich partnerka bude od screeningové návštěvy až do 90 dnů do poslední dávky studované léčby používat dvě formy antikoncepce. Musí se také zdržet dárcovství spermatu ze screeningové návštěvy do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie (nebo M3 AML)
• Pacienti, o kterých je známo, že mají jádrový vazebný faktor AML (definovaný jako přítomnost t(8;21), inv(16) nebo jiné cytogeneticky ekvivalentní abnormality)
• Pacienti, o kterých je známo, že mají inaktivační mutace TP53 nebo známky nepřítomnosti aktivity proteinu p53, jak je indikováno monosomálním karyotypem. Monozomální karyotyp bude definován jako dvě nebo více monozomií (ztráta celého chromozomu nebo celého dlouhého ramene chromozomu [jako je 7q-]) nebo jedna monozomie v prostředí komplexního karyotypu. Pacienti s komplexním karyotypem bez monosomie jsou způsobilí k zařazení
• Pacienti, u kterých se ošetřující lékař necítí být schopni snášet intenzivní chemoterapii
• Anamnéza závažné (>= stupeň 3) hypersenzitivní reakce na cytarabin, daunorubicin nebo kteroukoli složku přípravku
• Známá Wilsonova choroba nebo jiná symptomatická abnormalita metabolismu mědi (laboratorní screening není vyžadován při absenci klinických nebo historických důkazů Wilsonovy choroby nebo jiných problémů metabolismu mědi)
• Celková celoživotní dávka daunorubicinu vyšší než 418 mg/m^2 (včetně nedávného cyklu 7+3) nebo ekvivalentní celkové dávky jiných antracyklinových léků
• Těhotenství nebo neschopnost používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední dávce přípravku Vyxeos. Potenciálně fertilní pacientky musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru. Je třeba se vyhnout kojení po dobu nejméně 14 dnů po poslední dávce přípravku Vyxeos
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí nesmí být zařazeni, dokud není infekce léčena a není pod kontrolou. Vzhledem k tomu, že infekce je běžným rysem AML, pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou
• Pacienti, kteří dostali zkoumanou látku (pro jakoukoli indikaci) během 5 poločasů této látky a dokud toxicita z toho nevymizela na stupeň 1 nebo nižší; pokud poločas léčiva není znám, pacienti musí počkat 4 týdny před první dávkou hodnocené léčby. Zkoušená látka je látka, pro kterou neexistuje žádná schválená indikace Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států (USA).
• Pacienti s psychologickými, rodinnými, sociálními nebo geografickými faktory, které jim jinak brání udělit informovaný souhlas, dodržovat protokol nebo potenciálně brání dodržování studijní léčby a následného sledování
• Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, včetně psychiatrického onemocnění nebo laboratorních abnormalit, který by zabránil pacientovi účastnit se studie nebo by zmátl interpretaci výsledků studie
• Vyloučeni budou pacienti s následujícími chorobami: nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie, infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdeční selhání, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Jiná malignita, která v současnosti vyžaduje aktivní léčbu (kromě menších chirurgických zákroků u nemelanomové rakoviny kůže a hormonální/antihormonální léčby, např. u rakoviny prostaty nebo prsu)