Vyxeos do ponownego leczenia indukcyjnego pacjentów z ostrą białaczką szpikową z przewlekłą chorobą po indukcji

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik lub jego opiekun prawny musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej
• Pacjenci musieli otrzymać standardową ciągłą infuzję cytarabiny i daunorubicyny (cytarabina 100-200 mg/m2 we wlewie ciągłym w dniach 1-7 i daunorubicyna 45-90 mg/m2 w dniach 1-3) w ciągu 14-26 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego i mają udokumentowaną utrzymującą się chorobę (13-22 dni od rozpoczęcia leczenia 7+3). Pacjenci, którzy otrzymali schemat 7+3 z idarubicyną (12 mg/m2 w dniach 1-3) zamiast daunorubicyny, mogą zostać włączeni. Przewlekła choroba zostanie zdefiniowana jako komórkowość szpiku kostnego > 10-20% i odsetek blastów w szpiku kostnym > 5-10% lub wyraźne dowody immunofenotypowo nieprawidłowych komórek białaczkowych w szpiku kostnym. Ostateczne określenie przetrwałej AML zostanie wykonane przez lekarza prowadzącego, ale musi spełniać kryteria National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dla choroby przewlekłej. Włączenie pacjentów z mniej niż 20% komórkowością lub mniej niż 10% blastów będzie wymagało zgody głównego badacza. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie inne leczenie ukierunkowane na AML (np. midostauryna) podczas wstępnej indukcji mogą zostać włączeni, ale nie będą kontynuować tego leczenia podczas leczenia produktem Vyxeos
• Lekarz prowadzący musi uznać pacjentów za mało prawdopodobne, aby uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) bez dalszej terapii
• Pacjenci muszą zostać uznani przez lekarza prowadzącego za zdolnych do tolerowania intensywnej chemioterapii (podobnej do chemioterapii 7+3)
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (>= 50% w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowej angiokardiografii radionuklidowej [MUGA]) i dożywotnia dawka daunorubicyny mniejsza niż 418 mg/m2 (w tym niedawny przebieg 7+3)
• Status funkcjonalny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 5 x górna granica normy (GGN) dla lokalnego laboratorium
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN dla lokalnego laboratorium
• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) dla lokalnego laboratorium
• Obliczony klirens kreatyniny (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta) > 40 ml/min LUB kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN dla lokalnego laboratorium
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego
• Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub nakazać partnerowi stosowanie dwóch form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 90 dni do ostatniej dawki badanego leku. Muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia przed wizytą przesiewową do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa (lub M3 AML)
• Pacjenci, u których wiadomo, że czynnik wiążący rdzeń AML (zdefiniowany jako obecność t(8;21), inv(16) lub inne nieprawidłowości równoważne cytogenetycznie)
• Pacjenci, o których wiadomo, że mają inaktywujące mutacje TP53 lub dowody na brak aktywności białka p53, na co wskazuje kariotyp monosomalny. Kariotyp monosomalny zostanie zdefiniowany jako dwie lub więcej monosomii (utrata całego chromosomu lub całego długiego ramienia chromosomu [takiego jak 7q-]) lub pojedyncza monosomia w przypadku złożonego kariotypu. Do badania kwalifikują się pacjenci ze złożonym kariotypem bez monosomii
• Pacjenci, których lekarz prowadzący nie czuje, są w stanie tolerować intensywną chemioterapię
• Historia ciężkiej (>= stopnia 3) reakcji nadwrażliwości na cytarabinę, daunorubicynę lub którykolwiek składnik preparatu
• Znana choroba Wilsona lub inne objawowe nieprawidłowości metabolizmu miedzi (badania laboratoryjne nie są wymagane w przypadku braku klinicznych lub historycznych dowodów choroby Wilsona lub innych problemów związanych z metabolizmem miedzi)
• Całkowita dożywotnia dawka daunorubicyny większa niż 418 mg/m²2 (w tym ostatni cykl 7+3) lub równoważne dawki całkowite innych leków antracyklinowych
• Ciąża lub niemożność stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Vyxeos. Potencjalnie płodne pacjentki muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Należy unikać karmienia piersią przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku Vyxeos
• Pacjentów z niekontrolowaną infekcją nie należy włączać do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona i opanowana. Ponieważ infekcja jest powszechną cechą AML, pacjenci z aktywnymi infekcjami mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą
• Pacjenci, którzy otrzymali badany środek (z dowolnego wskazania) w ciągu 5 okresów półtrwania środka i do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia 1. lub niższego; jeśli okres półtrwania leku jest nieznany, pacjenci muszą odczekać 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Badany środek to taki, dla którego nie ma zatwierdzonego wskazania przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA)
• Pacjenci z czynnikami psychologicznymi, rodzinnymi, społecznymi lub geograficznymi, które w inny sposób uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody zgodnie z protokołem lub potencjalnie utrudniają przestrzeganie badanego leczenia i obserwacji
• Wszelkie inne istotne schorzenia, w tym choroby psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które wykluczają pacjenta z udziału w badaniu lub zakłócają interpretację wyników badania
• Wykluczeni zostaną pacjenci z: niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, poważną arytmią serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, klasą III według New York Heart Association (NYHA) lub IV niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
• Inne nowotwory wymagające obecnie aktywnego leczenia (z wyjątkiem drobnych operacji nieczerniakowego raka skóry oraz leczenia hormonalnego/antyhormonalnego, np. w raku prostaty lub piersi)