Vyxeos för återinduktionsbehandling av patienter med akut myeloid leukemi med ihållande sjukdom efter induktion

Inklusionskriterier:

• Subjektet eller deras vårdnadshavare måste kunna ge skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste ha diagnosen akut myeloid leukemi
• Patienterna måste ha fått standardinfusion av cytarabin och daunorubicin (cytarabin 100-200 mg/m^2 genom kontinuerlig infusion dag 1-7 och daunorubicin 45-90 mg/m^2 dag 1-3) inom 14-26 dagar innan försöksbehandling påbörjas och har dokumenterad ihållande sjukdom (13-22 dagar från start av 7+3 behandling). Patienter som har fått en 7+3-regim som använder idarubicin (12 mg/m^2 dag 1-3) i stället för daunorubicin kan registreras. Persistent sjukdom kommer att definieras som benmärgscellularitet på > 10-20 % och benmärgsblastprocent på > 5-10 % eller tydliga tecken på immunfenotypiskt avvikande leukemiceller i benmärgen. Den slutliga bestämningen av persistent AML kommer att göras av den behandlande läkaren, men måste uppfylla National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier för ihållande sjukdom. Rekrytering av patienter med mindre än 20 % cellularitet eller mindre än 10 % blaster kräver godkännande av huvudutredaren. Patienter som fick samtidig behandling med en annan riktad behandling för AML (t. midostaurin) under initial induktion kan registreras, men kommer inte att fortsätta att få denna behandling under Vyxeos-behandling
• Patienter måste av den behandlande läkaren anses vara osannolikt att uppnå fullständigt svar (CR) utan ytterligare terapi
• Patienter måste av den behandlande läkaren anses kunna tolerera intensiv kemoterapi (liknande 7+3 kemoterapi)
• Normal vänsterkammars ejektionsfraktion (>= 50 % genom ekokardiografi eller multi-gated acquisition radionuklid angiocardiography [MUGA]) och livstids daunorubicindos på mindre än 418 mg/m^2 (inklusive nyligen förlopp på 7+3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funktionsstatus på 0, 1 eller 2
• Aspartataminotransferas (ASAT) < 5 x övre normalgräns (ULN) för det lokala laboratoriet
• Alaninaminotransferas (ALT) < 5 x ULN för det lokala laboratoriet
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (förutom patienter med känt Gilberts syndrom) för det lokala laboratoriet
• Beräknat kreatininclearance (enligt Cockcroft-Gaults ekvation) > 40 mL/min ELLER serumkreatinin < 1,5 x ULN för det lokala laboratoriet
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två former av preventivmedel från screeningbesöket till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnliga patienter måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest
• Manliga fertila patienter som har samlag med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller låta sin partner använda två former av preventivmedel från screeningbesöket till 90 dagar till den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också avstå från spermiedonation från screeningbesök till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi (eller M3 AML)
• Patienter som är kända för att ha kärnbindningsfaktor AML (definierad som närvaro av t(8;21), inv(16) eller andra cytogenetiskt ekvivalenta abnormiteter)
• Patienter som är kända för att ha inaktiverande mutationer av TP53 eller tecken på frånvaro av p53-proteinaktivitet, vilket indikeras av en monosomal karyotyp. Monosomal karyotyp kommer att definieras som två eller flera monosomier (förlust av en hel kromosom eller hela den långa armen av en kromosom [som 7q-]) eller en enda monosomi i en komplex karyotyp. Patienter med en komplex karyotyp utan monosomi är berättigade att registreras
• Patienter som den behandlande läkaren inte upplever klarar av intensiv kemoterapi
• Anamnes med allvarlig (>= grad 3) överkänslighetsreaktion mot cytarabin, daunorubicin eller någon komponent i formuleringen
• Känd Wilsons sjukdom eller annan symptomatisk abnormitet i kopparmetabolismen (laboratoriescreening krävs inte i avsaknad av kliniska eller historiska bevis på Wilsons sjukdom eller andra problem med kopparmetabolism)
• Total livstidsdos av daunorubicin på mer än 418 mg/m^2 (inklusive den senaste kuren på 7+3) eller ekvivalenta totaldoser av andra antracyklinläkemedel
• Graviditet eller oförmåga att använda mycket effektiv preventivmetod i 6 månader efter sista dosen av Vyxeos. Potentiellt fertila patienter måste ha dokumenterat negativt serumgraviditetstest. Amning bör undvikas i minst 14 dagar efter den sista dosen Vyxeos
• Patienter med okontrollerad infektion ska inte inskrivas förrän infektionen är behandlad och under kontroll. Eftersom infektion är ett vanligt kännetecken för AML, tillåts patienter med aktiva infektioner att registrera sig förutsatt att infektionen är under kontroll
• Patienter som har fått ett prövningsmedel (för alla indikationer) inom 5 halveringstider av medlet och tills toxiciteten från detta har avtagit till grad 1 eller lägre; om halveringstiden för medlet är okänd måste patienterna vänta 4 veckor innan den första dosen av studiebehandlingen. Ett prövningsmedel är ett som det inte finns någon godkänd indikation för av USA:s (USA) Food and Drug Administration (FDA)
• Patienter med psykologiska, familjära, sociala eller geografiska faktorer som annars hindrar dem från att ge informerat samtycke, följa protokollet, eller som potentiellt hindrar efterlevnaden av studiebehandling och uppföljning
• Alla andra betydande medicinska tillstånd, inklusive psykiatrisk sjukdom eller laboratorieavvikelse, som skulle hindra patienten från att delta i prövningen eller som skulle förvirra tolkningen av prövningens resultat
• Patienter med följande kommer att exkluderas: okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Annan malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi (förutom mindre operation för icke-melanom hudcancer och för hormonell/antihormonell behandling, t.ex. vid prostatacancer eller bröstcancer)