Vyxeos for re-induktionsbehandling af akut myeloid leukæmipatienter med vedvarende sygdom efter induktion

Inklusionskriterier:

• Subjektet eller deres juridiske værge skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have en diagnose af akut myeloid leukæmi
• Patienterne skal have modtaget standard kontinuerlig infusion af cytarabin og daunorubicin (cytarabin 100-200 mg/m^2 ved kontinuerlig infusion på dag 1-7 og daunorubicin 45-90 mg/m^2 på dag 1-3) inden for de 14-26 dage forud for start af forsøgsbehandling og har dokumenteret vedvarende sygdom (13-22 dage fra start af 7+3 behandling). Patienter, der har modtaget et 7+3-regime med idarubicin (12 mg/m^2 på dag 1-3) i stedet for daunorubicin, kan tilmeldes. Vedvarende sygdom vil blive defineret som knoglemarvscellularitet på > 10-20 % og knoglemarvsblastprocent på > 5-10 % eller klare tegn på immunfænotypisk afvigende leukæmiceller i knoglemarven. Den endelige bestemmelse af persisterende AML vil blive foretaget af den behandlende læge, men skal opfylde National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier for vedvarende sygdom. Indskrivning af patienter med mindre end 20 % cellularitet eller mindre end 10 % blaster vil kræve godkendelse fra hovedinspektøren. Patienter, der modtog samtidig behandling med en anden målrettet behandling for AML (f. midostaurin) under indledende induktion kan tilmelde sig, men vil ikke fortsætte med at modtage denne behandling under Vyxeos-behandling
• Patienter skal af den behandlende læge anses for usandsynligt at opnå fuldstændig respons (CR) uden yderligere terapi
• Patienter skal af den behandlende læge anses for at kunne tåle intensiv kemoterapi (svarende til 7+3 kemoterapi)
• Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (>= 50 % ved ekkokardiografi eller multi-gated optagelse af radionuklidangiokardiografi [MUGA]) og livstidsdosis af daunorubicin på mindre end 418 mg/m^2 (inklusive nyligt forløb på 7+3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funktionel status på 0, 1 eller 2
• Aspartataminotransferase (AST) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for det lokale laboratorium
• Alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN for det lokale laboratorium
• Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom) for det lokale laboratorium
• Beregnet kreatininclearance (ifølge Cockcroft-Gault-ligningen) > 40 mL/min ELLER serumkreatinin < 1,5 x ULN for det lokale laboratorium
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for prævention fra screeningsbesøget til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige patienter skal have en dokumenteret negativ graviditetstest
• Mandlige patienter i den fødedygtige alder, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller have deres partner til at bruge to former for prævention fra screeningsbesøg til 90 dage indtil sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal også afstå fra sæddonation fra screeningsbesøg indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (eller M3 AML)
• Patienter, der vides at have kernebindingsfaktor AML (defineret som tilstedeværelse af t(8;21), inv(16) eller andre cytogenetisk ækvivalente abnormiteter)
• Patienter, der vides at have inaktiverende mutationer af TP53 eller tegn på fravær af p53-proteinaktivitet som angivet ved en monosomal karyotype. Monosomal karyotype vil blive defineret som to eller flere monosomier (tab af et helt kromosom eller hele den lange arm af et kromosom [såsom 7q-]) eller en enkelt monosomi i omgivelserne af en kompleks karyotype. Patienter med en kompleks karyotype uden monosomi er berettiget til at tilmelde sig
• Patienter, som den behandlende læge ikke føler, er i stand til at tåle intensiv kemoterapi
• Anamnese med alvorlig (>= grad 3) overfølsomhedsreaktion over for cytarabin, daunorubicin eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Kendt Wilsons sygdom eller anden symptomatisk abnormitet af kobbermetabolisme (laboratoriescreening er ikke påkrævet i mangel af kliniske eller historiske beviser for Wilsons sygdom eller andre problemer med kobbermetabolisme)
• Total livstidsdosis af daunorubicin på mere end 418 mg/m^2 (inklusive nyligt forløb på 7+3) eller tilsvarende totaldoser af anden antracyklinmedicin
• Graviditet eller manglende evne til at bruge højeffektiv præventionsmetode i 6 måneder efter sidste dosis af Vyxeos. Potentielt fertile patienter skal have dokumenteret negativ serumgraviditetstest. Amning bør undgås i mindst 14 dage efter den sidste dosis Vyxeos
• Patienter med ukontrolleret infektion må ikke indskrives, før infektionen er behandlet og bragt under kontrol. Da infektion er et almindeligt træk ved AML, tillades patienter med aktive infektioner at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol
• Patienter, der har modtaget et forsøgsmiddel (for enhver indikation) inden for 5 halveringstider af midlet, og indtil toksiciteten fra dette er gået over til grad 1 eller mindre; hvis halveringstiden af ​​midlet er ukendt, skal patienterne vente 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Et forsøgsmiddel er et, for hvilket der ikke er nogen godkendt indikation af den amerikanske (US) Food and Drug Administration (FDA)
• Patienter med psykologiske, familiære, sociale eller geografiske faktorer, der på anden måde forhindrer dem i at give informeret samtykke efter protokollen eller potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesbehandling og opfølgning
• Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, herunder psykiatrisk sygdom eller laboratorieabnormitet, der ville udelukke patienten fra at deltage i forsøget eller ville forvirre fortolkningen af ​​forsøgets resultater
• Patienter med følgende vil blive udelukket: ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling (undtagen mindre operation for ikke-melanom hudkræft og til hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft)