Vyxeos para el tratamiento de reinducción de pacientes con leucemia mieloide aguda con enfermedad persistente después de la inducción

Criterios de inclusión:

• El sujeto o su tutor legal debe poder dar su consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia mieloide aguda.
• Los pacientes deben haber recibido citarabina y daunorrubicina en infusión continua estándar (citarabina 100-200 mg/m^2 en infusión continua los días 1-7 y daunorrubicina 45-90 mg/m^2 en los días 1-3) dentro de los 14-26 días antes de comenzar el tratamiento de prueba y tienen enfermedad persistente documentada (13-22 días desde el inicio del tratamiento 7+3). Los pacientes que hayan recibido un régimen 7+3 utilizando idarubicina (12 mg/m^2 en los días 1 a 3) en lugar de daunorrubicina pueden inscribirse. La enfermedad persistente se definirá como una celularidad de la médula ósea > 10-20 % y un porcentaje de blastos en la médula ósea > 5-10 % o evidencia clara de células leucémicas inmunofenotípicamente aberrantes en la médula ósea. La determinación final de AML persistente la hará el médico tratante, pero debe cumplir con los criterios de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la enfermedad persistente. La inscripción de pacientes con menos del 20 % de celularidad o menos del 10 % de blastos requerirá la aprobación del investigador principal. Pacientes que recibieron tratamiento concomitante con otra terapia dirigida para la AML (p. midostaurina) durante la inducción inicial puede inscribirse, pero no continuará recibiendo este tratamiento durante el tratamiento con Vyxeos
• El médico tratante debe considerar que es poco probable que los pacientes logren una respuesta completa (CR) sin terapia adicional
• El médico tratante debe considerar que los pacientes pueden tolerar la quimioterapia intensiva (similar a la quimioterapia 7+3)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal (>= 50 % por ecocardiografía o angiocardiografía con radionúclidos de adquisición multi-gated [MUGA]) y dosis de daunorrubicina de por vida de menos de 418 mg/m^2 (incluido el curso reciente de 7+3)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio local
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 5 x LSN para el laboratorio local
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert conocido) para el laboratorio local
• Depuración de creatinina calculada (según la ecuación de Cockcroft-Gault) > 40 ml/min O creatinina sérica < 1,5 x el LSN del laboratorio local
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar dos formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa documentada.
• Los pacientes masculinos en edad fértil que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o hacer que su pareja use dos formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta los 90 días hasta la última dosis del tratamiento del estudio. También deben abstenerse de donar esperma desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (o AML M3)
• Pacientes que se sabe que tienen LMA con factor de unión central (definida como la presencia de t(8;21), inv(16) u otras anomalías citogenéticamente equivalentes)
• Pacientes que se sabe que tienen mutaciones inactivadoras de TP53 o evidencia de ausencia de actividad de la proteína p53 según lo indica un cariotipo monosómico. El cariotipo monosómico se definirá como dos o más monosomías (pérdida de un cromosoma completo o de todo el brazo largo de un cromosoma [como 7q-]) o una sola monosomía en el contexto de un cariotipo complejo. Los pacientes con un cariotipo complejo sin monosomía son elegibles para inscribirse
• Pacientes que el médico tratante considera que no pueden tolerar la quimioterapia intensiva
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (>= grado 3) a la citarabina, daunorrubicina o cualquier componente de la formulación
• Enfermedad de Wilson conocida u otra anomalía sintomática del metabolismo del cobre (no se requieren exámenes de laboratorio en ausencia de evidencia clínica o histórica de la enfermedad de Wilson u otros problemas del metabolismo del cobre)
• Dosis total de daunorrubicina de por vida de más de 418 mg/m^2 (incluido el curso reciente de 7+3) o dosis totales equivalentes de otros medicamentos de antraciclina
• Embarazo o incapacidad para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante los 6 meses posteriores a la última dosis de Vyxeos. Las pacientes potencialmente fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada. Debe evitarse la lactancia durante al menos 14 días después de la última dosis de Vyxeos
• Los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que la infección sea tratada y controlada. Dado que la infección es una característica común de la LMA, se permite la inscripción de pacientes con infecciones activas siempre que la infección esté bajo control.
• Pacientes que han recibido un agente en investigación (para cualquier indicación) dentro de las 5 semividas del agente y hasta que la toxicidad de este se haya resuelto a grado 1 o menos; si se desconoce la vida media del agente, los pacientes deben esperar 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Un agente en investigación es aquel para el que no existe una indicación aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)
• Pacientes con factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos que les impiden dar su consentimiento informado, seguir el protocolo o dificultar potencialmente el cumplimiento del tratamiento y el seguimiento del estudio.
• Cualquier otra afección médica importante, incluidas las enfermedades psiquiátricas o las anomalías de laboratorio, que impediría la participación del paciente en el ensayo o confundiría la interpretación de los resultados del ensayo.
• Se excluirán los pacientes con lo siguiente: enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, clase III de la New York Heart Association (NYHA) o Insuficiencia cardíaca IV, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Otras neoplasias malignas que actualmente requieren terapia activa (excepto cirugía menor para cáncer de piel no melanoma y para tratamiento hormonal/antihormonal, por ejemplo, en cáncer de próstata o de mama)