Vyxeos voor herinductiebehandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met aanhoudende ziekte na inductie

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon of diens wettelijke voogd moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Patiënten moeten een diagnose van acute myeloïde leukemie hebben
• Patiënten moeten standaard continu infuus cytarabine en daunorubicine (cytarabine 100-200 mg/m^2 door continu infuus op dag 1-7 en daunorubicine 45-90 mg/m^2 op dag 1-3) hebben gekregen binnen de 14-26 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling en bij wie een aanhoudende ziekte is aangetoond (13-22 dagen vanaf het begin van de 7+3-behandeling). Patiënten die een 7+3-regime hebben gekregen met idarubicine (12 mg/m² op dag 1-3) in plaats van daunorubicine, kunnen zich inschrijven. Persistente ziekte wordt gedefinieerd als beenmergcellulariteit van > 10-20% en beenmergblastpercentage van > 5-10% of duidelijk bewijs van immunofenotypisch afwijkende leukemiecellen in het beenmerg. De definitieve vaststelling van aanhoudende AML wordt gemaakt door de behandelend arts, maar moet voldoen aan de criteria van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor aanhoudende ziekte. Inschrijving van patiënten met minder dan 20% cellulariteit of minder dan 10% blasten vereist goedkeuring van de hoofdonderzoeker. Patiënten die gelijktijdig werden behandeld met een andere gerichte therapie voor AML (bijv. midostaurin) tijdens de initiële inductie kunnen worden ingeschreven, maar zullen deze behandeling niet blijven ontvangen tijdens de behandeling met Vyxeos
• De behandelend arts moet het onwaarschijnlijk achten dat patiënten zonder verdere therapie een volledige respons (CR) zullen bereiken
• Patiënten moeten door de behandelend arts worden geacht intensieve chemotherapie te kunnen verdragen (vergelijkbaar met 7+3 chemotherapie)
• Normale linkerventrikelejectiefractie (>= 50% door echocardiografie of multi-gated acquisitie radionuclide angiocardiografie [MUGA]) en levenslange dosis daunorubicine van minder dan 418 mg/m^2 (inclusief recent beloop van 7+3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) functionele status van 0, 1 of 2
• Aspartaataminotransferase (AST) < 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor het lokale laboratorium
• Alanine-aminotransferase (ALT) < 5 x ULN voor het lokale laboratorium
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert) voor het lokale laboratorium
• Berekende creatinineklaring (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) > 40 ml/min OF serumcreatinine < 1,5 x de ULN voor het plaatselijke laboratorium
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwelijke patiënten moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang of hun partner twee vormen van anticonceptie te laten gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen tot de laatste dosis van de studiebehandeling. Ze moeten zich ook onthouden van spermadonatie vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie (of M3 AML)
• Patiënten waarvan bekend is dat ze kernbindende factor AML hebben (gedefinieerd als de aanwezigheid van t(8;21), inv(16) of andere cytogenetisch equivalente afwijkingen)
• Patiënten waarvan bekend is dat ze inactiverende TP53-mutaties hebben of bewijs van afwezigheid van p53-eiwitactiviteit zoals aangegeven door een monosomaal karyotype. Monosomaal karyotype wordt gedefinieerd als twee of meer monosomieën (verlies van een heel chromosoom of de hele lange arm van een chromosoom [zoals 7q-]) of een enkele monosomie in de setting van een complex karyotype. Patiënten met een complex karyotype zonder monosomie komen in aanmerking voor inschrijving
• Patiënten van wie de behandelend arts vindt dat ze intensieve chemotherapie niet kunnen verdragen
• Voorgeschiedenis van ernstige (>= graad 3) overgevoeligheidsreactie op cytarabine, daunorubicine of een ander bestanddeel van de formulering
• Bekende ziekte van Wilson of andere symptomatische afwijking van het kopermetabolisme (laboratoriumscreening is niet vereist bij afwezigheid van klinisch of historisch bewijs van de ziekte van Wilson of andere problemen van het kopermetabolisme)
• Totale levenslange dosis daunorubicine van meer dan 418 mg/m^2 (inclusief recent kuur van 7+3) of equivalente totale doses van andere anthracyclinemedicatie
• Zwangerschap of het niet kunnen gebruiken van zeer effectieve anticonceptie gedurende 6 maanden na de laatste dosis Vyxeos. Potentieel vruchtbare patiënten moeten een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest hebben. Borstvoeding moet gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis Vyxeos worden vermeden
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie mogen niet worden opgenomen totdat de infectie is behandeld en onder controle is gebracht. Aangezien infectie een algemeen kenmerk is van AML, mogen patiënten met actieve infecties zich inschrijven, op voorwaarde dat de infectie onder controle is
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (voor welke indicatie dan ook) binnen 5 halfwaardetijden van het middel en totdat de toxiciteit hiervan is verminderd tot graad 1 of lager; als de halfwaardetijd van het middel niet bekend is, moeten patiënten 4 weken wachten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een onderzoeksmiddel is een middel waarvoor geen goedgekeurde indicatie is door de Amerikaanse (VS) Food and Drug Administration (FDA)
• Patiënten met psychologische, familiale, sociale of geografische factoren die hen op een andere manier beletten geïnformeerde toestemming te geven, volgens het protocol, of mogelijk de naleving van de onderzoeksbehandeling en follow-up belemmeren
• Elke andere significante medische aandoening, inclusief psychiatrische ziekte of laboratoriumafwijking, die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren
• Patiënten met het volgende worden uitgesloten: ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
• Andere maligniteiten die momenteel actieve therapie vereisen (behalve kleine chirurgische ingrepen voor niet-melanome huidkanker en voor hormonale/antihormonale behandeling, bijv. bij prostaat- of borstkanker)