Vyxeos для реиндукционного лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом и персистирующим заболеванием после индукции

Критерии включения:

• Субъект или его законный опекун должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Пациенты должны иметь диагноз острого миелоидного лейкоза.
• Пациенты должны были получать стандартную непрерывную инфузию цитарабина и даунорубицина (цитарабин 100-200 мг/м^2 путем непрерывной инфузии в дни 1-7 и даунорубицин 45-90 мг/м^2 в дни 1-3) в течение 14-26 дней. до начала пробного лечения и документально подтвержденное персистирующее заболевание (13-22 дня от начала лечения 7+3). Пациенты, получившие схему 7+3 с использованием идарубицина (12 мг/м^2 в дни 1-3) вместо даунорубицина, могут зарегистрироваться. Персистирующее заболевание будет определяться как клеточность костного мозга > 10-20% и процент бластов костного мозга > 5-10% или явные признаки иммунофенотипически аберрантных лейкозных клеток в костном мозге. Окончательное определение персистирующего ОМЛ будет сделано лечащим врачом, но он должен соответствовать критериям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для персистирующего заболевания. Включение пациентов с клеточностью менее 20% или бластами менее 10% потребует одобрения главного исследователя. Пациенты, получавшие сопутствующее лечение другой таргетной терапией ОМЛ (например, мидостаурин) во время начальной индукции могут зарегистрироваться, но не будут продолжать получать это лечение во время лечения Vyxeos
• Лечащий врач должен считать, что у пациентов маловероятно достижение полного ответа (ПО) без дальнейшей терапии.
• Пациенты должны быть признаны лечащим врачом способными переносить интенсивную химиотерапию (аналогично химиотерапии 7+3).
• Нормальная фракция выброса левого желудочка (>= 50% по данным эхокардиографии или радионуклидной ангиокардиографии с множественными воротами [MUGA]) и пожизненная доза даунорубицина менее 418 мг/м^2 (включая недавний курс 7+3)
• Функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 x верхняя граница нормы (ВГН) для местной лаборатории
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x ULN для местной лаборатории
• Общий билирубин < 1,5 x ULN (за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера) для местной лаборатории
• Расчетный клиренс креатинина (согласно уравнению Кокрофта-Голта) > 40 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН для местной лаборатории
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двух форм контрацепции с момента скринингового визита до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки женского пола должны иметь документально подтвержденный отрицательный тест на беременность.
• Пациенты мужского пола детородного возраста, вступающие в половую связь с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на воздержание от гетеросексуальных контактов или на то, чтобы их партнер использовал две формы контрацепции с момента скринингового визита до 90 дней до последней дозы исследуемого препарата. Они также должны воздерживаться от донорства спермы с момента скринингового визита до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (или ОМЛ М3)
• Пациенты с известным ОМЛ основного связывающего фактора (определяется как наличие t(8;21), inv(16) или других цитогенетически эквивалентных аномалий)
• Пациенты с известными инактивирующими мутациями ТР53 или отсутствием активности белка р53, на что указывает моносомный кариотип. Моносомный кариотип определяется как две или более моносомии (потеря всей хромосомы или всего длинного плеча хромосомы [например, 7q-]) или одна моносомия при сложном кариотипе. К участию допускаются пациенты со сложным кариотипом без моносомии.
• Пациенты, которых лечащий врач не считает способными переносить интенсивную химиотерапию
• Серьезная (>= степени 3) реакция гиперчувствительности на цитарабин, даунорубицин или любой компонент препарата в анамнезе.
• Известная болезнь Вильсона или другое симптоматическое нарушение метаболизма меди (лабораторный скрининг не требуется при отсутствии клинических или анамнезических данных о болезни Вильсона или других нарушениях метаболизма меди)
• Общая пожизненная доза даунорубицина более 418 мг/м^2 (включая недавний курс 7+3) или эквивалентные суммарные дозы других антрациклиновых препаратов
• Беременность или невозможность использования высокоэффективных методов контрацепции в течение 6 месяцев после последней дозы препарата Виксеос. Потенциально фертильные пациенты должны иметь задокументированный отрицательный сывороточный тест на беременность. Грудного вскармливания следует избегать в течение как минимум 14 дней после приема последней дозы препарата Виксеос.
• Пациентов с неконтролируемой инфекцией не следует включать до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и поставлена ​​под контроль. Поскольку инфекция является общим признаком ОМЛ, пациентам с активными инфекциями разрешается зарегистрироваться при условии, что инфекция находится под контролем.
• Пациенты, которые получали исследуемый агент (по любому показанию) в течение 5 периодов полувыведения агента и до тех пор, пока его токсичность не уменьшится до 1 степени или ниже; если период полувыведения агента неизвестен, пациенты должны подождать 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата. Исследуемый агент - это агент, для которого нет одобренных показаний Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
• Пациенты с психологическими, семейными, социальными или географическими факторами, которые иным образом мешают им дать информированное согласие, следовать протоколу или потенциально препятствовать соблюдению исследуемого лечения и последующего наблюдения.
• Любое другое серьезное заболевание, включая психическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое препятствует участию пациента в исследовании или затрудняет интерпретацию результатов исследования.
• Будут исключены пациенты со следующим: неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации, класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или внутривенная сердечная недостаточность, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Другие злокачественные новообразования, требующие в настоящее время активной терапии (за исключением небольших хирургических вмешательств по поводу немеланомного рака кожи и гормонального/антигормонального лечения, например, при раке предстательной железы или молочной железы)