Vyxeos per il trattamento di reinduzione dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con malattia persistente dopo l'induzione

Criterio di inclusione:

• Il soggetto o il suo tutore legale deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia mieloide acuta
• I pazienti devono aver ricevuto l'infusione continua standard di citarabina e daunorubicina (citarabina 100-200 mg/m^2 per infusione continua nei giorni 1-7 e daunorubicina 45-90 mg/m^2 nei giorni 1-3) entro i 14-26 giorni prima di iniziare il trattamento di prova e hanno documentato malattia persistente (13-22 giorni dall'inizio del trattamento 7+3). Possono iscriversi i pazienti che hanno ricevuto un regime 7+3 utilizzando idarubicina (12 mg/m^2 nei giorni 1-3) al posto di daunorubicina. La malattia persistente sarà definita come cellularità del midollo osseo > 10-20% e percentuale di blasti del midollo osseo > 5-10% o chiara evidenza di cellule leucemiche immunofenotipicamente aberranti nel midollo osseo. La determinazione finale della leucemia mieloide acuta persistente sarà effettuata dal medico curante, ma deve soddisfare i criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la malattia persistente. L'arruolamento di pazienti con cellularità inferiore al 20% o meno del 10% di blasti richiederà l'approvazione del ricercatore principale. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento concomitante con un'altra terapia mirata per la LMA (ad es. midostaurina) durante l'induzione iniziale può iscriversi, ma non continuerà a ricevere questo trattamento durante il trattamento con Vyxeos
• Il medico curante deve ritenere improbabile che i pazienti raggiungano una risposta completa (CR) senza ulteriore terapia
• I pazienti devono essere ritenuti dal medico curante in grado di tollerare la chemioterapia intensiva (simile alla chemioterapia 7+3)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (>= 50% mediante ecocardiografia o angiocardiografia radionuclide con acquisizione multi-gate [MUGA]) e dose di daunorubicina per tutta la vita inferiore a 418 mg/m^2 (incluso il corso recente di 7+3)
• Stato funzionale ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 5 x limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio locale
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN per il laboratorio locale
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota) per il laboratorio locale
• Clearance della creatinina calcolata (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault) > 40 mL/min OPPURE creatinina sierica < 1,5 x l'ULN per il laboratorio locale
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo documentato
• I pazienti di sesso maschile in età fertile che hanno rapporti con donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o fare in modo che il proprio partner utilizzi due forme di contraccezione dalla visita di screening fino a 90 giorni fino all'ultima dose del trattamento in studio. Devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (o AML M3)
• Pazienti noti per avere un core binding factor AML (definito come presenza di t(8;21), inv(16) o altre anomalie citogeneticamente equivalenti)
• Pazienti noti per avere mutazioni inattivanti di TP53 o evidenza di un'assenza di attività della proteina p53 come indicato da un cariotipo monosomico. Il cariotipo monosomico sarà definito come due o più monosomie (perdita di un intero cromosoma o dell'intero braccio lungo di un cromosoma [come 7q-]) o una singola monosomia nel contesto di un cariotipo complesso. I pazienti con un cariotipo complesso senza monosomia possono essere arruolati
• I pazienti che il medico curante non ritiene siano in grado di tollerare la chemioterapia intensiva
• Anamnesi di reazione di ipersensibilità grave (>= grado 3) alla citarabina, alla daunorubicina o a qualsiasi componente della formulazione
• Malattia di Wilson nota o altra anomalia sintomatica del metabolismo del rame (lo screening di laboratorio non è richiesto in assenza di evidenza clinica o anamnestica della malattia di Wilson o di altri problemi del metabolismo del rame)
• Dose totale di daunorubicina nell'arco della vita superiore a 418 mg/m^2 (incluso il ciclo recente di 7+3) o dosi totali equivalenti di altri farmaci a base di antracicline
• Gravidanza o incapacità di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 6 mesi dopo l'ultima dose di Vyxeos. Le pazienti potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato. L'allattamento al seno deve essere evitato per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di Vyxeos
• I pazienti con infezione incontrollata non devono essere arruolati fino a quando l'infezione non viene trattata e portata sotto controllo. Poiché l'infezione è una caratteristica comune dell'AML, i pazienti con infezioni attive possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo
• Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale (per qualsiasi indicazione) entro 5 emivite dall'agente e fino a quando la tossicità da questo non si è risolta al grado 1 o inferiore; se l'emivita dell'agente è sconosciuta, i pazienti devono attendere 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Un agente sperimentale è uno per il quale non vi è alcuna indicazione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (US)
• Pazienti con fattori psicologici, familiari, sociali o geografici che altrimenti impediscono loro di dare il consenso informato, seguire il protocollo o potenzialmente ostacolare la compliance al trattamento in studio e al follow-up
• Qualsiasi altra condizione medica significativa, comprese malattie psichiatriche o anomalie di laboratorio, che precluderebbe la partecipazione del paziente allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio
• Saranno esclusi i pazienti con quanto segue: malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, classe III della New York Heart Association (NYHA) o Insufficienza cardiaca EV, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
• Altri tumori maligni che attualmente richiedono una terapia attiva (eccetto interventi chirurgici minori per cancro della pelle non melanoma e per trattamento ormonale/anti-ormonale, ad esempio nel cancro alla prostata o al seno)