進行性固形腫瘍の参加者におけるエビクサポドリン（以前のGS-4224）の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための研究
2022年9月9日 更新者：Gilead Sciences
進行性固形腫瘍の被験者におけるGS-4224の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための第1b/2相用量漸増/拡大試験
この研究の主な目的は、エヴィキサポドリン (以前の GS-4224) の安全性と忍容性を特徴付け、進行固形腫瘍の参加者におけるエヴィキサポドリンの最大耐量 (MTD) と第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは計画された第 1/2 相試験でした。
ただし、用量拡大コホートを開始する前にスポンサーの決定により研究が終了したため、フェーズ2は実施されず、したがってRP2D分析は実施されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Encinitas、California、アメリカ、92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Next Oncology
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
-
Grafton, Auckland、ニュージーランド、1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 用量漸増コホート：組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍で、すべての標準治療に抵抗性または不耐性であるか、標準治療が利用できない。
- 用量拡大および 1000 mg を 1 日 2 回 (BID) 用量漸増コホート: 個人は、進行性疾患の診断時または診断後に得られた腫瘍病変の生検から、十分かつ適切なホルマリン固定腫瘍サンプルを利用できる必要があります。以前に照射されていないサイトから。 あるいは、個人は、十分な組織を提供するために、研究に入る前に生検を受けることに同意する必要があります。 1000 mg BID の用量漸増コホートでは、メラノーマ、メルケル細胞、マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）がん、および古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の個人は、保存または新鮮な生検組織を持っている必要はありません。
- 用量漸増生検サブスタディおよび 1000 mg BID 用量漸増コホート: 腫瘍におけるプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-L1) 発現のリガンド 1 の文書化 (腫瘍比率スコア (TPS) ≥ 10% または複合陽性スコア (CPS) ≥ 10) . 1000 mg BID コホートでは、PD-L1 発現は、メルケル細胞、メラノーマ、MSI-H がん、および cHL には必要ありません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
- 十分な臓器機能。
主な除外基準:
- -臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠であり、治験責任医師または医療モニターの意見では、個人の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げます。
- 用量漸増コホート：免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療中のグレード3以上の有害事象（AE）の履歴、またはAEによる免疫チェックポイント阻害剤による治療の中止の履歴。
- 用量漸増 1000 mg BID および用量拡大コホート: 免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1、抗 PD-L1、またはプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-L2) 抗体の抗リガンド 2) による前治療。
- -自己免疫疾患の病歴（例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎）。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート 1: エビキサポドリン 400 mg (第 1 相)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回、Evixapodlin 400 mg を受け取ります。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2: エビクサポドリン 700 mg (第 1 相)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回 Evixapodlin 700 mg を受け取ります。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 3: エビクサポドリン 1000 mg (第 1 相)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回、Evixapodlin 1000 mg を受け取ります。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 4: エビキサポドリン 1500 mg (第 1 相)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回、Evixapodlin 1500 mg を受け取ります。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 5: エビクサポドリン 1000 mg (第 1 相)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 2 回 (BID) Evixapodlin 1000 mg を受け取る予定です。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1 サブスタディ: エビキサポドリン 400 mg (フェーズ 1)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回、Evixapodlin 400 mg を受け取ります。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2 サブスタディ: エビキサポドリン 700 mg (フェーズ 1)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回 Evixapodlin 700 mg を受け取る予定です。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 3 サブスタディ: エビキサポドリン 1000 mg (フェーズ 1)
参加者は、各サイクルの 21 日間、1 日 1 回、Evixapodlin 1000 mg を受け取ります。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大（フェーズ2）
用量の拡大は、第 2 相の推奨用量 (RP2D) が決定された時点で開始される予定です。
|
経口投与される錠剤。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量漸増段階で用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：1日目から21日目
|
DLT は、DLT 評価ウィンドウ (1 日目から 21 日目) 中に発生する疾患の進行または疾患関連プロセスに明らかに関連する毒性を除いて、次のように定義された毒性でした。
|
1日目から21日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態 (PK) パラメーター: 用量漸増段階における Evixapodlin の AUCtau
時間枠：集中 PK: 投与前、0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (h) 投与後 (400-1500 1 日 1 回 [QD] mg コホート)、サイクル (C) 1 日 (D) 1 & D15
|
AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。
|
集中 PK: 投与前、0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (h) 投与後 (400-1500 1 日 1 回 [QD] mg コホート)、サイクル (C) 1 日 (D) 1 & D15
|
|
PK パラメータ: 用量漸増段階における Evixapodlin の Cmax
時間枠：集中的な PK: C1D1 および D15 での投与前、投与後 0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (400-1500 QD mg コホート)
|
Cmax は、観察された最大薬物濃度として定義されました。
|
集中的な PK: C1D1 および D15 での投与前、投与後 0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (400-1500 QD mg コホート)
|
|
PK パラメータ: 用量漸増段階での Evixapodlin の Ctrough
時間枠：集中的な PK: C1D1 および D15 での投与前、投与後 0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (400-1500 QD mg コホート)
|
Ctrough は、投与間隔の終わりに観察された濃度として定義されます。
|
集中的な PK: C1D1 および D15 での投与前、投与後 0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (400-1500 QD mg コホート)
|
|
PK パラメータ: 用量漸増段階における Evixapodlin の Tmax
時間枠：集中的な PK: C1D1 および D15 での投与前、投与後 0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (400-1500 QD mg コホート)
|
Tmax は、観察された最大濃度までの時間として定義されます。
|
集中的な PK: C1D1 および D15 での投与前、投与後 0.5、1、1.5、2.5、4、6、24 時間 (400-1500 QD mg コホート)
|
|
用量拡大段階でグレード3以上の治療-緊急有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から治療終了まで＋30日、約5年
|
初回投与日から治療終了まで＋30日、約5年
|
|
|
グレード3以上の治療を経験した参加者の割合 - 線量拡大段階での臨床検査値の異常
時間枠：初回投与日から治療終了まで＋30日、約5年
|
初回投与日から治療終了まで＋30日、約5年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月26日
一次修了 (実際)
2021年3月30日
研究の完了 (実際)
2021年3月30日
試験登録日
最初に提出
2019年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月6日
最初の投稿 (実際)
2019年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月9日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。