Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az Evixapodlin (korábban GS-4224) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2022. szeptember 9. frissítette: Gilead Sciences

A GS-4224 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére szolgáló 1b/2. fázisú dózisnövelő/kiterjesztési vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az evixapodlin (korábban GS-4224) biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, valamint az evixapodlin maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott fázis 2 dózisának (RP2D) meghatározása előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy tervezett fázis 1/2 vizsgálat volt. A 2. fázist azonban nem végezték el, mert a vizsgálatot a szponzor döntése miatt a dóziskiterjesztési kohorsz megnyitása előtt lezárták, és ezért az RP2D elemzést nem végezték el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Új Zéland, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Új Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Dózisemelési csoportok: Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganat, amely refrakter vagy intolerancia minden standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia.
  • Dózisnövelés és napi kétszeri 1000 mg (BID) Dózisemelési kohorszok: Az egyéneknek elegendő és megfelelő formalinnal fixált tumormintával kell rendelkezniük, lehetőleg olyan daganatos lézió biopsziájából, amelyet az előrehaladott betegség diagnosztizálásának időpontjában vagy azt követően vettek fel. és korábban nem besugárzott helyről. Alternatív megoldásként az egyéneknek bele kell állniuk a biopszia vételébe a vizsgálatba való belépés előtt, hogy megfelelő szövetet biztosítsanak. A napi kétszeri 1000 mg-os dóziseszkalációs kohorsz esetében a melanómás, Merkel-sejtes, mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) rákos megbetegedésekben és klasszikus Hodgkin-limfómában (cHL) szenvedő egyéneknek nem szükséges archív vagy friss biopsziás szövettel rendelkezniük.
  • Dózisnövelő biopsziás részvizsgálat és 1000 mg BID Dózis Eszkalációs kohorszok: A programozott sejthalál fehérje 1 (PD-L1) expressziójának dokumentált 1. liganduma a tumorban (tumor arány pontszám (TPS) ≥ 10% vagy kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥ 10) . A BID 1000 mg-os kohorszban a PD-L1 expresszióra nem lesz szükség Merkel-sejtek, melanoma, MSI-H rákos megbetegedések és cHL esetén.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
  • Megfelelő szervműködés.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzményei vagy bizonyítékai, amelyek a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint kockázatot jelentenek az egyéni biztonságra, vagy megzavarják a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.
  • Dózisemelési csoportok: ≥ 3. fokozatú nemkívánatos események (AE) anamnézisében az immunkontrollpont-gátlóval végzett korábbi kezelés során, vagy az immunkontrollpont-gátlóval történő kezelés megszakítása a nemkívánatos események miatt.
  • Dózisemelés 1000 mg BID és dóziskiterjesztési kohorsz: előzetes kezelés immunellenőrzési pont inhibitorral (anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy programozott sejthalál protein 1 (PD-L2) antitestek 2. ligandumával).
  • Autoimmun betegség anamnézisében (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid-szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener-granulomatózis, Sjögren-szindróma, Bell-bénulás, Guillain-Barré-szindróma, sclerosis multiplex, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás vagy betegség, glomerulonephritis).

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: Evixapodlin 400 mg (1. fázis)
A résztvevők naponta egyszer 400 mg Evixapodlin-t kapnak minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 2. kohorsz: 700 mg Evixapodlin (1. fázis)
A résztvevők 700 mg Evixapodlin-t kapnak naponta egyszer, minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 3. kohorsz: Evixapodlin 1000 mg (1. fázis)
A résztvevők 1000 mg Evixapodlin-t kapnak naponta egyszer, minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 4. kohorsz: Evixapodlin 1500 mg (1. fázis)
A résztvevők 1500 mg Evixapodlin-t kapnak naponta egyszer, minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 5. kohorsz: 1000 mg Evixapodlin (1. fázis)
A tervek szerint a résztvevők naponta kétszer 1000 mg Evixapodlin-t kapnak minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 1. kohorsz-alvizsgálat: Evixapodlin 400 mg (1. fázis)
A résztvevők naponta egyszer 400 mg Evixapodlin-t kapnak minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 2. kohorsz alvizsgálat: Evixapodlin 700 mg (1. fázis)
A tervek szerint a résztvevők naponta egyszer 700 mg Evixapodlin-t kapnak minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: 3. kohorsz alvizsgálat: Evixapodlin 1000 mg (1. fázis)
A résztvevők 1000 mg Evixapodlin-t kapnak naponta egyszer, minden ciklus 21 napján.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224
Kísérleti: Dózisbővítés (2. fázis)
A dózisnövelés a tervek szerint az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásakor kezdődik.
Drog: Evixapodlin
Orálisan beadott tabletták.
Más nevek:
  • GS-4224

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak a dózisemelési fázis során
Időkeret: 1. naptól 21. napig

A DLT az alábbiak szerint meghatározott bármely toxicitás, kivéve azokat a toxicitásokat, amelyek egyértelműen a betegség progressziójával vagy a betegséggel összefüggő folyamatokkal kapcsolatosak, és amelyek a DLT értékelési ablakában (1. naptól 21. napig) fordulnak elő:

  • ≥ 4-es fokozatú neutropenia
  • ≥ 3. fokozatú neutropenia lázzal
  • ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia
  • ≥ 2. fokozatú vérzés
  • ≥ 3. fokozatú vérszegénység
  • ≥ 3 vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a 3. fokú hányingert vagy hányást vagy a 3. fokozatú hasmenést)
  • ≥ 2. fokozatú, nem hematológiai kezeléssel fellépő nemkívánatos esemény, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciális klinikai jelentőségű
  • A kezelés ≥ 7 napos megszakítása megoldatlan toxicitás miatt
  • Minden olyan toxicitási esemény, amely kizárja az evixapodlin további alkalmazását
  • Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) emelkedés, amely 2. fokú bilirubinszint-emelkedéshez kapcsolódik, és legalább 7 napig tart
  • Immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény (irAE), amely miatt az immunterápiát véglegesen le kell állítani
1. naptól 21. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai (PK) paraméter: az Evixapodlin AUCtau a dózisemelési fázisban
Időkeret: Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával (h) az adagolás után (400-1500 naponta egyszeri [QD] mg kohorsz) a (C) 1. ciklusban, 1. nap (D), 1. és D15.
Az AUCtau-t a koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig.
Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával (h) az adagolás után (400-1500 naponta egyszeri [QD] mg kohorsz) a (C) 1. ciklusban, 1. nap (D), 1. és D15.
PK paraméter: Evixapodlin Cmax a dózisemelési fázisban
Időkeret: Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával az adagolás után (400-1500 QD mg kohorsz) a C1D1 és D15 napon
A Cmax-ot a maximális megfigyelt gyógyszerkoncentrációként határozták meg.
Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával az adagolás után (400-1500 QD mg kohorsz) a C1D1 és D15 napon
PK-paraméter: Evixapodlin áteresztőképessége a dózisemelési fázisban
Időkeret: Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával az adagolás után (400-1500 QD mg kohorsz) a C1D1 és D15 napon
A Ctrough az adagolási intervallum végén megfigyelt koncentráció.
Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával az adagolás után (400-1500 QD mg kohorsz) a C1D1 és D15 napon
PK paraméter: Evixapodlin Tmax a dózisemelési fázisban
Időkeret: Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával az adagolás után (400-1500 QD mg kohorsz) a C1D1 és D15 napon
A Tmax a maximális megfigyelt koncentráció eléréséig eltelt idő.
Intenzív PK: adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 órával az adagolás után (400-1500 QD mg kohorsz) a C1D1 és D15 napon
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 3. fokozatú kezelést okozó nemkívánatos eseményeket tapasztaltak az adagkiterjesztési fázis során
Időkeret: Az első adag dátuma a kezelés végéig plusz 30 nap, körülbelül 5 év
Az első adag dátuma a kezelés végéig plusz 30 nap, körülbelül 5 év
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 3. fokozatú kezelési laboratóriumi eltérések jelentkeztek a dóziskiterjesztési fázis során
Időkeret: Az első adag dátuma a kezelés végéig plusz 30 nap, körülbelül 5 év
Az első adag dátuma a kezelés végéig plusz 30 nap, körülbelül 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganatok

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel