Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'évixapodline (anciennement GS-4224) chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
9 septembre 2022 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1b/2 d'escalade/d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du GS-4224 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Les principaux objectifs de cette étude sont de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'évixapodline (anciennement GS-4224) et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase 2 recommandée (RP2D) d'évixapodline chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude de phase 1/2 planifiée.
Cependant, la phase 2 n'a pas été menée car l'étude a été clôturée en raison de la décision du sponsor avant l'ouverture de la cohorte d'extension de dose et, par conséquent, l'analyse RP2D n'a pas été effectuée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland City Hospital
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
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California
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Encinitas, California, États-Unis, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Cohortes d'escalade de dose : Tumeur solide maligne avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire ou intolérante à tout traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
- Cohortes d'extension de dose et d'augmentation de dose de 1000 mg deux fois par jour (BID): Les individus doivent disposer d'un échantillon de tumeur fixé au formol suffisant et adéquat, de préférence à partir d'une biopsie d'une lésion tumorale obtenue au moment ou après le diagnostic de la maladie avancée. et d'un site non irradié auparavant. Alternativement, les individus doivent accepter de subir une biopsie avant d'entrer dans l'étude pour fournir des tissus adéquats. Pour la cohorte d'escalade de dose de 1000 mg BID, les personnes atteintes de mélanome, de cellules de Merkel, de cancers à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et de lymphome hodgkinien classique (cHL) ne sont pas tenues d'avoir des tissus d'archives ou de biopsie frais.
- Sous-étude sur la biopsie avec augmentation de dose et cohortes d'augmentation de dose à 1 000 mg deux fois par jour : expression documentée du ligand 1 de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) dans la tumeur (score de proportion tumorale (TPS) ≥ 10 % ou score positif combiné (CPS) ≥ 10) . Dans la cohorte de 1000 mg BID, l'expression de PD-L1 ne sera pas requise pour les cellules de Merkel, le mélanome, les cancers MSI-H et le cHL.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Fonction organique adéquate.
Critères d'exclusion clés :
- Antécédents ou preuves d'un trouble, d'un état ou d'une maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, poserait un risque pour la sécurité individuelle ou interférerait avec les évaluations, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Cohortes d'escalade de dose : antécédents d'événements indésirables (EI) de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, ou antécédents d'arrêt du traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire en raison d'EI.
- Escalade de dose 1 000 mg deux fois par jour et cohorte d'extension de dose : traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-ligand 2 de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-L2)).
- Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, paralysie de Bell, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite ou glomérulonéphrite).
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Evixapodlin 400 mg (Phase 1)
Les participants recevront Evixapodlin 400 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Evixapodlin 700 mg (Phase 1)
Les participants recevront Evixapodlin 700 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Les participants recevront Evixapodlin 1000 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 : Evixapodlin 1500 mg (Phase 1)
Les participants recevront Evixapodlin 1500 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5 : Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Il est prévu que les participants reçoivent Evixapodlin 1000 mg deux fois par jour (BID) pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1 Sous-étude : Evixapodlin 400 mg (Phase 1)
Les participants recevront Evixapodlin 400 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Sous-étude de la cohorte 2 : Evixapodlin 700 mg (phase 1)
Il est prévu que les participants reçoivent Evixapodlin 700 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Sous-étude de la cohorte 3 : Evixapodlin 1000 mg (phase 1)
Les participants recevront Evixapodlin 1000 mg une fois par jour pendant 21 jours de chaque cycle.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: Extension de dose (phase 2)
L'expansion de la dose devrait commencer lorsque la dose recommandée de phase 2 (RP2D) sera déterminée.
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Comprimés administrés par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la phase d'escalade de dose
Délai: Jour 1 à Jour 21
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Un DLT correspondait à toute toxicité définie comme suit, à l'exclusion des toxicités clairement liées à la progression de la maladie ou aux processus liés à la maladie survenant au cours de la fenêtre d'évaluation DLT (Jour 1 à Jour 21) :
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Jour 1 à Jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCtau d'Evixapodlin pendant la phase d'escalade de dose
Délai: PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 heures (h) après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg une fois par jour [QD]) au cycle (C) 1 jour (J) 1 et J15
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L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage.
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PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 heures (h) après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg une fois par jour [QD]) au cycle (C) 1 jour (J) 1 et J15
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Paramètre PK : Cmax d'Evixapodlin pendant la phase d'escalade de dose
Délai: PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg QD) à C1D1 et J15
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La Cmax a été définie comme la concentration maximale de médicament observée.
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PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg QD) à C1D1 et J15
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Paramètre PK : Cmin d'Evixapodlin pendant la phase d'escalade de dose
Délai: PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg QD) à C1D1 et J15
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Le Cmin est défini comme la concentration observée à la fin de l'intervalle de dosage.
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PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg QD) à C1D1 et J15
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Paramètre PK : Tmax d'Evixapodlin pendant la phase d'escalade de dose
Délai: PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg QD) à C1D1 et J15
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Tmax est défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale observée.
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PK intensive : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h après la dose (cohortes de 400 à 1 500 mg QD) à C1D1 et J15
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement de grade ≥ 3 pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Date de la première dose jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours, environ 5 ans
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Date de la première dose jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours, environ 5 ans
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire apparues sous traitement de grade ≥ 3 pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Date de la première dose jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours, environ 5 ans
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Date de la première dose jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours, environ 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 mars 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2019
Première publication (Réel)
8 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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