Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność preparatu Evixapodlin (wcześniej GS-4224) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

9 września 2022 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Badanie fazy 1b/2 dotyczące eskalacji/rozszerzenia dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności GS-4224 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji eviksapodliny (dawniej GS-4224) oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) eviksapodliny u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to zaplanowane badanie fazy 1/2. Jednak Faza 2 nie została przeprowadzona, ponieważ badanie zostało zamknięte z powodu decyzji sponsora przed otwarciem kohorty zwiększania dawki, a zatem nie przeprowadzono analizy RP2D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Next Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Kohorty zwiększania dawki: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany złośliwy guz lity, który jest oporny na wszystkie standardowe metody leczenia lub ich nie toleruje, lub dla którego nie jest dostępna żadna standardowa terapia.
  • Rozszerzenie dawki i 1000 mg dwa razy na dobę (BID) Kohorty zwiększania dawki: Osoby muszą mieć dostępną wystarczającą i odpowiednią próbkę guza utrwaloną w formalinie, najlepiej z biopsji zmiany nowotworowej uzyskanej w czasie lub po postawieniu diagnozy zaawansowanej choroby oraz z miejsca, które nie było wcześniej napromieniowane. Alternatywnie, osoby muszą wyrazić zgodę na pobranie biopsji przed przystąpieniem do badania, aby zapewnić odpowiednią tkankę. W przypadku kohorty z eskalacją dawki 1000 mg BID osoby z czerniakiem, rakiem z komórek Merkla, rakiem o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) i klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) nie muszą mieć archiwalnej ani świeżej biopsji tkanki.
  • Podbadanie biopsyjne ze zwiększaniem dawki i kohorty ze zwiększaniem dawki 1000 mg dwa razy na dobę: Udokumentowany ligand 1 ekspresji białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) w guzie (wskaźnik proporcji guza (TPS) ≥ 10% lub łączny wynik dodatni (CPS) ≥ 10) . W kohorcie otrzymującej 1000 mg BID ekspresja PD-L1 nie będzie wymagana w przypadku komórek Merkla, czerniaka, raków MSI-H i cHL.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Odpowiednia funkcja narządów.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Historia lub dowód klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa jednostki lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
  • Kohorty zwiększania dawki: zdarzenia niepożądane (AE) stopnia ≥ 3. w wywiadzie podczas wcześniejszego leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego lub przerwanie leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego w wywiadzie z powodu AE.
  • Zwiększanie dawki 1000 mg dwa razy na dobę i kohorta zwiększania dawki: Wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-ligand 2 białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L2)).
  • Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (na przykład toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub Kłębuszkowe zapalenie nerek).

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Evixapodlin 400 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 400 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Kohorta 2: Evixapodlin 700 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać Evixapodlin 700 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Kohorta 3: Evixapodlin 1000 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 1000 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Kohorta 4: Evixapodlin 1500 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 1500 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Kohorta 5: Evixapodlin 1000 mg (faza 1)
Uczestnicy mają otrzymywać Evixapodlin 1000 mg dwa razy dziennie (BID) przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Badanie podrzędne kohorty 1: Evixapodlin 400 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 400 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Badanie częściowe kohorty 2: Evixapodlin 700 mg (faza 1)
Uczestnicy mają otrzymywać produkt Evixapodlin w dawce 700 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Badanie podrzędne kohorty 3: Evixapodlin 1000 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 1000 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki (faza 2)
Rozpoczęcie zwiększania dawki planowane jest po określeniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Lek: Evixapodlin
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
  • GS-4224

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 21

DLT to dowolna toksyczność zdefiniowana w następujący sposób, z wyłączeniem toksyczności wyraźnie związanej z postępem choroby lub procesami związanymi z chorobą występującymi w oknie oceny DLT (od dnia 1 do dnia 21):

  • Neutropenia stopnia ≥ 4
  • Neutropenia stopnia ≥ 3 z gorączką
  • Małopłytkowość stopnia ≥ 3
  • krwawienie stopnia ≥ 2
  • Niedokrwistość stopnia ≥ 3
  • Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 lub wyższego (z wyłączeniem nudności lub wymiotów stopnia 3 lub biegunki stopnia 3)
  • Niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 2 związane z leczeniem, które zdaniem badacza ma potencjalne znaczenie kliniczne
  • Przerwa w leczeniu na ≥ 7 dni z powodu nierozwiązanej toksyczności
  • Jakiekolwiek zdarzenie toksyczne, które wyklucza dalsze podawanie produktu evixapodlin
  • Każde zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) stopnia 3. lub 4. związane ze zwiększeniem stężenia bilirubiny stopnia 2. trwające ≥ 7 dni
  • Zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE), w przypadku którego immunoterapię należy trwale przerwać
Od dnia 1 do dnia 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr farmakokinetyczny (PK): AUCtau produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 godziny (h) po podaniu (kohorty 400-1500 raz na dobę [QD] mg) w cyklu (C) 1 dzień (D) 1 i D15
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do końca okresu dawkowania.
Intensywna farmakokinetyka: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 godziny (h) po podaniu (kohorty 400-1500 raz na dobę [QD] mg) w cyklu (C) 1 dzień (D) 1 i D15
Parametr PK: Cmax produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
Parametr PK: Ctrough produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
Ctrough definiuje się jako obserwowane stężenie pod koniec okresu dawkowania.
Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
Parametr PK: Tmax produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
Tmax definiuje się jako czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia.
Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane ≥ stopnia 3. związane z leczeniem podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpiły nagłe nieprawidłowości laboratoryjne ≥ 3. stopnia podczas leczenia podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj