Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de Evixapodlin (anteriormente GS-4224) em participantes com tumores sólidos avançados
9 de setembro de 2022 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de escalonamento/expansão de dose de Fase 1b/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de GS-4224 em indivíduos com tumores sólidos avançados
Os objetivos principais deste estudo são caracterizar a segurança e a tolerabilidade da evixapodlina (anteriormente GS-4224) e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de evixapodlina em participantes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo planejado de Fase 1/2.
No entanto, a Fase 2 não foi realizada porque o estudo foi fechado devido à decisão do patrocinador antes de abrir a coorte de expansão de dose e, portanto, a análise RP2D não foi realizada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Coortes de escalonamento de dose: Tumor sólido maligno avançado histológico ou citologicamente confirmado que é refratário ou intolerante a todas as terapias padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.
- Expansão de dose e 1000 mg duas vezes ao dia (BID) Coortes de escalonamento de dose: os indivíduos devem ter amostra de tumor fixada em formalina suficiente e adequada, preferencialmente de uma biópsia de uma lesão tumoral obtida no momento ou após o diagnóstico de doença avançada ter sido feito e de um local não previamente irradiado. Alternativamente, os indivíduos devem concordar em fazer uma biópsia antes de entrar no estudo para fornecer tecido adequado. Para a coorte de escalonamento de dose de 1000 mg BID, indivíduos com melanoma, células de Merkel, cânceres de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) e linfoma de Hodgkin clássico (cHL) não precisam ter tecido de arquivo ou biópsia recente.
- Subestudo de biópsia de escalonamento de dose e Coortes de escalonamento de dose de 1000 mg BID: expressão documentada do ligante 1 da proteína de morte celular programada 1 (PD-L1) no tumor (pontuação de proporção tumoral (TPS) ≥ 10% ou pontuação positiva combinada (CPS) ≥ 10) . Na Coorte BID de 1000 mg, a expressão de PD-L1 não será necessária para células de Merkel, melanoma, cânceres MSI-H e cHL.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Função adequada dos órgãos.
Principais Critérios de Exclusão:
- Histórico ou evidência de distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico, representaria um risco à segurança individual ou interferiria nas avaliações, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Coortes de escalonamento de dose: História de eventos adversos (EAs) de grau ≥ 3 durante o tratamento anterior com um inibidor de checkpoint imunológico ou história de descontinuação do tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico devido a AEs.
- Escalonamento de Dose 1000 mg BID e Coorte de Expansão de Dose: Tratamento prévio com um inibidor de checkpoint imunológico (anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-ligando 2 da proteína de morte celular programada 1 (PD-L2)).
- História de doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite).
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Evixapodlin 400 mg (Fase 1)
Os participantes receberão Evixapodlin 400 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Evixapodlin 700 mg (Fase 1)
Os participantes receberão Evixapodlin 700 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
Os participantes receberão Evixapodlin 1000 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4: Evixapodlin 1500 mg (Fase 1)
Os participantes receberão Evixapodlin 1500 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
Os participantes estão planejados para receber Evixapodlin 1000 mg duas vezes ao dia (BID) por 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1 Subestudo: Evixapodlin 400 mg (Fase 1)
Os participantes receberão Evixapodlin 400 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2 Subestudo: Evixapodlin 700 mg (Fase 1)
Os participantes estão planejados para receber Evixapodlin 700 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 Subestudo: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
Os participantes receberão Evixapodlin 1000 mg uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Dose (Fase 2)
A expansão da dose está planejada para começar quando a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) for determinada.
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Comprimidos administrados por via oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante a fase de escalonamento de dose
Prazo: Dia 1 até o dia 21
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Um DLT era qualquer toxicidade definida da seguinte forma, excluindo toxicidades claramente relacionadas à progressão da doença ou processos relacionados à doença que ocorrem durante a janela de avaliação do DLT (dia 1 ao dia 21):
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Dia 1 até o dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCtau de Evixapodlin Durante a Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: PK intensiva: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 horas (h) pós-dose (400-1500 uma vez ao dia [QD] mg coortes) no Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e D15
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A AUCtau foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
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PK intensiva: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 horas (h) pós-dose (400-1500 uma vez ao dia [QD] mg coortes) no Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e D15
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Parâmetro PK: Cmax de Evixapodlin Durante a Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h pós-dose (coortes de 400-1500 QD mg) em C1D1 e D15
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Cmax foi definido como a concentração máxima de fármaco observada.
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PK intensiva: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h pós-dose (coortes de 400-1500 QD mg) em C1D1 e D15
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Parâmetro PK: Cvale de Evixapodlin Durante a Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h pós-dose (coortes de 400-1500 QD mg) em C1D1 e D15
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Cvale é definido como a concentração observada no final do intervalo de dosagem.
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PK intensiva: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h pós-dose (coortes de 400-1500 QD mg) em C1D1 e D15
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Parâmetro PK: Tmax de Evixapodlin Durante a Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h pós-dose (coortes de 400-1500 QD mg) em C1D1 e D15
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Tmax é definido como o tempo até a concentração máxima observada.
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PK intensiva: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h pós-dose (coortes de 400-1500 QD mg) em C1D1 e D15
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento de grau ≥ 3 durante a fase de expansão da dose
Prazo: Data da primeira dose até o final do tratamento mais 30 dias, aproximadamente 5 anos
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Data da primeira dose até o final do tratamento mais 30 dias, aproximadamente 5 anos
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Porcentagem de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento de grau ≥ 3 durante a fase de expansão da dose
Prazo: Data da primeira dose até o final do tratamento mais 30 dias, aproximadamente 5 anos
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Data da primeira dose até o final do tratamento mais 30 dias, aproximadamente 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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