Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Evixapodlin (voorheen GS-4224) bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

9 september 2022 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1b/2 dosisescalatie-/uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GS-4224 te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van evixapodlin (voorheen GS-4224) en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van evixapodlin bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een geplande fase 1/2 studie. Fase 2 werd echter niet uitgevoerd omdat het onderzoek werd afgesloten vanwege een beslissing van de sponsor voordat het dosisexpansiecohort werd geopend en daarom werd er geen RP2D-analyse uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Verenigde Staten
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Dosisescalatiecohorten: histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumor die refractair is voor of intolerant is voor alle standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
  • Dosisuitbreiding en 1000 mg tweemaal daags (BID) Dosisescalatiecohorten: Individuen moeten voldoende en adequaat met formaline gefixeerd tumormonster beschikbaar hebben, bij voorkeur afkomstig van een biopsie van een tumorlaesie verkregen op het moment van of nadat de diagnose van gevorderde ziekte is gesteld en van een locatie die niet eerder is bestraald. Als alternatief moeten individuen akkoord gaan met het laten nemen van een biopsie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek om voldoende weefsel te verkrijgen. Voor het dosisescalatiecohort van 1000 mg tweemaal daags hoeven personen met melanoom, Merkel-cel, microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) kanker en klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) geen gearchiveerd of vers biopsieweefsel te hebben.
  • Dosisescalatie biopsiesubonderzoek en 1000 mg dosisescalatiecohorten tweemaal daags: gedocumenteerde ligand 1 van geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-L1)-expressie in de tumor (tumorproportiescore (TPS) ≥ 10% of gecombineerde positieve score (CPS) ≥ 10) . In het 1000 mg BID-cohort is PD-L1-expressie niet vereist voor Merkel-cellen, melanoom, MSI-H-kankers en cHL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.
  • Voldoende orgaanfunctie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of medische waarnemer, een risico zou vormen voor de individuele veiligheid of de evaluaties, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
  • Dosisescalatiecohorten: voorgeschiedenis van ≥ graad 3 bijwerkingen (AE's) tijdens eerdere behandeling met een immuuncheckpointremmer, of voorgeschiedenis van stopzetting van de behandeling met een immuuncheckpointremmer vanwege bijwerkingen.
  • Dosisescalatie 1000 mg tweemaal daags en dosisexpansiecohort: Voorafgaande behandeling met een immuuncontrolepuntremmer (anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-ligand 2 van geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-L2) antilichamen).
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, verlamming van Bell, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis).

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Evixapodlin 400 mg (Fase 1)
Deelnemers krijgen Evixapodlin 400 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 2: Evixapodlin 700 mg (Fase 1)
Deelnemers krijgen Evixapodlin 700 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 3: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
Deelnemers krijgen Evixapodlin 1000 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 4: Evixapodlin 1500 mg (Fase 1)
Deelnemers krijgen Evixapodlin 1500 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 5: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
Het is de bedoeling dat de deelnemers Evixapodlin 1000 mg tweemaal daags (BID) krijgen gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 1 substudie: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deelnemers krijgen Evixapodlin 400 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 2 substudie: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Het is de bedoeling dat de deelnemers eenmaal daags Evixapodlin 700 mg krijgen gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Cohort 3 substudie: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deelnemers krijgen Evixapodlin 1000 mg eenmaal daags gedurende 21 dagen van elke cyclus.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224
Experimenteel: Dosisuitbreiding (fase 2)
Het is de bedoeling dat de dosisuitbreiding begint wanneer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zal worden bepaald.
Geneesmiddel: Evixapodlin
Tabletten oraal toegediend.
Andere namen:
  • GS-4224

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 21

Een DLT was elke toxiciteit die als volgt is gedefinieerd, met uitzondering van toxiciteiten die duidelijk verband houden met ziekteprogressie of ziektegerelateerde processen die optreden tijdens het DLT-beoordelingsvenster (dag 1 tot en met dag 21):

  • Graad ≥ 4 neutropenie
  • Graad ≥ 3 neutropenie met koorts
  • Graad ≥ 3 trombocytopenie
  • Graad ≥ 2 bloeding
  • Graad ≥ 3 anemie
  • Graad ≥ 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit (exclusief graad 3 misselijkheid of braken of graad 3 diarree)
  • Graad ≥ 2 niet-hematologische, tijdens de behandeling optredende bijwerking die naar de mening van de onderzoeker van mogelijk klinisch belang is
  • Behandelingsonderbreking van ≥ 7 dagen vanwege onopgeloste toxiciteit
  • Elke toxiciteitsgebeurtenis die verdere toediening van evixapodlin uitsluit
  • Elke graad 3- of graad 4-verhoging van aspartaataminotransferase (ASAT) of alanine-aminotransferase (ALAT) geassocieerd met een graad 2-verhoging van bilirubine die ≥ 7 dagen aanhoudt
  • Een immuungerelateerde bijwerking (irAE) waarvoor immunotherapie permanent moet worden gestaakt
Dag 1 tot en met dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameter: AUCtau van Evixapodlin tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Intensieve farmacokinetiek: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur (u) postdosis (400-1500 eenmaal daags [QD] mg cohorten) op Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 & D15
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval.
Intensieve farmacokinetiek: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur (u) postdosis (400-1500 eenmaal daags [QD] mg cohorten) op Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 & D15
PK-parameter: Cmax van Evixapodlin tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Intensieve PK: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur postdosis (400-1500 QD mg cohorten) op C1D1 & D15
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie.
Intensieve PK: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur postdosis (400-1500 QD mg cohorten) op C1D1 & D15
Farmacokinetische parameter: Cdal van Evixapodlin tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Intensieve PK: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur postdosis (400-1500 QD mg cohorten) op C1D1 & D15
Cdal wordt gedefinieerd als de waargenomen concentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Intensieve PK: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur postdosis (400-1500 QD mg cohorten) op C1D1 & D15
PK-parameter: Tmax van Evixapodlin tijdens de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Intensieve PK: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur postdosis (400-1500 QD mg cohorten) op C1D1 & D15
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd tot de maximale waargenomen concentratie.
Intensieve PK: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 uur postdosis (400-1500 QD mg cohorten) op C1D1 & D15
Percentage deelnemers dat tijdens de dosisuitbreidingsfase ≥ graad 3 tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis tot het einde van de behandeling plus 30 dagen, ongeveer 5 jaar
Datum van de eerste dosis tot het einde van de behandeling plus 30 dagen, ongeveer 5 jaar
Percentage deelnemers met behandelingsafwijkingen ≥ graad 3 - optredende laboratoriumafwijkingen tijdens de dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis tot het einde van de behandeling plus 30 dagen, ongeveer 5 jaar
Datum van de eerste dosis tot het einde van de behandeling plus 30 dagen, ongeveer 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren