Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av Evixapodlin (tidligere GS-4224) hos deltakere med avanserte solide svulster
9. september 2022 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1b/2 doseeskalerings-/utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til GS-4224 hos personer med avanserte solide svulster
Hovedmålene med denne studien er å karakterisere sikkerheten og toleransen til evixapodlin (tidligere GS-4224) og å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av evixapodlin hos deltakere med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en planlagt fase 1/2-studie.
Fase 2 ble imidlertid ikke utført fordi studien ble stengt på grunn av sponsorbeslutning før åpning av doseutvidelseskohorten, og derfor ble RP2D-analyse ikke utført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Doseeskaleringskohorter: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert malign solid svulst som er refraktær eller intolerant overfor all standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
- Doseutvidelse og 1000 mg to ganger daglig (BID) Doseeskaleringskohorter: Individer må ha tilgjengelig tilstrekkelig og tilstrekkelig formalinfiksert tumorprøve, fortrinnsvis fra en biopsi av en tumorlesjon tatt enten på tidspunktet for eller etter diagnosen avansert sykdom er stilt og fra et sted som ikke tidligere er bestrålt. Alternativt må individer godta å få tatt en biopsi før de går inn i studien for å gi tilstrekkelig vev. For 1000 mg BID-doseeskaleringskohorten, er det ikke påkrevd at personer med melanom, Merkel-celle, mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) og klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) har arkiv- eller friskt biopsivev.
- Dose-eskaleringsbiopsi-delstudie og 1000 mg BID-dose-eskaleringskohorter: Dokumentert ligand 1 av programmert celledødsprotein 1 (PD-L1) uttrykk i svulsten (tumorproporsjonsskåre (TPS) ≥ 10 % eller kombinert positiv skåre (CPS) ≥ 10) . I 1000 mg BID-kohorten vil ikke PD-L1-ekspresjon være nødvendig for Merkel-celle, melanom, MSI-H-kreft og cHL.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning vil utgjøre en risiko for individuell sikkerhet eller forstyrre studieevalueringene, prosedyrene eller fullføringen.
- Doseeskaleringskohorter: Anamnese med ≥ grad 3 bivirkninger (AE) under tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer, eller historie med seponering av behandling med en immunkontrollpunkthemmer på grunn av AE.
- Doseeskalering 1000 mg BID og doseutvidelseskohort: Tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-ligand 2 av programmert celledødsprotein 1 (PD-L2) antistoffer).
- Anamnese med autoimmun sykdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré syndrom, autoimmun vaskulær syndrom, multippel sklerose, autoimmun sykdom eller vaskulær sykdom. glomerulonefritt).
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deltakerne vil få Evixapodlin 400 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Deltakerne vil få Evixapodlin 700 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltakerne vil få Evixapodlin 1000 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: Evixapodlin 1500 mg (fase 1)
Deltakerne vil få Evixapodlin 1500 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltakerne er planlagt å få Evixapodlin 1000 mg to ganger daglig (BID) i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1-delstudie: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deltakerne vil få Evixapodlin 400 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2-delstudie: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Deltakerne er planlagt å få Evixapodlin 700 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3-delstudie: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltakerne vil få Evixapodlin 1000 mg én gang daglig i 21 dager av hver syklus.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse (fase 2)
Doseutvidelse er planlagt å begynne når anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil bli bestemt.
|
Tabletter administrert oralt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 21
|
En DLT var enhver toksisitet definert som følger, unntatt toksisitet som klart er relatert til sykdomsprogresjon eller sykdomsrelaterte prosesser som oppstår under DLT-vurderingsvinduet (dag 1 til og med dag 21):
|
Dag 1 til og med dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau for Evixapodlin under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer (t) etter dose (400-1500 en gang daglig [QD] mg kohorter) på syklus (C) 1 dag (D) 1 og D15
|
AUCtau ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer (t) etter dose (400-1500 en gang daglig [QD] mg kohorter) på syklus (C) 1 dag (D) 1 og D15
|
|
PK-parameter: Cmax for Evixapodlin under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer etter dose (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 og D15
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer etter dose (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 og D15
|
|
PK-parameter: Gjennomgang av Evixapodlin under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer etter dose (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 og D15
|
Ctrough er definert som den observerte konsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer etter dose (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 og D15
|
|
PK-parameter: Tmax for Evixapodlin under doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer etter dose (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 og D15
|
Tmax er definert som tiden til maksimal observert konsentrasjon.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer etter dose (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 og D15
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever ≥ grad 3 behandlingsoppståtte bivirkninger under doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Første dosedato til slutten av behandlingen pluss 30 dager, ca. 5 år
|
Første dosedato til slutten av behandlingen pluss 30 dager, ca. 5 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever ≥ grad 3 behandlingsoppståtte laboratorieavvik under doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Første dosedato til slutten av behandlingen pluss 30 dager, ca. 5 år
|
Første dosedato til slutten av behandlingen pluss 30 dager, ca. 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .