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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Evixapodlin (ehemals GS-4224) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

9. September 2022 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine Dosiseskalations-/Expansionsstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von GS-4224 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Die Hauptziele dieser Studie sind die Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von Evixapodlin (früher GS-4224) und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Evixapodlin bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine geplante Phase-1/2-Studie. Phase 2 wurde jedoch nicht durchgeführt, da die Studie aufgrund einer Entscheidung des Sponsors vor Eröffnung der Dosiserweiterungskohorte geschlossen wurde und daher keine RP2D-Analyse durchgeführt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Neuseeland, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
    • California
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Dosiseskalationskohorten: Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener maligner solider Tumor, der gegenüber allen Standardtherapien refraktär oder intolerant ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
  • Dosiserweiterung und 1000 mg zweimal täglich (BID) Dosiseskalationskohorten: Einzelpersonen müssen eine ausreichende und angemessene formalinfixierte Tumorprobe zur Verfügung haben, vorzugsweise aus einer Biopsie einer Tumorläsion, die entweder zum Zeitpunkt oder nach der Diagnose einer fortgeschrittenen Erkrankung entnommen wurde und von einer zuvor nicht bestrahlten Stelle. Alternativ müssen die Personen zustimmen, dass vor Eintritt in die Studie eine Biopsie entnommen wird, um ausreichend Gewebe bereitzustellen. Für die 1000-mg-BID-Dosiseskalationskohorte müssen Personen mit Melanom, Merkelzell-, Mikrosatelliten-Instabilitäts-hohem (MSI-H) Krebs und klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) kein archiviertes oder frisches Biopsiegewebe haben.
  • Dosiseskalationsbiopsie-Substudie und 1000-mg-BID-Dosiseskalationskohorten: Dokumentierte Expression des Liganden 1 des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-L1) im Tumor (Tumoranteils-Score (TPS) ≥ 10 % oder kombinierter positiver Score (CPS) ≥ 10) . In der 1000-mg-BID-Kohorte ist die PD-L1-Expression für Merkelzell-, Melanom-, MSI-H-Krebs und cHL nicht erforderlich.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
  • Ausreichende Organfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ein Risiko für die individuelle Sicherheit darstellen oder die Studienauswertungen, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.
  • Dosiseskalationskohorten: Vorgeschichte von Nebenwirkungen ≥ Grad 3 während einer vorherigen Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor oder Vorgeschichte des Abbruchs der Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor aufgrund von UE.
  • Dosiseskalation 1000 mg BID und Dosisexpansion Kohorte: Vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-Ligand 2 des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-L2)-Antikörper).
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Vaskulitis oder Glomerulonephritis).

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Evixapodlin 400 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 400 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Kohorte 2: Evixapodlin 700 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 700 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Kohorte 3: Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 1000 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Kohorte 4: Evixapodlin 1500 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 1500 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Kohorte 5: Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer sollen Evixapodlin 1000 mg zweimal täglich (BID) für 21 Tage jedes Zyklus erhalten.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Teilstudie Kohorte 1: Evixapodlin 400 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 400 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Teilstudie Kohorte 2: Evixapodlin 700 mg (Phase 1)
Es ist geplant, dass die Teilnehmer Evixapodlin 700 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus erhalten.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Kohorte 3 Teilstudie: Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 1000 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224
Experimental: Dosiserweiterung (Phase 2)
Die Dosiserweiterung soll beginnen, wenn die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bestimmt wird.
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • GS-4224

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen während der Dosiseskalationsphase dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21

Eine DLT war jede Toxizität, die wie folgt definiert ist, mit Ausnahme von Toxizitäten, die eindeutig mit dem Fortschreiten der Krankheit oder krankheitsbezogenen Prozessen zusammenhängen, die während des DLT-Bewertungsfensters (Tag 1 bis Tag 21) auftreten:

  • Neutropenie Grad ≥ 4
  • Neutropenie Grad ≥ 3 mit Fieber
  • Thrombozytopenie Grad ≥ 3
  • Blutungen Grad ≥ 2
  • Anämie Grad ≥ 3
  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3 oder höher (ausgenommen Übelkeit oder Erbrechen Grad 3 oder Durchfall Grad 3)
  • Nicht-hämatologisches, behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis ≥ 2 Grad ≥ 2, das nach Meinung des Prüfarztes von potenzieller klinischer Bedeutung ist
  • Behandlungsunterbrechung von ≥ 7 Tagen wegen ungelöster Toxizität
  • Jedes Toxizitätsereignis, das eine weitere Verabreichung von Evixapodlin ausschließt
  • Jede Erhöhung der Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) Grad 3 oder Grad 4 verbunden mit einer Erhöhung des Bilirubins Grad 2, die ≥ 7 Tage andauert
  • Ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE), für das die Immuntherapie dauerhaft abgesetzt werden sollte
Tag 1 bis Tag 21

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUCtau von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 Stunden (h) Postdosis (400-1500 einmal täglich [QD] mg Kohorten) an Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 & D15
AUCtau wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls definiert.
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 Stunden (h) Postdosis (400-1500 einmal täglich [QD] mg Kohorten) an Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 & D15
PK-Parameter: Cmax von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
Cmax wurde als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
PK-Parameter: Durchfluß von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
Ctrough ist definiert als die beobachtete Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls.
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
PK-Parameter: Tmax von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
Tmax ist definiert als die Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration.
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Dosisexpansionsphase behandlungsbedingte Nebenwirkungen ≥ Grad 3 auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Dosisexpansionsphase behandlungsbedingte Laboranomalien ≥ Grad 3 auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fortgeschrittene solide Tumoren

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