- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04049617
Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Evixapodlin (ehemals GS-4224) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine Dosiseskalations-/Expansionsstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von GS-4224 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Auckland, Neuseeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Neuseeland, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
-
Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- NEXT Oncology
-
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Washington
-
Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Dosiseskalationskohorten: Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener maligner solider Tumor, der gegenüber allen Standardtherapien refraktär oder intolerant ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
- Dosiserweiterung und 1000 mg zweimal täglich (BID) Dosiseskalationskohorten: Einzelpersonen müssen eine ausreichende und angemessene formalinfixierte Tumorprobe zur Verfügung haben, vorzugsweise aus einer Biopsie einer Tumorläsion, die entweder zum Zeitpunkt oder nach der Diagnose einer fortgeschrittenen Erkrankung entnommen wurde und von einer zuvor nicht bestrahlten Stelle. Alternativ müssen die Personen zustimmen, dass vor Eintritt in die Studie eine Biopsie entnommen wird, um ausreichend Gewebe bereitzustellen. Für die 1000-mg-BID-Dosiseskalationskohorte müssen Personen mit Melanom, Merkelzell-, Mikrosatelliten-Instabilitäts-hohem (MSI-H) Krebs und klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) kein archiviertes oder frisches Biopsiegewebe haben.
- Dosiseskalationsbiopsie-Substudie und 1000-mg-BID-Dosiseskalationskohorten: Dokumentierte Expression des Liganden 1 des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-L1) im Tumor (Tumoranteils-Score (TPS) ≥ 10 % oder kombinierter positiver Score (CPS) ≥ 10) . In der 1000-mg-BID-Kohorte ist die PD-L1-Expression für Merkelzell-, Melanom-, MSI-H-Krebs und cHL nicht erforderlich.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
- Ausreichende Organfunktion.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ein Risiko für die individuelle Sicherheit darstellen oder die Studienauswertungen, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.
- Dosiseskalationskohorten: Vorgeschichte von Nebenwirkungen ≥ Grad 3 während einer vorherigen Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor oder Vorgeschichte des Abbruchs der Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor aufgrund von UE.
- Dosiseskalation 1000 mg BID und Dosisexpansion Kohorte: Vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-Ligand 2 des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-L2)-Antikörper).
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Vaskulitis oder Glomerulonephritis).
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Kohorte 1: Evixapodlin 400 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 400 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 2: Evixapodlin 700 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 700 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 3: Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 1000 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 4: Evixapodlin 1500 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 1500 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 5: Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer sollen Evixapodlin 1000 mg zweimal täglich (BID) für 21 Tage jedes Zyklus erhalten.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Teilstudie Kohorte 1: Evixapodlin 400 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 400 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teilstudie Kohorte 2: Evixapodlin 700 mg (Phase 1)
Es ist geplant, dass die Teilnehmer Evixapodlin 700 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus erhalten.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 3 Teilstudie: Evixapodlin 1000 mg (Phase 1)
Die Teilnehmer erhalten Evixapodlin 1000 mg einmal täglich für 21 Tage jedes Zyklus.
|
Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Dosiserweiterung (Phase 2)
Die Dosiserweiterung soll beginnen, wenn die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bestimmt wird.
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Tabletten oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer, bei denen während der Dosiseskalationsphase dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
|
Eine DLT war jede Toxizität, die wie folgt definiert ist, mit Ausnahme von Toxizitäten, die eindeutig mit dem Fortschreiten der Krankheit oder krankheitsbezogenen Prozessen zusammenhängen, die während des DLT-Bewertungsfensters (Tag 1 bis Tag 21) auftreten:
|
Tag 1 bis Tag 21
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUCtau von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 Stunden (h) Postdosis (400-1500 einmal täglich [QD] mg Kohorten) an Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 & D15
|
AUCtau wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls definiert.
|
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 Stunden (h) Postdosis (400-1500 einmal täglich [QD] mg Kohorten) an Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 & D15
|
PK-Parameter: Cmax von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
|
Cmax wurde als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
|
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
|
PK-Parameter: Durchfluß von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
|
Ctrough ist definiert als die beobachtete Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls.
|
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
|
PK-Parameter: Tmax von Evixapodlin während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
|
Tmax ist definiert als die Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration.
|
Intensive PK: Prädosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h nach der Dosis (400-1500 QD mg Kohorten) auf C1D1 & D15
|
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Dosisexpansionsphase behandlungsbedingte Nebenwirkungen ≥ Grad 3 auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
|
Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Dosisexpansionsphase behandlungsbedingte Laboranomalien ≥ Grad 3 auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
|
Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung plus 30 Tage, ungefähr 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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