Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de evixapodlina (anteriormente GS-4224) en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión:

• Cohortes de escalada de dosis: Tumor sólido maligno avanzado confirmado histológica o citológicamente que es refractario o intolerante a toda la terapia estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible.
• Cohortes de expansión de dosis y aumento de dosis de 1000 mg dos veces al día (BID): los individuos deben tener suficiente y adecuada muestra tumoral fijada con formalina disponible, preferiblemente de una biopsia de una lesión tumoral obtenida en el momento o después de que se haya realizado el diagnóstico de enfermedad avanzada. y de un sitio no irradiado previamente. Alternativamente, las personas deben aceptar que se les tome una biopsia antes de ingresar al estudio para proporcionar el tejido adecuado. Para la cohorte de aumento de dosis de 1000 mg dos veces al día, no es necesario que las personas con melanoma, células de Merkel, cánceres con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y linfoma de Hodgkin clásico (cHL) tengan tejido de biopsia fresco o de archivo.
• Subestudio de biopsia de aumento de dosis y cohortes de aumento de dosis de 1000 mg dos veces al día: expresión documentada del ligando 1 de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-L1) en el tumor (puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥ 10 % o puntuación combinada positiva (CPS) ≥ 10) . En la cohorte de 1000 mg BID, la expresión de PD-L1 no será necesaria para los cánceres de células de Merkel, melanoma, MSI-H y cHL.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Función adecuada de los órganos.

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del monitor médico, supondrían un riesgo para la seguridad individual o interferirían con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Cohortes de escalada de dosis: antecedentes de eventos adversos (AE) de grado ≥ 3 durante el tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario, o antecedentes de interrupción del tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario debido a AE.
• Escalada de dosis 1000 mg dos veces al día y cohorte de expansión de dosis: tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario (anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiligando 2 de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-L2)).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis o glomerulonefritis).

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.