Tutkimus evixapodliinin (entinen GS-4224) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
perjantai 9. syyskuuta 2022 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1b/2 annoksen eskalaatio/laajennustutkimus GS-4224:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida evixapodliinin (entinen GS-4224) turvallisuus ja siedettävyys sekä määrittää eviksapodliinin suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) osallistujille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli suunniteltu vaiheen 1/2 tutkimus.
Vaihetta 2 ei kuitenkaan suoritettu, koska tutkimus lopetettiin sponsorin päätöksen vuoksi ennen annoslaajennuskohortin avaamista, joten RP2D-analyysiä ei suoritettu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Annoksen korotuskohortit: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka ei kestä kaikkia standardihoitoja tai ei siedä niitä tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
- Annoksen laajennus ja 1000 mg kahdesti päivässä (BID) annoksen korotuskohortit: Henkilöillä on oltava saatavilla riittävästi ja riittävä formaliinikiinnitetty kasvainnäyte, mieluiten kasvainleesion biopsiasta, joka on saatu joko edenneen taudin diagnoosin aikana tai sen jälkeen ja paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Vaihtoehtoisesti henkilöiden on suostuttava biopsian ottamiseen ennen tutkimukseen tuloa riittävän kudoksen saamiseksi. 1000 mg:n kahdesti vuorokaudessa annoksen korotuskohorttia varten henkilöiltä, joilla on melanooma, Merkel-solu, mikrosatelliitin epästabiilisuus korkea (MSI-H) ja klassinen Hodgkin-lymfooma (cHL), ei vaadita arkistoitua tai tuoretta biopsiakudosta.
- Annoksen eskalaatiobiopsia-alatutkimus ja 1000 mg kahdesti vuorokaudessa annoksen eskalaatiokohortit: Ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-L1) ilmentymisen dokumentoitu ligandi 1 kasvaimessa (kasvaimen osuuspisteet (TPS) ≥ 10 % tai yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥ 10) . 1000 mg:n kahdesti päivässä kohortissa PD-L1-ilmentymistä ei vaadita Merkel-solujen, melanooman, MSI-H-syöpien ja cHL:n tapauksessa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Riittävä elinten toiminta.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin yksilön turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
- Annoksen korotuskohortit: Aiempia ≥ asteen 3 haittavaikutuksia (AE) aikaisemman immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidon aikana tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidon aiempi lopettaminen haittavaikutusten vuoksi.
- Annoksen nostaminen 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa ja annoksen laajennuskohortti: Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1, anti-PD-L1 tai ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-L2) vasta-aineiden antiligandi 2).
- Aiemmin autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuninen kilpirauhassairaus tai glomerulonefriitti).
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Evixapodlin 400 mg (vaihe 1)
Osallistujat saavat Evixapodlin 400 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Evixapodlin 700 mg (vaihe 1)
Osallistujat saavat Evixapodlin 700 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: Evixapodlin 1000 mg (vaihe 1)
Osallistujat saavat Evixapodlin 1000 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kustakin syklistä.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Evixapodlin 1500 mg (vaihe 1)
Osallistujat saavat Evixapodlin 1500 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: Evixapodlin 1000 mg (vaihe 1)
Osallistujien on tarkoitus saada Evixapodlin 1000 mg kahdesti päivässä (BID) 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 -alatutkimus: Evixapodlin 400 mg (vaihe 1)
Osallistujat saavat Evixapodlin 400 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 -alatutkimus: Evixapodlin 700 mg (vaihe 1)
Osallistujien on tarkoitus saada Evixapodlin 700 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 -alatutkimus: Evixapodlin 1000 mg (vaihe 1)
Osallistujat saavat Evixapodlin 1000 mg kerran päivässä 21 päivän ajan kustakin syklistä.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen (vaihe 2)
Annoksen laajentamisen on tarkoitus alkaa, kun suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään.
|
Suun kautta annettavat tabletit.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annoksen korotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
|
DLT oli mikä tahansa toksisuus, joka määritellään seuraavasti, lukuun ottamatta toksisuutta, joka liittyy selvästi taudin etenemiseen tai sairauteen liittyviin prosesseihin, jotka tapahtuivat DLT-arviointiikkunan aikana (päivä 1–21):
|
Päivä 1 - Päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Evixapodlinin AUCtau annoksen korotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia (h) annoksen jälkeen (400-1500 kerran päivässä [QD] mg kohorttia) syklissä (C) 1 päivä (D) 1 ja D15
|
AUCtau määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla annosteluvälin loppuun.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia (h) annoksen jälkeen (400-1500 kerran päivässä [QD] mg kohorttia) syklissä (C) 1 päivä (D) 1 ja D15
|
|
PK-parametri: Evixapodlinin Cmax annoksen korotusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Intensiivinen farmakokinetiikka: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (400-1500 QD mg:n kohortit) C1D1:llä ja D15:llä
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi lääkepitoisuudeksi.
|
Intensiivinen farmakokinetiikka: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (400-1500 QD mg:n kohortit) C1D1:llä ja D15:llä
|
|
PK-parametri: Evixapodlinin Ctrough annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: Intensiivinen farmakokinetiikka: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (400-1500 QD mg:n kohortit) C1D1:llä ja D15:llä
|
Ctrough määritellään havaittuna pitoisuutena annosteluvälin lopussa.
|
Intensiivinen farmakokinetiikka: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (400-1500 QD mg:n kohortit) C1D1:llä ja D15:llä
|
|
PK-parametri: Evixapodlinin Tmax annoksen suurennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Intensiivinen farmakokinetiikka: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (400-1500 QD mg:n kohortit) C1D1:llä ja D15:llä
|
Tmax määritellään ajaksi suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Intensiivinen farmakokinetiikka: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (400-1500 QD mg:n kohortit) C1D1:llä ja D15:llä
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat ≥ asteen 3 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä hoidon päättymiseen plus 30 päivää, noin 5 vuotta
|
Ensimmäinen annostuspäivä hoidon päättymiseen plus 30 päivää, noin 5 vuotta
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat ≥ asteen 3 hoidon aiheuttamia laboratoriopoikkeavuuksia annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä hoidon päättymiseen plus 30 päivää, noin 5 vuotta
|
Ensimmäinen annostuspäivä hoidon päättymiseen plus 30 päivää, noin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 26. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .