Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности евиксаподлина (ранее GS-4224) у участников с прогрессирующими солидными опухолями

9 сентября 2022 г. обновлено: Gilead Sciences

Исследование фазы 1b/2 по повышению/увеличению дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности GS-4224 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Основными целями этого исследования являются характеристика безопасности и переносимости евиксаполина (ранее GS-4224), а также определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) евиксаполина у участников с прогрессирующими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было запланированное исследование фазы 1/2. Однако фаза 2 не проводилась, поскольку исследование было закрыто по решению спонсора до открытия когорты с увеличением дозы, и, следовательно, анализ RP2D не проводился.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Когорты повышения дозы: гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая злокачественная солидная опухоль, которая не поддается лечению или не переносит все стандартные методы лечения или для которых стандартная терапия недоступна.
  • Расширение дозы и 1000 мг два раза в день (2 раза в день) Группы повышения дозы: лица должны иметь в наличии достаточное и адекватное фиксированное формалином образец опухоли, предпочтительно из биопсии опухолевого поражения, полученного либо во время, либо после постановки диагноза запущенного заболевания. и с участка, ранее не облученного. В качестве альтернативы, люди должны согласиться на биопсию до включения в исследование, чтобы получить адекватную ткань. Для когорты с повышением дозы 1000 мг два раза в день у лиц с меланомой, клетками Меркеля, раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и классической лимфомой Ходжкина (cHL) не требуется наличие архивной или свежей биопсии ткани.
  • Субисследование биопсии с повышением дозы и когорты с повышением дозы 1000 мг два раза в сутки: документально подтвержденный лиганд 1 экспрессии белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) в опухоли (оценка доли опухоли (TPS) ≥ 10% или комбинированная положительная оценка (CPS) ≥ 10) . В когорте 1000 мг BID экспрессия PD-L1 не требуется для клеток Меркеля, меланомы, рака MSI-H и cHL.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
  • Адекватная функция органов.

Ключевые критерии исключения:

  • История или доказательства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут представлять риск для индивидуальной безопасности или мешать оценкам, процедурам или завершению исследования.
  • Когорты повышения дозы: история нежелательных явлений (НЯ) ≥ 3 степени во время предшествующего лечения ингибитором иммунных контрольных точек или история прекращения лечения ингибитором иммунных контрольных точек из-за НЯ.
  • Повышение дозы 1000 мг два раза в день и когорта увеличения дозы: предварительное лечение ингибитором контрольной точки иммунного ответа (антитела против PD-1, против PD-L1 или против лиганда 2 белка программируемой гибели клеток 1 (PD-L2)).
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит).

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Эвиксаполин 400 мг (фаза 1)
Участники будут получать эвиксаполин по 400 мг один раз в день в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Группа 2: евиксаполин 700 мг (фаза 1)
Участники будут получать эвиксаполин по 700 мг один раз в день в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Группа 3: Эвиксаполин 1000 мг (фаза 1)
Участники будут получать эвиксаполин по 1000 мг один раз в день в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Группа 4: евиксаполин 1500 мг (фаза 1)
Участники будут получать эвиксаполин по 1500 мг один раз в день в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Группа 5: евиксаполин 1000 мг (фаза 1)
Планируется, что участники будут получать Эвиксаполин по 1000 мг два раза в день (2 раза в день) в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Подисследование когорты 1: евиксаполин 400 мг (фаза 1)
Участники будут получать эвиксаполин по 400 мг один раз в день в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Когорта 2 Подисследование: Эвиксаполин 700 мг (Фаза 1)
Планируется, что участники будут получать эвиксаполин по 700 мг один раз в сутки в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Когорта 3 Подисследование: Эвиксаполин 1000 мг (Фаза 1)
Участники будут получать эвиксаполин по 1000 мг один раз в день в течение 21 дня каждого цикла.
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224
Экспериментальный: Увеличение дозы (Фаза 2)
Расширение дозы планируется начать, когда будет определена рекомендуемая доза Фазы 2 (RP2D).
Лекарство: Эвиксаполин
Таблетки назначают внутрь.
Другие имена:
  • ГС-4224

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, столкнувшихся с дозоограничивающей токсичностью (DLT) на этапе повышения дозы
Временное ограничение: С 1 по 21 день

DLT представляет собой любую токсичность, определяемую следующим образом, за исключением токсичности, явно связанной с прогрессированием заболевания или связанными с заболеванием процессами, происходящими в течение окна оценки DLT (с 1-го дня по 21-й день):

  • Нейтропения ≥ 4 степени
  • Нейтропения ≥ 3 степени с лихорадкой
  • Тромбоцитопения ≥ 3 степени
  • Кровотечение ≥ 2 степени
  • Анемия ≥ 3 степени
  • Негематологическая токсичность ≥ 3 степени или выше (за исключением тошноты или рвоты 3 степени или диареи 3 степени)
  • Побочное явление ≥ 2 степени, не связанное с гематологическим лечением, которое, по мнению исследователя, имеет потенциальное клиническое значение
  • Прерывание лечения на ≥ 7 дней из-за нерешенной токсичности
  • Любое проявление токсичности, препятствующее дальнейшему введению евиксаполина.
  • Любое повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) 3-й или 4-й степени, связанное с повышением билирубина 2-й степени, продолжающееся ≥ 7 дней.
  • Нежелательное явление, связанное с иммунитетом (irAE), при котором иммунотерапия должна быть окончательно прекращена.
С 1 по 21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) параметр: AUCtau евиксаподлина во время фазы повышения дозы
Временное ограничение: Интенсивная фармакокинетика: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 часа (ч) после дозы (400-1500 один раз в день [QD] мг когорты) в цикле (C) 1 день (D) 1 и D15
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до конца интервала дозирования.
Интенсивная фармакокинетика: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 часа (ч) после дозы (400-1500 один раз в день [QD] мг когорты) в цикле (C) 1 день (D) 1 и D15
Параметр фармакокинетики: Cmax евиксаполина во время фазы повышения дозы
Временное ограничение: Интенсивная фармакокинетика: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ч после введения дозы (группы 400–1500 QD mg) на C1D1 и D15.
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства.
Интенсивная фармакокинетика: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ч после введения дозы (группы 400–1500 QD mg) на C1D1 и D15.
ФК-параметр: минимальный порог эвиксаполина на этапе повышения дозы
Временное ограничение: Интенсивная фармакокинетика: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ч после введения дозы (группы 400–1500 QD mg) на C1D1 и D15.
Ctrough определяется как наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования.
Интенсивная фармакокинетика: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ч после введения дозы (группы 400–1500 QD mg) на C1D1 и D15.
Параметр фармакокинетики: Tmax евиксаподлина во время фазы повышения дозы
Временное ограничение: Интенсивная фармакокинетика: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ч после введения дозы (группы 400–1500 QD mg) на C1D1 и D15.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации.
Интенсивная фармакокинетика: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ч после введения дозы (группы 400–1500 QD mg) на C1D1 и D15.
Процент участников, у которых развились побочные эффекты ≥ 3 степени, связанные с лечением, во время фазы увеличения дозы
Временное ограничение: Дата первой дозы до конца лечения плюс 30 дней, примерно 5 лет
Дата первой дозы до конца лечения плюс 30 дней, примерно 5 лет
Процент участников, у которых наблюдались лабораторные отклонения ≥ 3 степени, возникающие при лечении, во время фазы увеличения дозы
Временное ограничение: Дата первой дозы до конца лечения плюс 30 дней, примерно 5 лет
Дата первой дозы до конца лечения плюс 30 дней, примерно 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться