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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di Evixapodlin (precedentemente GS-4224) nei partecipanti con tumori solidi avanzati

9 settembre 2022 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b/2 di escalation/espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di GS-4224 in soggetti con tumori solidi avanzati

Gli obiettivi primari di questo studio sono caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di evixapodlin (precedentemente GS-4224) e determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di evixapodlin nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio pianificato di Fase 1/2. Tuttavia, la fase 2 non è stata condotta perché lo studio è stato chiuso a causa della decisione dello sponsor prima dell'apertura della coorte di espansione della dose e, pertanto, l'analisi RP2D non è stata eseguita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Stati Uniti
    • California
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Next Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Coorti di aumento della dose: tumore solido maligno avanzato confermato istologicamente o citologicamente, refrattario o intollerante a tutte le terapie standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.
  • Espansione della dose e coorti di aumento della dose di 1000 mg due volte al giorno (BID): gli individui devono disporre di un campione di tumore fissato in formalina sufficiente e adeguato, preferibilmente da una biopsia di una lesione tumorale ottenuta al momento o dopo che è stata fatta la diagnosi di malattia avanzata e da un sito non precedentemente irradiato. In alternativa, gli individui devono accettare di sottoporsi a una biopsia prima di entrare nello studio per fornire tessuto adeguato. Per la coorte di escalation della dose da 1000 mg BID, gli individui con melanoma, cellule di Merkel, tumori ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) e linfoma di Hodgkin classico (cHL) non sono tenuti ad avere tessuto bioptico fresco o archiviato.
  • Sottostudio sulla biopsia con aumento della dose e 1000 mg BID Coorti di aumento della dose: espressione documentata del ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) nel tumore (punteggio della proporzione tumorale (TPS) ≥ 10% o punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 10) . Nella coorte da 1000 mg BID, l'espressione di PD-L1 non sarà richiesta per cellule di Merkel, melanoma, tumori MSI-H e cHL.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri chiave di esclusione:

  • Anamnesi o evidenza di disturbo, condizione o malattia clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza individuale o interferirebbero con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio.
  • Coorti di aumento della dose: storia di eventi avversi (EA) di grado ≥ 3 durante il precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario o storia di interruzione del trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario a causa di eventi avversi.
  • Escalation della dose 1000 mg BID e coorte di espansione della dose: trattamento precedente con un inibitore del checkpoint immunitario (anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-ligando 2 della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-L2)).
  • Anamnesi di malattia autoimmune (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, vasculite o glomerulonefrite).

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: Evixapodlin 400 mg (Fase 1)
I partecipanti riceveranno Evixapodlin 400 mg una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Coorte 2: Evixapodlin 700 mg (Fase 1)
I partecipanti riceveranno Evixapodlin 700 mg una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Coorte 3: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
I partecipanti riceveranno Evixapodlin 1000 mg una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Coorte 4: Evixapodlin 1500 mg (Fase 1)
I partecipanti riceveranno Evixapodlin 1500 mg una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Coorte 5: Evixapodlin 1000 mg (Fase 1)
I partecipanti dovrebbero ricevere Evixapodlin 1000 mg due volte al giorno (BID) per 21 giorni di ciascun ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Sottostudio di coorte 1: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
I partecipanti riceveranno Evixapodlin 400 mg una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Sottostudio di coorte 2: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
I partecipanti dovrebbero ricevere Evixapodlin 700 mg una volta al giorno per 21 giorni di ciascun ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Sottostudio di coorte 3: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
I partecipanti riceveranno Evixapodlin 1000 mg una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo.
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224
Sperimentale: Espansione della dose (fase 2)
L'espansione della dose dovrebbe iniziare quando sarà determinata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Droga: Evixapodlin
Compresse somministrate per via orale.
Altri nomi:
  • GS-4224

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT) durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21

Una DLT era qualsiasi tossicità definita come segue escluse le tossicità chiaramente correlate alla progressione della malattia o ai processi correlati alla malattia che si verificano durante la finestra di valutazione della DLT (dal giorno 1 al giorno 21):

  • Neutropenia di grado ≥ 4
  • Neutropenia di grado ≥ 3 con febbre
  • Trombocitopenia di grado ≥ 3
  • Sanguinamento di grado ≥ 2
  • Anemia di grado ≥ 3
  • Tossicità non ematologica di grado ≥ 3 o superiore (esclusi nausea o vomito di grado 3 o diarrea di grado 3)
  • Evento avverso emergente dal trattamento non ematologico di grado ≥ 2 che secondo l'opinione dello sperimentatore è di potenziale significato clinico
  • Interruzione del trattamento di ≥ 7 giorni a causa di tossicità irrisolta
  • Qualsiasi evento di tossicità che precluda l'ulteriore somministrazione di evixapodlin
  • Qualsiasi aumento di Grado 3 o Grado 4 dell'aspartato aminotransferasi (AST) o dell'alanina aminotransferasi (ALT) associato a un aumento di Grado 2 della bilirubina di durata ≥ 7 giorni
  • Un evento avverso immuno-correlato (irAE) per il quale l'immunoterapia deve essere interrotta definitivamente
Dal giorno 1 al giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico (PK): AUCtau di Evixapodlin durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ore (h) post-dose (coorti di 400-1500 mg una volta al giorno [QD]) nel ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e D15
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 ore (h) post-dose (coorti di 400-1500 mg una volta al giorno [QD]) nel ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e D15
Parametro farmacocinetico: Cmax di Evixapodlin durante la fase di incremento della dose
Lasso di tempo: PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h postdose (coorti di 400-1500 QD mg) su C1D1 e D15
Cmax è stato definito come la concentrazione di farmaco massima osservata.
PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h postdose (coorti di 400-1500 QD mg) su C1D1 e D15
Parametro farmacocinetico: Ctrough di Evixapodlin durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h postdose (coorti di 400-1500 QD mg) su C1D1 e D15
Ctrough è definito come la concentrazione osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio.
PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h postdose (coorti di 400-1500 QD mg) su C1D1 e D15
Parametro farmacocinetico: Tmax di Evixapodlin durante la fase di incremento della dose
Lasso di tempo: PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h postdose (coorti di 400-1500 QD mg) su C1D1 e D15
Tmax è definito come il tempo alla massima concentrazione osservata.
PK intensiva: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h postdose (coorti di 400-1500 QD mg) su C1D1 e D15
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento di grado ≥ 3 durante la fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla fine del trattamento più 30 giorni, circa 5 anni
Data della prima dose fino alla fine del trattamento più 30 giorni, circa 5 anni
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato anomalie di laboratorio emerse dal trattamento di grado ≥ 3 durante la fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla fine del trattamento più 30 giorni, circa 5 anni
Data della prima dose fino alla fine del trattamento più 30 giorni, circa 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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