Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av Evixapodlin (tidigare GS-4224) hos deltagare med avancerade solida tumörer
9 september 2022 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1b/2 dosupptrappning/expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet hos GS-4224 hos patienter med avancerade solida tumörer
De primära syftena med denna studie är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för evixapodlin (tidigare GS-4224) och att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av evixapodlin hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en planerad fas 1/2-studie.
Fas 2 genomfördes dock inte eftersom studien stängdes på grund av sponsorbeslut innan dosexpansionskohorten öppnades och därför utfördes inte RP2D-analys.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Doseskaleringskohorter: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad malign solid tumör som är refraktär mot eller intolerant mot all standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig.
- Dosexpansion och 1000 mg två gånger om dagen (BID) Doseskaleringskohorter: Individer måste ha tillgängligt tillräckligt och adekvat formalinfixerat tumörprov, helst från en biopsi av en tumörskada som erhållits antingen vid tidpunkten för eller efter diagnosen avancerad sjukdom har ställts och från en plats som inte tidigare bestrålats. Alternativt måste individer gå med på att ta en biopsi innan de går in i studien för att tillhandahålla adekvat vävnad. För 1000 mg BID-dosupptrappningskohorten behöver inte individer med melanom, Merkelcell, mikrosatellit-instabilitet-hög (MSI-H) cancer och klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) ha arkiv- eller färsk biopsivävnad.
- Doseskaleringsbiopsidelstudie och 1000 mg BID Doseskaleringskohorter: Dokumenterad ligand 1 av programmerat celldödsprotein 1 (PD-L1) uttryck i tumören (tumörandelspoäng (TPS) ≥ 10 % eller kombinerad positiv poäng (CPS) ≥ 10) . I 1000 mg BID-kohorten kommer PD-L1-uttryck inte att krävas för Merkel-cell, melanom, MSI-H-cancer och cHL.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.
- Tillräcklig organfunktion.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historik eller bevis på kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, skulle utgöra en risk för individens säkerhet eller störa studieutvärderingarna, procedurerna eller slutförandet.
- Doseskaleringskohorter: Historik med ≥ Grad 3 biverkningar (AE) under tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare, eller historia av avbruten behandling med en immunkontrollpunktshämmare på grund av AE.
- Doseskalering 1000 mg två gånger dagligen och dosexpansionskohort: Tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-ligand 2 av programmerad celldödsprotein 1 (PD-L2) antikroppar).
- Anamnes med autoimmun sjukdom (till exempel systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés syndrom, multipel skleros, autoimmun sjukdom, eller glomerulonefrit).
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Evixapodlin 400 mg (Fas 1)
Deltagarna kommer att få Evixapodlin 400 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: Evixapodlin 700 mg (Fas 1)
Deltagarna kommer att få Evixapodlin 700 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: Evixapodlin 1000 mg (Fas 1)
Deltagarna kommer att få Evixapodlin 1000 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4: Evixapodlin 1500 mg (Fas 1)
Deltagarna kommer att få Evixapodlin 1500 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5: Evixapodlin 1000 mg (Fas 1)
Deltagarna är planerade att få Evixapodlin 1000 mg två gånger dagligen (BID) under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1-delstudie: Evixapodlin 400 mg (fas 1)
Deltagarna kommer att få Evixapodlin 400 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2-delstudie: Evixapodlin 700 mg (Fas 1)
Deltagarna är planerade att få Evixapodlin 700 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3-delstudie: Evixapodlin 1000 mg (Fas 1)
Deltagarna kommer att få Evixapodlin 1000 mg en gång dagligen under 21 dagar av varje cykel.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosexpansion (fas 2)
Dosexpansion är planerad att börja när den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) kommer att fastställas.
|
Tabletter administreras oralt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever Dosbegränsande Toxicitet (DLT) under Doseskaleringsfasen
Tidsram: Dag 1 till och med dag 21
|
En DLT var vilken toxicitet som helst som definieras enligt följande, exklusive toxicitet som är tydligt relaterad till sjukdomsprogression eller sjukdomsrelaterade processer som inträffade under DLT-bedömningsfönstret (dag 1 till och med dag 21):
|
Dag 1 till och med dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau för Evixapodlin under dosupptrappningsfasen
Tidsram: Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar (h) efter dos (400-1500 en gång dagligen [QD] mg kohorter) på cykel (C) 1 dag (D) 1 & D15
|
AUCtau definierades som area under koncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet.
|
Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar (h) efter dos (400-1500 en gång dagligen [QD] mg kohorter) på cykel (C) 1 dag (D) 1 & D15
|
|
PK-parameter: Cmax för Evixapodlin under dosökningsfasen
Tidsram: Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar efter dos (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 & D15
|
Cmax definierades som den maximala observerade läkemedelskoncentrationen.
|
Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar efter dos (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 & D15
|
|
PK-parameter: Ctrough av Evixapodlin under dosupptrappningsfasen
Tidsram: Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar efter dos (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 & D15
|
Ctrough definieras som den observerade koncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
|
Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar efter dos (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 & D15
|
|
PK-parameter: Tmax för Evixapodlin under dosupptrappningsfasen
Tidsram: Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar efter dos (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 & D15
|
Tmax definieras som tiden till maximal observerad koncentration.
|
Intensiv PK: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timmar efter dos (400-1500 QD mg-kohorter) på C1D1 & D15
|
|
Andel deltagare som upplever ≥ grad 3 behandlingsuppkommande biverkningar under dosexpansionsfasen
Tidsram: Första dosdatum till slutet av behandlingen plus 30 dagar, cirka 5 år
|
Första dosdatum till slutet av behandlingen plus 30 dagar, cirka 5 år
|
|
|
Andel deltagare som upplever ≥ grad 3 behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser under dosexpansionsfasen
Tidsram: Första dosdatum till slutet av behandlingen plus 30 dagar, cirka 5 år
|
Första dosdatum till slutet av behandlingen plus 30 dagar, cirka 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 augusti 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
30 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
8 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .