再発脳腫瘍または新たに診断されたDIPGに対する化学療法および放射線療法によるインドキシモドの小児科試験
進行性脳腫瘍または新たに診断されたDIPGの子供に対する化学療法および放射線療法によるインドキシモドの第2相試験
インドキシモドは、免疫応答の自然な調節に重要な IDO (インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ) 酵素経路を阻害するために開発されました。 この強力な免疫抑制メカニズムは、感染症、組織/臓器移植、自己免疫、および癌などのさまざまな状況における免疫応答の調節に関与しています。 IDO経路を阻害することにより、インドキシモドが抗腫瘍免疫応答を改善し、それによって腫瘍の成長を遅らせるという仮説を立てています.
GCC1949 研究の中心的な臨床仮説は、化学療法および/または放射線療法中にインドキシモド免疫療法を追加することによって極めて重要な IDO 経路を阻害することが、小児腫瘍に対する免疫寛容を打ち破るための強力なアプローチであり、標準療法のみと比較して転帰を改善するというものです。
これは NCI の資金提供を受けた (R01 CA229646、MPI: Johnson and Munn) 非盲検第 2 相試験で、進行性脳腫瘍 (膠芽腫、髄芽腫) を有する 3 歳から 21 歳の患者の治療に、インドキシモドベースの併用化学放射線免疫療法を使用しています。 、または上衣腫)、または新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマ (DIPG)。 統計分析は、治療計画にインドキシモドと組み合わせた先行放射線（または陽子）療法が含まれているかどうかに基づいて患者を層別化します。 非生検DIPGを除いて、以前の手術からの組織診断の中央レビューが必要です。 この研究では、結果の測定に「神経腫瘍学の免疫適応反応評価」(iRANO) 基準を使用します。 登録予定患者数は最大140名です。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
疾患別コホート :
コホート 1A、1B: 進行性膠芽腫 (再発または難治性)
コホート 2A、2B: 進行性髄芽腫 (再発または難治性)
コホート 3A、3B、3C: 進行性上衣腫 (再発または難治性)
コホート 4C: 新たに診断された DIPG (以前の放射線または他の治療を受けていない必要があります)
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放射線 (または陽子) 計画サブコホート:
サブコホート A: 再照射の対象とならない患者向け
サブコホート B: 部分再照射の対象となる患者向け
サブコホート C: 全線量の放射線照射に適格な患者 (すべての新たに診断された DIPG 患者と一部の再発した上衣腫患者)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University, Georgia Cancer Center
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Druid Hills、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
診断：
- -膠芽腫、髄芽腫、または上衣腫の組織学的に証明された初期診断を伴う進行性疾患; MRIまたはCSF分析による進行の確認;研究への参加には、測定可能な疾患は必要ありません。進行性疾患の患者は、最初の脳腫瘍診断または以前の再発に対する治療の一環として、以前に治療用放射線による治療を受けている必要があります。
- 新たに診断されたDIPG（びまん性内在性橋神経膠腫）で、以前の治療を受けていない（以前の放射線治療を含む）; DIPG には生検は必要ありません。
- 非生検DIPGを除いて、組織診断の中央レビューが必要です。研究に参加する前に、アーカイブ腫瘍組織を見つけて利用できるようにする必要があります。
- 転移性疾患の患者は適格です。
Lansky または Karnofsky のパフォーマンス ステータス スコアが 50% 以上である必要があります。
十分な腎機能：クレアチニン≤年齢調整された正常値の上限の1.5倍。
十分な肝機能:
- ALT ≤ 正常上限の 5 倍。
- 総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下。
適切な骨髄機能:
- -絶対好中球数（ANC）≥750 / mcL。
- -血小板≧75,000 / mcL（輸血非依存）。
- -ヘモグロビン≥8 g / dL（輸血非依存）。
中枢神経系: 発作性疾患は、抗てんかん薬で十分に制御する必要があります。
以前の治療
- DIPG患者は、以前に放射線療法または薬物療法を受けていてはなりません。
- 以前にインドキシモドで治療された患者は除外されます。
- 以前に他のIDO標的薬を含む他の免疫療法剤で治療された患者は、登録の資格があります。
- このプロトコルに含まれる化学療法薬で以前に治療を受けた患者は、登録の資格があります。
患者は、以下の例外を除いて、治験薬または以前の細胞毒性療法の投与から 14 日経過していなければなりません。
- 150 mg/m2 以上のテモゾロミドを投与する (許容されるが、テモゾロミドの最後の投与から少なくとも 21 日は経過していなければならない)。
- 抗体ベースの治療（例：ベバシズマブ）、腫瘍に対するワクチン、または細胞性免疫療法（例：T細胞、NK細胞など）の投与から28日後でなければなりません。
- 感染因子 (ウイルス、細菌など) を使用した腫瘍に対する治療の投与から 56 日が経過している必要があります。
妊娠中の女性はこの研究から除外され、妊娠は陽性の尿または血清 hCG 臨床検査によって確認されます。
患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません。
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除外基準:
インドキシモド錠剤を飲み込めない患者は除外されます。
以前にインドキシモドで治療された患者は除外されます。
以前に放射線または薬物療法で治療されたDIPG患者は除外されます。
有意な脳幹の関与を含まない正中神経膠腫は、登録目的でDIPGとは見なされず、除外されます。
-HIV感染症またはトキソプラズマ症を含む、治療を必要とする活動性の全身感染症の患者は除外されます。
全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者は除外されます。
妊婦は除く
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コアレジメン、サブコホート A
再照射の対象とならない患者の場合。コアレジメンの化学免疫療法（インドキシモドと経口テモゾロミド）から開始します。
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インドキシモドは、放射線照射中および化学免疫療法の各治療サイクルを通して、1 日 2 回経口摂取されます。
テモゾロミドは、各化学免疫療法治療サイクルの1〜5日目に、1日1回経口摂取されます。
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実験的：コアレジメン、サブコホート B
部分再照射の対象となる患者の場合。緩和的な低線量または部分照射野放射線計画（低線量放射線またはすべての疾患部位が含まれるわけではない）を使用して、インドキシモドと事前の再照射から始めます。コアレジメンの化学免疫療法（インドキシモドと経口テモゾロミド）が続きます。
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インドキシモドは、放射線照射中および化学免疫療法の各治療サイクルを通して、1 日 2 回経口摂取されます。
テモゾロミドは、各化学免疫療法治療サイクルの1〜5日目に、1日1回経口摂取されます。
緩和的低線量または部分照射計画（低線量放射線またはすべての疾患部位が含まれるわけではない）。
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実験的：コアレジメン、サブコホート C
完全線量の放射線を受ける資格のある患者の場合。 （新たに診断されたすべてのDIPG患者と一部の再発した上衣腫患者）;インドキシモドと先行放射線から開始し、すべての既知の疾患部位への緩和的全線量放射線計画を使用する (脳に 50 Gy 超、脊椎に 45 Gy 超)。コアレジメンの化学免疫療法（インドキシモドと経口テモゾロミド）が続きます。
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インドキシモドは、放射線照射中および化学免疫療法の各治療サイクルを通して、1 日 2 回経口摂取されます。
テモゾロミドは、各化学免疫療法治療サイクルの1〜5日目に、1日1回経口摂取されます。
すべての既知の疾患部位への緩和的全線量放射線計画 (脳に 50 Gy 超、脊椎に 45 Gy 超)。
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実験的：救助レジメン 1
コアレジメンで進行した後もインドキシモドへのアクセスを継続したい患者向け。経口メトロノミックシクロホスファミドおよびエトポシドによるインドキシモドへのクロスオーバー)。
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インドキシモドは、放射線照射中および化学免疫療法の各治療サイクルを通して、1 日 2 回経口摂取されます。
シクロホスファミドは、各化学免疫療法サイクルの 1 ～ 21 日目に、1 日 1 回経口摂取されます。
エトポシドは、各化学免疫療法治療サイクルの 1 ～ 21 日目に、1 日 1 回経口摂取されます。
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実験的：サルベージレジメン 2
コアレジメンで進行した後もインドキシモドへのアクセスを継続したい患者向け。経口ロムスチンおよびテモゾロミドによるインドキシモドへのクロスオーバー)。
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インドキシモドは、放射線照射中および化学免疫療法の各治療サイクルを通して、1 日 2 回経口摂取されます。
テモゾロミドは、各化学免疫療法治療サイクルの1〜5日目に、1日1回経口摂取されます。
ロムスチンは、各化学免疫療法治療サイクルの 1 日目に、1 日 1 回経口摂取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8か月のiRANO-PFS（無増悪生存、免疫適応iRANO基準によって定義）
時間枠：5年まで
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膠芽腫、髄芽腫、または上衣腫が再発した患者向け。
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5年まで
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12 か月の全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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新たに診断されたDIPG（びまん性内在性橋グリオーマ）の患者向け。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：5年まで
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各疾患コホートについて
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5年まで
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IRANO-PFSの中央値（無増悪生存期間、免疫適応iRANO基準によって定義）
時間枠：5年まで
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各疾患コホートについて
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5年まで
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レジメン失敗までの時間の中央値 (TTRF)
時間枠：5年まで
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各疾患コホートについて
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5年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Theodore S Johnson, MD, PhD、Augusta University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sharma MD, Pacholczyk R, Shi H, Berrong ZJ, Zakharia Y, Greco A, Chang CS, Eathiraj S, Kennedy E, Cash T, Bollag RJ, Kolhe R, Sadek R, McGaha TL, Rodriguez P, Mandula J, Blazar BR, Johnson TS, Munn DH. Inhibition of the BTK-IDO-mTOR axis promotes differentiation of monocyte-lineage dendritic cells and enhances anti-tumor T cell immunity. Immunity. 2021 Oct 12;54(10):2354-2371.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2021.09.005. Epub 2021 Oct 5.
- Johnson TS, MacDonald TJ, Pacholczyk R, Aguilera D, Al-Basheer A, Bajaj M, Bandopadhayay P, Berrong Z, Bouffet E, Castellino RC, Dorris K, Eaton BR, Esiashvili N, Fangusaro JR, Foreman N, Fridlyand D, Giller C, Heger IM, Huang C, Kadom N, Kennedy EP, Manoharan N, Martin W, McDonough C, Parker RS, Ramaswamy V, Ring E, Rojiani A, Sadek RF, Satpathy S, Schniederjan M, Smith A, Smith C, Thomas BE, Vaizer R, Yeo KK, Bhasin MK, Munn DH. Indoximod-based chemo-immunotherapy for pediatric brain tumors: A first-in-children phase I trial. Neuro Oncol. 2024 Feb 2;26(2):348-361. doi: 10.1093/neuonc/noad174.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 部位別新生物
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 新生物、腺および上皮
- 星細胞腫
- 神経膠腫
- 新生物、神経上皮
- 神経外胚葉性腫瘍
- 新生物、生殖細胞および胚
- 新生物、神経組織
- 神経系腫瘍
- 原始神経外胚葉性腫瘍
- 中枢神経系腫瘍
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- びまん性内因性橋グリオーマ
- 膠芽腫
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- 上衣腫
- 髄芽腫
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- ニトロソ化合物
- テモゾロミド
- シクロホスファミド
- エトポシド
- ロムスチン
- 1-メチルトリプトファン
その他の研究ID番号
- GCC1949
- R01CA229646 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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