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Studio pediatrico di Indoximod con chemioterapia e radiazioni per tumori cerebrali recidivanti o DIPG di nuova diagnosi

16 dicembre 2023 aggiornato da: Theodore S. Johnson

Studio di fase 2 di Indoximod con chemioterapia e radiazioni per bambini con tumori cerebrali progressivi o DIPG di nuova diagnosi

Indoximod è stato sviluppato per inibire la via enzimatica IDO (indoleamine 2,3-dioxygenase), che è importante nella regolazione naturale delle risposte immunitarie. Questo potente meccanismo immunosoppressivo è stato implicato nella regolazione delle risposte immunitarie in contesti diversi come infezione, trapianto di tessuti/organi, autoimmunità e cancro. Inibendo la via IDO, ipotizziamo che l'indoximod migliorerà le risposte immunitarie antitumorali e quindi rallenterà la crescita dei tumori.

L'ipotesi clinica centrale per lo studio GCC1949 è che l'inibizione della via cardine dell'IDO aggiungendo l'indoximod immunoterapia durante la chemioterapia e/o le radiazioni sia un potente approccio per rompere la tolleranza immunitaria ai tumori pediatrici che migliorerà i risultati, rispetto alla sola terapia standard.

Si tratta di uno studio di fase 2 in aperto finanziato dall'NCI (R01 CA229646, MPI: Johnson and Munn) che utilizza una combinazione di chemio-radio-immunoterapia basata su indoximod per il trattamento di pazienti di età compresa tra 3 e 21 anni con carcinoma cerebrale progressivo (glioblastoma, medulloblastoma , o ependimoma), o glioma pontino intrinseco diffuso di nuova diagnosi (DIPG). L'analisi statistica stratificherà i pazienti in base al fatto che il loro piano di trattamento includa la terapia con radiazioni (o protoni) in combinazione con indoximod. È necessaria la revisione centrale della diagnosi dei tessuti da un precedente intervento chirurgico, ad eccezione del DIPG non sottoposto a biopsia. Questo studio utilizzerà i criteri di "valutazione della risposta immunitaria adattata per la neuro-oncologia" (iRANO) per la misurazione dei risultati. L'arruolamento pianificato è fino a 140 pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Coorti specifiche per malattia:

Coorte 1A, 1B: glioblastoma progressivo (recidivante o refrattario)

Coorte 2A, 2B: medulloblastoma progressivo (recidivante o refrattario)

Coorte 3A, 3B, 3C: ependimoma progressivo (recidivante o refrattario)

Coorte 4C: DIPG di nuova diagnosi (non deve avere precedenti radiazioni o altra terapia)

.

Sottocoorti del piano di radiazione (o protone):

Sottocoorte A: per i pazienti non eleggibili per re-irradiazione

Sottocoorte B: per i pazienti idonei per la re-irradiazione parziale

Sottocoorte C: per i pazienti idonei per la radioterapia a dose piena (tutti i pazienti con DIPG di nuova diagnosi e alcuni pazienti con ependimoma recidivato)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Reclutamento
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Theodore S Johnson, MD, PhD
      • Druid Hills, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tobey J MacDonald, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kee Kiat Yeo, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Trent Hummel, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Diagnosi:

  • Malattia progressiva con diagnosi iniziale istologicamente provata di glioblastoma, medulloblastoma o ependimoma; Con conferma della progressione mediante risonanza magnetica o analisi del liquido cerebrospinale; La malattia misurabile non è richiesta per l'ingresso nello studio; I pazienti con malattia progressiva devono essere stati precedentemente trattati con radiazioni terapeutiche come parte del trattamento per la diagnosi iniziale di cancro al cervello o per una precedente recidiva.
  • DIPG (glioma pontino intrinseco diffuso) di nuova diagnosi senza precedente terapia (inclusa nessuna precedente radioterapia); La biopsia non è richiesta per DIPG.
  • È richiesta la revisione centrale della diagnosi dei tessuti, ad eccezione del DIPG non sottoposto a biopsia; Il tessuto tumorale archiviato deve essere localizzato e disponibile prima dell'ingresso nello studio.
  • I pazienti con malattia metastatica sono ammissibili.

Il punteggio del performance status Lansky o Karnofsky deve essere ≥ 50%.

Funzionalità renale adeguata: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale aggiustato per l'età.

Funzionalità epatica adeguata:

  • ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.

Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mcL.
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL (indipendenti dalle trasfusioni).
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (indipendente dalla trasfusione).

Sistema nervoso centrale: i disturbi convulsivi devono essere ben controllati con farmaci antiepilettici.

Terapia precedente

  • I pazienti con DIPG non devono essere stati trattati con alcuna precedente radioterapia o terapia medica.
  • Sono esclusi i pazienti precedentemente trattati con indoximod.
  • I pazienti precedentemente trattati con qualsiasi altro agente immunoterapico, inclusi altri farmaci mirati all'IDO, sono idonei per l'arruolamento.
  • I pazienti precedentemente trattati con farmaci chemioterapici inclusi in questo protocollo sono idonei per l'arruolamento.

I pazienti devono essere trascorsi 14 giorni dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale o precedente terapia citotossica con le seguenti eccezioni:

  • Temozolomide dosato pari o superiore a 150 mg/m2 (consentito, ma deve essere trascorso almeno 21 giorni dall'ultima dose di temozolomide).
  • Devono essere trascorsi 28 giorni dalla somministrazione di terapie a base di anticorpi (ad es. Bevacizumab), vaccini antitumorali o terapie immunitarie cellulari (ad es. Cellule T, cellule NK, ecc.).
  • Devono essere trascorsi 56 giorni dalla somministrazione di terapie mirate al tumore utilizzando agenti infettivi (ad esempio virus, batteri, ecc.).

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio, in cui la gravidanza è confermata da un test di laboratorio hCG urinario o sierico positivo.

I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole.

.

Criteri di esclusione:

Sono esclusi i pazienti che non possono deglutire le pillole di indoximod.

Sono esclusi i pazienti precedentemente trattati con indoximod.

Sono esclusi i pazienti con DIPG che sono stati trattati con qualsiasi precedente radioterapia o terapia medica.

Il glioma della linea mediana che non include un coinvolgimento significativo del tronco encefalico non è considerato DIPG ai fini dell'arruolamento ed è escluso.

Sono esclusi i pazienti con infezione sistemica attiva che richiede trattamento, inclusa qualsiasi infezione da HIV o toxoplasmosi.

Sono esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica.

Sono escluse le donne in gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime di base, sottocoorte A
Per i pazienti non idonei alla re-irradiazione; Inizia con la chemio-immunoterapia Core Regimen (indoximod con temozolomide orale).
Droga: Indossimod
Indoximod sarà assunto per via orale due volte al giorno durante le radiazioni e durante ogni ciclo di trattamento chemio-immunoterapico.
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà assunta per via orale una volta al giorno, nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.
Sperimentale: Regime di base, sottocoorte B
Per i pazienti idonei per la reirradiazione parziale; Iniziare con indoximod più re-irradiazione iniziale, utilizzando un piano di radiazioni palliative a basso dosaggio o a campo parziale (radiazioni a basso dosaggio o non tutti i siti di malattia inclusi); Seguito da chemio-immunoterapia Core Regimen (indoximod con temozolomide orale).
Droga: Indossimod
Indoximod sarà assunto per via orale due volte al giorno durante le radiazioni e durante ogni ciclo di trattamento chemio-immunoterapico.
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà assunta per via orale una volta al giorno, nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.
Radiazione: Radiazione parziale
Piano di radiazioni palliative a basse dosi o a campo parziale (radiazioni a basse dosi o non tutte le sedi della malattia incluse).
Sperimentale: Regime di base, sottocoorte C
Per i pazienti che possono beneficiare di radiazioni a dose piena; (Tutti i pazienti con DIPG di nuova diagnosi e alcuni pazienti con ependimoma recidivato); Iniziare con indoximod più radiazioni iniziali, utilizzando un piano di radiazioni palliative a dose piena per tutti i siti noti della malattia (> 50 Gy al cervello, > 45 Gy alla colonna vertebrale); Seguito da chemio-immunoterapia Core Regimen (indoximod con temozolomide orale).
Droga: Indossimod
Indoximod sarà assunto per via orale due volte al giorno durante le radiazioni e durante ogni ciclo di trattamento chemio-immunoterapico.
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà assunta per via orale una volta al giorno, nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.
Radiazione: Radiazioni a dose piena
Piano di radiazioni palliative a dose piena su tutti i siti noti della malattia (> 50 Gy al cervello, > 45 Gy alla colonna vertebrale).
Sperimentale: Regime di salvataggio 1
Per i pazienti che desiderano continuare ad accedere a indoximod dopo la progressione del regime di base; Cross-over a indoximod con ciclofosfamide metronomica orale ed etoposide).
Droga: Indossimod
Indoximod sarà assunto per via orale due volte al giorno durante le radiazioni e durante ogni ciclo di trattamento chemio-immunoterapico.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà assunta per via orale una volta al giorno, nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.
Droga: Etoposide
Etoposide sarà assunto per via orale una volta al giorno, nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.
Sperimentale: Regime di salvataggio 2
Per i pazienti che desiderano continuare ad accedere a indoximod dopo la progressione del regime di base; Passaggio a indoximod con lomustina orale e temozolomide).
Droga: Indossimod
Indoximod sarà assunto per via orale due volte al giorno durante le radiazioni e durante ogni ciclo di trattamento chemio-immunoterapico.
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà assunta per via orale una volta al giorno, nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.
Droga: Lomustina
La lomustina verrà assunta per via orale una volta al giorno, il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento chemioimmunoterapico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
IRANO-PFS a 8 mesi (sopravvivenza libera da progressione, definita da criteri iRANO adattati al sistema immunitario)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per pazienti con glioblastoma recidivante, medulloblastoma o ependimoma.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale a 12 mesi (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per i pazienti con DIPG di nuova diagnosi (glioma pontino intrinseco diffuso).
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per ogni coorte di malattia
Fino a 5 anni
Mediana iRANO-PFS (sopravvivenza libera da progressione, definita da criteri iRANO adattati al sistema immunitario)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per ogni coorte di malattia
Fino a 5 anni
Tempo mediano al fallimento del regime (TTRF)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per ogni coorte di malattia
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Theodore S. Johnson

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Investigatori

  • Investigatore principale: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

2 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

2 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

Prove cliniche su Indossimod

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