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Ensayo pediátrico de indoximod con quimioterapia y radiación para tumores cerebrales recidivantes o DIPG recién diagnosticados

16 de diciembre de 2023 actualizado por: Theodore S. Johnson

Ensayo de fase 2 de indoximod con quimioterapia y radiación para niños con tumores cerebrales progresivos o DIPG recién diagnosticado

Indoximod se desarrolló para inhibir la vía enzimática IDO (indolamina 2,3-dioxigenasa), que es importante en la regulación natural de las respuestas inmunitarias. Este potente mecanismo de supresión inmunitaria se ha implicado en la regulación de las respuestas inmunitarias en entornos tan diversos como infecciones, trasplantes de tejidos/órganos, autoinmunidad y cáncer. Al inhibir la vía IDO, planteamos la hipótesis de que el indoximod mejorará las respuestas inmunitarias antitumorales y, por lo tanto, ralentizará el crecimiento de los tumores.

La hipótesis clínica central para el estudio GCC1949 es que la inhibición de la vía fundamental de IDO mediante la adición de inmunoterapia con indoximod durante la quimioterapia y/o la radiación es un enfoque potente para romper la tolerancia inmunológica a los tumores pediátricos que mejorará los resultados, en relación con la terapia estándar sola.

Este es un ensayo abierto de fase 2 financiado por el NCI (R01 CA229646, MPI: Johnson and Munn) que usa una combinación de quimio-radio-inmunoterapia basada en indoximod para el tratamiento de pacientes de 3 a 21 años de edad que tienen cáncer de cerebro progresivo (glioblastoma, meduloblastoma , o ependimoma), o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG, por sus siglas en inglés) recién diagnosticado. El análisis estadístico estratificará a los pacientes en función de si su plan de tratamiento incluye radioterapia inicial (o terapia de protones) en combinación con indoximod. Se requiere una revisión central del diagnóstico de tejido de una cirugía previa, excepto DIPG sin biopsia. Este estudio utilizará los criterios de "Evaluación de respuesta inmunoadaptada para neurooncología" (iRANO) para medir los resultados. La inscripción prevista es de hasta 140 pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cohortes de enfermedades específicas:

Cohorte 1A, 1B: glioblastoma progresivo (recidivante o refractario)

Cohorte 2A, 2B: meduloblastoma progresivo (recidivante o refractario)

Cohorte 3A, 3B, 3C: ependimoma progresivo (recidivante o refractario)

Cohorte 4C: DIPG recién diagnosticado (no debe tener radiación previa u otra terapia)

.

Subcohortes del plan de radiación (o protones):

Subcohorte A: para pacientes no elegibles para re-irradiación

Subcohorte B: para pacientes elegibles para reirradiación parcial

Subcohorte C: para pacientes que son elegibles para la dosis completa de radiación (todos los pacientes con DIPG recién diagnosticados y algunos pacientes con ependimoma recidivante)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Theodore S Johnson, MD, PhD
  • Número de teléfono: 706-721-4962
  • Correo electrónico: thjohnson@augusta.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Taylor King, RN
  • Número de teléfono: 706-721-2949
  • Correo electrónico: tayking@augusta.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Reclutamiento
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
        • Contacto:
          • Theodore S Johnson, MD, PhD
          • Número de teléfono: 706-721-4962
          • Correo electrónico: thjohnson@augusta.edu
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Theodore S Johnson, MD, PhD
      • Druid Hills, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tobey J MacDonald, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kee Kiat Yeo, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
          • Trent Hummel, MD
          • Número de teléfono: 513-636-2799
          • Correo electrónico: cancer@cchmc.org
        • Investigador principal:
          • Trent Hummel, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Diagnóstico:

  • Enfermedad progresiva con diagnóstico inicial probado histológicamente de glioblastoma, meduloblastoma o ependimoma; Con confirmación de progresión ya sea por MRI o análisis de LCR; No se requiere una enfermedad medible para ingresar al estudio; Los pacientes con enfermedad progresiva deben haber sido tratados previamente con radiación terapéutica como parte del tratamiento para el diagnóstico inicial de cáncer de cerebro o para una recaída previa.
  • DIPG (glioma pontino intrínseco difuso) recién diagnosticado sin tratamiento previo (incluyendo radiación previa); No se requiere biopsia para DIPG.
  • Se requiere revisión central del diagnóstico de tejido, excepto DIPG sin biopsia; El tejido tumoral de archivo debe estar localizado y disponible antes del ingreso al estudio.
  • Los pacientes con enfermedad metastásica son elegibles.

La puntuación del estado funcional de Lansky o Karnofsky debe ser ≥ 50 %.

Función renal adecuada: creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior del normal ajustado por edad.

Función hepática adecuada:

  • ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal.

Función adecuada de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mcL.
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL (independiente de transfusiones).
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (independiente de transfusiones).

Sistema nervioso central: los trastornos convulsivos deben estar bien controlados con medicación antiepiléptica.

Terapia previa

  • Los pacientes DIPG no deben haber sido tratados con radiación o terapia médica previa.
  • Se excluyen los pacientes tratados previamente con indoximod.
  • Los pacientes tratados previamente con cualquier otro agente de inmunoterapia, incluidos otros medicamentos dirigidos a IDO, son elegibles para la inscripción.
  • Los pacientes tratados previamente con medicamentos de quimioterapia incluidos en este protocolo son elegibles para la inscripción.

Los pacientes deben estar 14 días desde la administración de cualquier agente en investigación o terapia citotóxica previa con las siguientes excepciones:

  • Temozolomida en dosis de 150 mg/m2 o más (permitido, pero debe haber pasado al menos 21 días desde la última dosis de temozolomida).
  • Deben transcurrir 28 días desde la administración de terapias basadas en anticuerpos (p. ej., bevacizumab), vacunas dirigidas contra tumores o terapias inmunitarias celulares (p. ej., células T, células NK, etc.).
  • Deben transcurrir 56 días desde la administración de terapias dirigidas al tumor utilizando agentes infecciosos (p. ej., virus, bacterias, etc.).

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio, cuando el embarazo se confirma mediante una prueba de laboratorio de hCG positiva en orina o suero.

Los pacientes deben poder tragar pastillas.

.

Criterio de exclusión:

Se excluyen los pacientes que no pueden tragar las pastillas de indoximod.

Se excluyen los pacientes tratados previamente con indoximod.

Se excluyen los pacientes con DIPG que hayan sido tratados con radiación o terapia médica previa.

El glioma de la línea media que no incluye una afectación significativa del tronco encefálico no se considera DIPG para fines de inscripción y se excluye.

Se excluyen los pacientes con infección sistémica activa que requiera tratamiento, incluida cualquier infección por VIH o toxoplasmosis.

Se excluyen los pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica.

Las mujeres embarazadas están excluidas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen básico, subcohorte A
Para pacientes no elegibles para re-irradiación; Comenzar con quimioinmunoterapia del Régimen Básico (indoximod con temozolomida oral).
Droga: Indoximod
El indoximod se tomará por vía oral dos veces al día durante la radiación y durante cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Temozolomida
La temozolomida se tomará por vía oral una vez al día, en los días 1 a 5 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Experimental: Régimen básico, subcohorte B
Para pacientes que son elegibles para re-irradiación parcial; Comience con indoximod más reirradiación inicial, utilizando un plan paliativo de radiación de dosis baja o de campo parcial (radiación de dosis baja o sin incluir todos los sitios de la enfermedad); Seguido de quimioinmunoterapia del régimen básico (indoximod con temozolomida oral).
Droga: Indoximod
El indoximod se tomará por vía oral dos veces al día durante la radiación y durante cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Temozolomida
La temozolomida se tomará por vía oral una vez al día, en los días 1 a 5 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Radiación: Radiación parcial
Plan paliativo de radiación de dosis baja o de campo parcial (radiación de dosis baja o no todos los sitios de enfermedad incluidos).
Experimental: Régimen básico, subcohorte C
Para pacientes que son elegibles para radiación de dosis completa; (Todos los pacientes con DIPG recién diagnosticados y algunos pacientes con ependimoma recidivante); Comience con indoximod más radiación inicial, usando un plan paliativo de dosis completa de radiación en todos los sitios conocidos de la enfermedad (>50 Gy al cerebro, >45 Gy a la columna); Seguido de quimioinmunoterapia del régimen básico (indoximod con temozolomida oral).
Droga: Indoximod
El indoximod se tomará por vía oral dos veces al día durante la radiación y durante cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Temozolomida
La temozolomida se tomará por vía oral una vez al día, en los días 1 a 5 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Radiación: Radiación de dosis completa
Plan paliativo de dosis completa de radiación a todos los sitios conocidos de la enfermedad (>50 Gy al cerebro, >45 Gy a la columna vertebral).
Experimental: Régimen de Salvamento 1
Para pacientes que desean continuar con el acceso a indoximod después de la progresión en el Régimen básico; Cruzamiento a indoximod con ciclofosfamida metronómica oral y etopósido).
Droga: Indoximod
El indoximod se tomará por vía oral dos veces al día durante la radiación y durante cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se tomará por vía oral una vez al día, en los días 1 a 21 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Etopósido
El etopósido se tomará por vía oral una vez al día, en los días 1 a 21 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Experimental: Régimen de Salvamento 2
Para pacientes que desean continuar con el acceso a indoximod después de la progresión en el Régimen básico; Cruzamiento a indoximod con lomustina oral y temozolomida).
Droga: Indoximod
El indoximod se tomará por vía oral dos veces al día durante la radiación y durante cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Temozolomida
La temozolomida se tomará por vía oral una vez al día, en los días 1 a 5 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.
Droga: Lomustina
Lomustine se tomará por vía oral una vez al día, el día 1 de cada ciclo de tratamiento de quimioinmunoterapia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
IRANO-PFS de 8 meses (supervivencia libre de progresión, definida por los criterios iRANO adaptados al sistema inmunitario)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Para pacientes con glioblastoma, meduloblastoma o ependimoma en recaída.
Hasta 5 años
Supervivencia general (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Para pacientes con DIPG recién diagnosticado (glioma pontino intrínseco difuso).
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Para cada cohorte de enfermedades
Hasta 5 años
Mediana iRANO-PFS (supervivencia libre de progresión, definida por los criterios iRANO adaptados al sistema inmunitario)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Para cada cohorte de enfermedades
Hasta 5 años
Tiempo medio hasta el fracaso del régimen (TTRF)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Para cada cohorte de enfermedades
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Theodore S. Johnson

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

2 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

2 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

8 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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