Pediatrisk prøve av Indoximod med kjemoterapi og stråling for tilbakefallende hjernesvulster eller nylig diagnostisert DIPG

Inklusjonskriterier:

Diagnose:

• Progressiv sykdom med histologisk bevist initial diagnose av glioblastom, medulloblastom eller ependymoma; Med bekreftelse av progresjon ved enten MR- eller CSF-analyse; Målbar sykdom er ikke nødvendig for studiestart; Pasienter med progredierende sykdom må tidligere ha blitt behandlet med terapeutisk stråling som en del av behandlingen for den første hjernekreftdiagnosen eller for et tidligere tilbakefall.
• Nydiagnostisert DIPG (diffust intrinsic pontine glioma) uten tidligere terapi (inkludert ingen tidligere stråling); Biopsi er ikke nødvendig for DIPG.
• Sentral gjennomgang av vevsdiagnose er nødvendig, bortsett fra ikke-biopsiert DIPG; Arkivert tumorvev må være lokalisert og tilgjengelig før studiestart.
• Pasienter med metastatisk sykdom er kvalifisert.

Lansky eller Karnofsky prestasjonsstatusscore må være ≥ 50 %.

Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for aldersjustert normal.

Tilstrekkelig leverfunksjon:

• ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense.

Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mcL.
• Blodplater ≥ 75 000/mcL (transfusjonsuavhengig).
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjonsuavhengig).

Sentralnervesystemet: anfallsforstyrrelser må kontrolleres godt med antiepileptika.

Tidligere terapi

• DIPG-pasienter må ikke ha blitt behandlet med noen tidligere stråling eller medisinsk behandling.
• Pasienter som tidligere er behandlet med indoximod er ekskludert.
• Pasienter som tidligere er behandlet med andre immunterapimidler, inkludert andre IDO-målrettede legemidler, er kvalifisert for registrering.
• Pasienter som tidligere er behandlet med kjemoterapi medikamenter inkludert i denne protokollen er kvalifisert for registrering.

Pasienter må være 14 dager etter administrering av et undersøkelsesmiddel eller tidligere cellegiftbehandling med følgende unntak:

• Temozolomid dosert ved eller over 150 mg/m2 (tillatt, men må være minst 21 dager fra siste dose av temozolomid).
• Må være 28 dager fra administrering av antistoffbaserte terapier (f.eks. bevacizumab), tumorstyrte vaksiner eller cellulære immunterapier (f.eks. T-celler, NK-celler osv.).
• Må være 56 dager fra administrering av svulststyrte terapier ved bruk av smittestoffer (f.eks. virus, bakterier osv.).

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien, der graviditet bekreftes ved en positiv urin- eller serum-hCG-laboratorietest.

Pasienter må kunne svelge piller.

.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som ikke kan svelge indoximod-piller er ekskludert.

Pasienter som tidligere er behandlet med indoximod er ekskludert.

Pasienter med DIPG som har blitt behandlet med tidligere strålebehandling eller medisinsk behandling er ekskludert.

Midtlinjegliom som ikke inkluderer betydelig hjernestammeengasjement regnes ikke som DIPG for registreringsformål, og er ekskludert.

Pasienter med aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, inkludert enhver HIV-infeksjon eller toksoplasmose, er ekskludert.

Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi er ekskludert.

Gravide kvinner er ekskludert