Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az indoximod gyermekgyógyászati ​​vizsgálata kemoterápiával és sugárkezeléssel kiújult agydaganatok vagy újonnan diagnosztizált DIPG esetén

2023. december 16. frissítette: Theodore S. Johnson

Az indoximod 2. fázisú kemoterápiás és sugárkezelési kísérlete progresszív agydaganatban vagy újonnan diagnosztizált DIPG-ben szenvedő gyermekek számára

Az indoximodot az IDO (indolamin 2,3-dioxigenáz) enzimatikus út gátlására fejlesztették ki, amely fontos az immunválaszok természetes szabályozásában. Ez a hatékony immunszuppresszív mechanizmus szerepet játszik az immunválasz szabályozásában olyan változatos körülmények között, mint a fertőzés, a szövet-/szervátültetés, az autoimmunitás és a rák. Az IDO útvonal gátlásával azt feltételezzük, hogy az indoximod javítja a daganatellenes immunválaszokat, és ezáltal lassítja a daganatok növekedését.

A GCC1949 tanulmány központi klinikai hipotézise az, hogy a kulcsfontosságú IDO-útvonal gátlása indoximod immunterápia hozzáadásával a kemoterápia és/vagy a sugárkezelés során hatékony megközelítés a gyermekkori daganatokkal szembeni immuntolerancia megtörésére, ami javítja az eredményeket, összehasonlítva önmagában a standard terápiával.

Ez egy NCI által finanszírozott (R01 CA229646, MPI: Johnson and Munn) nyílt, 2. fázisú vizsgálat, amelyben indoximod-alapú kombinált kemo-radio-immunterápiát alkalmaznak 3 és 21 év közötti, progresszív agydaganatban (glioblasztóma, medulloblasztóma) szenvedő betegek kezelésére. vagy ependimoma), vagy újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG). A statisztikai elemzés rétegezi a betegeket az alapján, hogy kezelési tervük tartalmaz-e előzetes sugár- (vagy proton) terápiát indoximoddal kombinálva. A korábbi műtétekből származó szövetdiagnózis központi felülvizsgálata szükséges, kivéve a nem biopsziás DIPG-t. Ez a tanulmány az "immunadaptált válaszértékelés neuro-onkológiához" (iRANO) kritériumait fogja használni az eredmények mérésére. A tervezett felvétel legfeljebb 140 beteg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Betegség-specifikus kohorszok:

1A, 1B kohorsz: progresszív glioblasztóma (relapszus vagy refrakter)

2A, 2B kohorsz: progresszív medulloblasztóma (relapszus vagy refrakter)

3A, 3B, 3C kohorsz: progresszív ependimoma (relapszus vagy refrakter)

4C kohorsz: újonnan diagnosztizált DIPG (nem részesülhet előzetes sugárkezelésben vagy egyéb kezelésben)

.

Sugárzási (vagy proton) terv alcsoportjai:

A alcsoport: az ismételt besugárzásra nem jogosult betegek számára

B alcsoport: azon betegek számára, akik jogosultak részleges ismételt besugárzásra

C alcsoport: azon betegek számára, akik teljes dózisú sugárzásra jogosultak (minden újonnan diagnosztizált DIPG-beteg és néhány relapszusos ependimomás beteg)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

140

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Toborzás
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Theodore S Johnson, MD, PhD
      • Druid Hills, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tobey J MacDonald, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kee Kiat Yeo, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Trent Hummel, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Diagnózis:

  • Progresszív betegség szövettanilag igazolt kezdeti glioblasztóma, medulloblasztóma vagy ependimoma diagnózissal; A progresszió MRI vagy CSF elemzéssel történő megerősítésével; A vizsgálatba való belépéshez nem szükséges mérhető betegség; A progresszív betegségben szenvedő betegeket korábban terápiás sugárzással kezelték a kezdeti agydaganat-diagnózis vagy egy korábbi visszaesés miatti kezelés részeként.
  • Újonnan diagnosztizált DIPG (diffúz intrinsic pontine glioma) előzetes kezelés nélkül (beleértve a korábbi sugárzást is); A DIPG-hez nincs szükség biopsziára.
  • A szöveti diagnózis központi felülvizsgálata szükséges, kivéve a nem biopsziás DIPG-t; Az archív tumorszövetet a vizsgálatba való belépés előtt meg kell találni és rendelkezésre kell állni.
  • Áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak.

A Lansky- vagy Karnofsky-teljesítmény-státusz pontszámának ≥ 50%-nak kell lennie.

Megfelelő veseműködés: kreatinin ≤ az életkorhoz igazított normál felső határ 1,5-szerese.

Megfelelő májműködés:

  • ALT ≤ a normálérték felső határának ötszöröse.
  • Az összbilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese.

Megfelelő csontvelő funkció:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mcL.
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mcL (transzfúziótól független).
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúziótól független).

Központi idegrendszer: a görcsrohamokat jól kontrollálni kell antiepileptikumokkal.

Előzetes terápia

  • A DIPG-ben szenvedő betegeket előzetesen nem kezelték sugár- vagy orvosi kezeléssel.
  • A korábban indoximoddal kezelt betegek nem tartoznak ide.
  • Azok a betegek, akiket korábban bármilyen más immunterápiás szerrel kezeltek, beleértve az egyéb IDO-célzott gyógyszereket is, jogosultak a felvételre.
  • Azok a betegek, akiket korábban e protokollban szereplő kemoterápiás gyógyszerekkel kezeltek, jogosultak a felvételre.

A betegeknek 14 naposnak kell lenniük bármely vizsgálati szer beadásától vagy korábbi citotoxikus kezeléstől, az alábbi kivételekkel:

  • A temozolomid 150 mg/m2 vagy annál nagyobb adagban (megengedett, de legalább 21 nappal a temozolomid utolsó adagjától számítva).
  • 28 napnak kell eltelnie az antitest-alapú terápiák (például bevacizumab), a daganatos oltások vagy a sejtes immunterápiák (például T-sejtek, NK-sejtek stb.) beadása után.
  • 56 napnak kell eltelnie a fertőző ágenseket (például vírusokat, baktériumokat stb.) alkalmazó, daganatos kezelések beadásától számítva.

A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, ahol a terhességet pozitív vizelet vagy szérum hCG laboratóriumi teszt igazolja.

A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.

.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az indoximod tablettát, nem tartoznak ide.

A korábban indoximoddal kezelt betegek nem tartoznak ide.

Azok a DIPG-ben szenvedő betegek, akiket előzetesen sugárkezelésben vagy gyógyászati ​​kezelésben részesültek, nem tartoznak ide.

A középvonali gliómák, amelyek nem tartalmaznak jelentős agytörzsi érintettséget, nem tekinthetők DIPG-nek a beiratkozás szempontjából, és kizárják.

A kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a HIV-fertőzést vagy a toxoplazmózist, nem tartoznak ide.

A szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek kizártak.

Terhes nők kizárva

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alapkezelés, A alcsoport
Az ismételt besugárzásra nem jogosult betegek esetében; Kezdje a Core Regimen kemoimmunterápiával (indoximod orális temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Kísérleti: Alapprogram, B alcsoport
Olyan betegek számára, akik jogosultak részleges ismételt besugárzásra; Kezdje indoximod plusz előzetes újrabesugárzással, palliatív, kis dózisú vagy részleges terepi sugárzási tervet alkalmazva (alacsony dózisú sugárzás vagy nem minden betegség helye); Ezt követi a Core Regimen kemoimmunterápia (indoximod orális temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Sugárzás: Részleges sugárzás
Palliatív, kis dózisú vagy részleges terepi sugárzási terv (alacsony dózisú sugárzás vagy nem minden betegség helye).
Kísérleti: Alapkezelési rend, C alcsoport
A teljes dózisú sugárzásra jogosult betegek számára; (Minden újonnan diagnosztizált DIPG-beteg és néhány relapszusos ependimomás beteg); Kezdje az indoximod plusz előzetes sugárzással, palliatív, teljes dózisú sugárzási tervet alkalmazva a betegség összes ismert helyére (>50 Gy az agyra, >45 Gy a gerincre); Ezt követi a Core Regimen kemoimmunterápia (indoximod orális temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Sugárzás: Teljes dózisú sugárzás
Palliatív, teljes dózisú besugárzási terv az összes ismert betegségi helyre (>50 Gy az agyra, >45 Gy a gerincre).
Kísérleti: 1. mentési rend
Azoknak a betegeknek, akik továbbra is hozzá kívánnak férni az indoximodhoz, miután az alapkezelési rend szerint haladnak előre; Keresztezés indoximodra orális metronómiai ciklofoszfamiddal és etopoziddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-21. napján.
Drog: Etoposide
Az etopozidot naponta egyszer szájon át kell bevenni, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-21. napján.
Kísérleti: 2. mentési rend
Azoknak a betegeknek, akik továbbra is hozzá kívánnak férni az indoximodhoz, miután az alapkezelési rend szerint haladnak előre; Keresztezés az indoximodra orális lomusztinnal és temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Drog: Lomustine
A Lomustine-t szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
8 hónapos iRANO-PFS (progressziómentes túlélés, az immunrendszerhez adaptált iRANO kritériumok alapján)
Időkeret: Akár 5 év
Kiújult glioblasztómában, medulloblasztómában vagy ependimomában szenvedő betegeknek.
Akár 5 év
12 hónapos teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
Újonnan diagnosztizált DIPG-ben (diffúz intrinsic pontine glioma) szenvedő betegek számára.
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
Minden egyes betegségcsoporthoz
Akár 5 év
Medián iRANO-PFS (progressziómentes túlélés, az immunrendszerhez adaptált iRANO kritériumok alapján)
Időkeret: Akár 5 év
Minden egyes betegségcsoporthoz
Akár 5 év
Medián idő a rendszer sikertelenségéig (TTRF)
Időkeret: Akár 5 év
Minden egyes betegségcsoporthoz
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Theodore S. Johnson

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. október 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel