Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az indoximod gyermekgyógyászati ​​vizsgálata kemoterápiával és sugárkezeléssel kiújult agydaganatok vagy újonnan diagnosztizált DIPG esetén

2026. január 7. frissítette: Theodore S. Johnson

Az indoximod 2. fázisú kemoterápiás és sugárkezelési kísérlete progresszív agydaganatban vagy újonnan diagnosztizált DIPG-ben szenvedő gyermekek számára

Az indoximodot az IDO (indolamin 2,3-dioxigenáz) enzimatikus út gátlására fejlesztették ki, amely fontos az immunválaszok természetes szabályozásában. Ez a hatékony immunszuppresszív mechanizmus szerepet játszik az immunválasz szabályozásában olyan változatos körülmények között, mint a fertőzés, a szövet-/szervátültetés, az autoimmunitás és a rák. Az IDO útvonal gátlásával azt feltételezzük, hogy az indoximod javítja a daganatellenes immunválaszokat, és ezáltal lassítja a daganatok növekedését.

A GCC1949 tanulmány központi klinikai hipotézise az, hogy a kulcsfontosságú IDO-útvonal gátlása indoximod immunterápia hozzáadásával a kemoterápia és/vagy a sugárkezelés során hatékony megközelítés a gyermekkori daganatokkal szembeni immuntolerancia megtörésére, ami javítja az eredményeket, összehasonlítva önmagában a standard terápiával.

Ez egy NCI által finanszírozott (R01 CA229646, MPI: Johnson and Munn) nyílt, 2. fázisú vizsgálat, amelyben indoximod-alapú kombinált kemo-radio-immunterápiát alkalmaznak 3 és 21 év közötti, progresszív agydaganatban (glioblasztóma, medulloblasztóma) szenvedő betegek kezelésére. vagy ependimoma), vagy újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG). A statisztikai elemzés rétegezi a betegeket az alapján, hogy kezelési tervük tartalmaz-e előzetes sugár- (vagy proton) terápiát indoximoddal kombinálva. A korábbi műtétekből származó szövetdiagnózis központi felülvizsgálata szükséges, kivéve a nem biopsziás DIPG-t. Ez a tanulmány az "immunadaptált válaszértékelés neuro-onkológiához" (iRANO) kritériumait fogja használni az eredmények mérésére. A tervezett felvétel legfeljebb 140 beteg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Betegség-specifikus kohorszok:

1A, 1B kohorsz: progresszív glioblasztóma (relapszus vagy refrakter)

2A, 2B kohorsz: progresszív medulloblasztóma (relapszus vagy refrakter)

3A, 3B, 3C kohorsz: progresszív ependimoma (relapszus vagy refrakter)

4C kohorsz: újonnan diagnosztizált DIPG (nem részesülhet előzetes sugárkezelésben vagy egyéb kezelésben)

.

Sugárzási (vagy proton) terv alcsoportjai:

A alcsoport: az ismételt besugárzásra nem jogosult betegek számára

B alcsoport: azon betegek számára, akik jogosultak részleges ismételt besugárzásra

C alcsoport: azon betegek számára, akik teljes dózisú sugárzásra jogosultak (minden újonnan diagnosztizált DIPG-beteg és néhány relapszusos ependimomás beteg)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

130

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
      • Druid Hills, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Diagnózis:

  • Progresszív betegség szövettanilag igazolt kezdeti glioblasztóma, medulloblasztóma vagy ependimoma diagnózissal; A progresszió MRI vagy CSF elemzéssel történő megerősítésével; A vizsgálatba való belépéshez nem szükséges mérhető betegség; A progresszív betegségben szenvedő betegeket korábban terápiás sugárzással kezelték a kezdeti agydaganat-diagnózis vagy egy korábbi visszaesés miatti kezelés részeként.
  • Újonnan diagnosztizált DIPG (diffúz intrinsic pontine glioma) előzetes kezelés nélkül (beleértve a korábbi sugárzást is); A DIPG-hez nincs szükség biopsziára.
  • A szöveti diagnózis központi felülvizsgálata szükséges, kivéve a nem biopsziás DIPG-t; Az archív tumorszövetet a vizsgálatba való belépés előtt meg kell találni és rendelkezésre kell állni.
  • Áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak.

A Lansky- vagy Karnofsky-teljesítmény-státusz pontszámának ≥ 50%-nak kell lennie.

Megfelelő veseműködés: kreatinin ≤ az életkorhoz igazított normál felső határ 1,5-szerese.

Megfelelő májműködés:

  • ALT ≤ a normálérték felső határának ötszöröse.
  • Az összbilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese.

Megfelelő csontvelő funkció:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mcL.
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mcL (transzfúziótól független).
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúziótól független).

Központi idegrendszer: a görcsrohamokat jól kontrollálni kell antiepileptikumokkal.

Előzetes terápia

  • A DIPG-ben szenvedő betegeket előzetesen nem kezelték sugár- vagy orvosi kezeléssel.
  • A korábban indoximoddal kezelt betegek nem tartoznak ide.
  • Azok a betegek, akiket korábban bármilyen más immunterápiás szerrel kezeltek, beleértve az egyéb IDO-célzott gyógyszereket is, jogosultak a felvételre.
  • Azok a betegek, akiket korábban e protokollban szereplő kemoterápiás gyógyszerekkel kezeltek, jogosultak a felvételre.

A betegeknek 14 naposnak kell lenniük bármely vizsgálati szer beadásától vagy korábbi citotoxikus kezeléstől, az alábbi kivételekkel:

  • A temozolomid 150 mg/m2 vagy annál nagyobb adagban (megengedett, de legalább 21 nappal a temozolomid utolsó adagjától számítva).
  • 28 napnak kell eltelnie az antitest-alapú terápiák (például bevacizumab), a daganatos oltások vagy a sejtes immunterápiák (például T-sejtek, NK-sejtek stb.) beadása után.
  • 56 napnak kell eltelnie a fertőző ágenseket (például vírusokat, baktériumokat stb.) alkalmazó, daganatos kezelések beadásától számítva.

A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, ahol a terhességet pozitív vizelet vagy szérum hCG laboratóriumi teszt igazolja.

A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.

.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az indoximod tablettát, nem tartoznak ide.

A korábban indoximoddal kezelt betegek nem tartoznak ide.

Azok a DIPG-ben szenvedő betegek, akiket előzetesen sugárkezelésben vagy gyógyászati ​​kezelésben részesültek, nem tartoznak ide.

A középvonali gliómák, amelyek nem tartalmaznak jelentős agytörzsi érintettséget, nem tekinthetők DIPG-nek a beiratkozás szempontjából, és kizárják.

A kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a HIV-fertőzést vagy a toxoplazmózist, nem tartoznak ide.

A szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek kizártak.

Terhes nők kizárva

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alapkezelés, A alcsoport
Az ismételt besugárzásra nem jogosult betegek esetében; Kezdje a Core Regimen kemoimmunterápiával (indoximod orális temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Kísérleti: Alapprogram, B alcsoport
Olyan betegek számára, akik jogosultak részleges ismételt besugárzásra; Kezdje indoximod plusz előzetes újrabesugárzással, palliatív, kis dózisú vagy részleges terepi sugárzási tervet alkalmazva (alacsony dózisú sugárzás vagy nem minden betegség helye); Ezt követi a Core Regimen kemoimmunterápia (indoximod orális temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Sugárzás: Részleges sugárzás
Palliatív, kis dózisú vagy részleges terepi sugárzási terv (alacsony dózisú sugárzás vagy nem minden betegség helye).
Kísérleti: Alapkezelési rend, C alcsoport
A teljes dózisú sugárzásra jogosult betegek számára; (Minden újonnan diagnosztizált DIPG-beteg és néhány relapszusos ependimomás beteg); Kezdje az indoximod plusz előzetes sugárzással, palliatív, teljes dózisú sugárzási tervet alkalmazva a betegség összes ismert helyére (>50 Gy az agyra, >45 Gy a gerincre); Ezt követi a Core Regimen kemoimmunterápia (indoximod orális temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Sugárzás: Teljes dózisú sugárzás
Palliatív, teljes dózisú besugárzási terv az összes ismert betegségi helyre (>50 Gy az agyra, >45 Gy a gerincre).
Kísérleti: 1. mentési rend
Azoknak a betegeknek, akik továbbra is hozzá kívánnak férni az indoximodhoz, miután az alapkezelési rend szerint haladnak előre; Keresztezés indoximodra orális metronómiai ciklofoszfamiddal és etopoziddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-21. napján.
Drog: Etoposide
Az etopozidot naponta egyszer szájon át kell bevenni, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-21. napján.
Kísérleti: 2. mentési rend
Azoknak a betegeknek, akik továbbra is hozzá kívánnak férni az indoximodhoz, miután az alapkezelési rend szerint haladnak előre; Keresztezés az indoximodra orális lomusztinnal és temozolomiddal).
Drog: Indoximod
Az indoximodot naponta kétszer szájon át kell bevenni a sugárkezelés alatt és minden kemoimmunterápiás kezelési ciklus alatt.
Drog: Temozolomid
A temozolomidet szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1-5. napján.
Drog: Lomustine
A Lomustine-t szájon át kell bevenni naponta egyszer, minden kemo-immunterápiás kezelési ciklus 1. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
8 hónapos iRANO-PFS (progressziómentes túlélés, az immunrendszerhez adaptált iRANO kritériumok alapján)
Időkeret: Akár 5 év
Kiújult glioblasztómában, medulloblasztómában vagy ependimomában szenvedő betegeknek.
Akár 5 év
12 hónapos teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
Újonnan diagnosztizált DIPG-ben (diffúz intrinsic pontine glioma) szenvedő betegek számára.
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
Minden egyes betegségcsoporthoz
Akár 5 év
Medián iRANO-PFS (progressziómentes túlélés, az immunrendszerhez adaptált iRANO kritériumok alapján)
Időkeret: Akár 5 év
Minden egyes betegségcsoporthoz
Akár 5 év
Medián idő a rendszer sikertelenségéig (TTRF)
Időkeret: Akár 5 év
Minden egyes betegségcsoporthoz
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Theodore S. Johnson

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. augusztus 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel