Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Педиатрические испытания индоксимода с химиотерапией и облучением при рецидиве опухоли головного мозга или недавно диагностированной DIPG

7 января 2026 г. обновлено: Theodore S. Johnson

Фаза 2 испытаний индоксимода с химиотерапией и лучевой терапией для детей с прогрессирующими опухолями головного мозга или недавно диагностированным DIPG

Индоксимод был разработан для ингибирования ферментативного пути IDO (индоламин-2,3-диоксигеназы), который важен для естественной регуляции иммунных реакций. Этот мощный иммуносупрессивный механизм участвует в регуляции иммунных реакций в таких разнообразных условиях, как инфекция, трансплантация тканей/органов, аутоиммунитет и рак. Ингибируя путь IDO, мы предполагаем, что индоксимод улучшит противоопухолевый иммунный ответ и тем самым замедлит рост опухолей.

Центральная клиническая гипотеза исследования GCC1949 заключается в том, что ингибирование ключевого пути IDO путем добавления иммунотерапии индоксимодом во время химиотерапии и/или облучения является мощным подходом к нарушению иммунной толерантности к педиатрическим опухолям, который улучшит результаты по сравнению со стандартной терапией.

Это финансируемое NCI (R01 CA229646, MPI: Johnson and Munn) открытое исследование фазы 2 с использованием комбинированной химио-радио-иммунотерапии на основе индоксимода для лечения пациентов в возрасте от 3 до 21 года с прогрессирующим раком головного мозга (глиобластома, медуллобластома). , или эпендимома), или недавно диагностированная диффузная внутренняя глиома моста (DIPG). Статистический анализ позволит стратифицировать пациентов в зависимости от того, включает ли их план лечения предварительную лучевую (или протонную) терапию в сочетании с индоксимодом. Требуется центральный обзор диагностики тканей после предшествующей операции, за исключением DIPG без биопсии. В этом исследовании для измерения результатов будут использоваться критерии «Оценки иммуноадаптированного ответа для нейроонкологии» (iRANO). Планируемый набор – до 140 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Когорты по конкретным заболеваниям:

Когорта 1А, 1В: прогрессирующая глиобластома (рецидивирующая или рефрактерная)

Когорта 2A, 2B: прогрессирующая медуллобластома (рецидивирующая или рефрактерная)

Когорта 3A, 3B, 3C: прогрессирующая эпендимома (рецидивирующая или рефрактерная)

Когорта 4C: недавно диагностированный DIPG (должно быть без предшествующей лучевой терапии или другой терапии)

.

Подгруппы радиационного (или протонного) плана:

Подгруппа A: для пациентов, которым не показано повторное облучение

Подгруппа B: для пациентов, которым показано частичное повторное облучение.

Подгруппа C: для пациентов, которым показана полная доза облучения (все пациенты с недавно диагностированным DIPG и некоторые пациенты с рецидивом эпендимомы)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
      • Druid Hills, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Диагноз:

  • Прогрессирующее заболевание с гистологически подтвержденным первоначальным диагнозом глиобластомы, медуллобластомы или эпендимомы; С подтверждением прогрессирования с помощью МРТ или анализа ЦСЖ; Измеряемое заболевание не требуется для включения в исследование; Пациенты с прогрессирующим заболеванием должны ранее подвергаться терапевтическому облучению в рамках лечения первоначально диагностированного рака головного мозга или предшествующего рецидива.
  • Недавно диагностированная DIPG (диффузная внутренняя глиома моста) без предшествующей терапии (включая предшествующее облучение); Биопсия не требуется для DIPG.
  • Требуется центральный обзор диагностики тканей, за исключением DIPG без биопсии; Архивная опухолевая ткань должна быть обнаружена и доступна до включения в исследование.
  • Пациенты с метастатическим заболеванием имеют право.

Оценка Лански или Карновски должна быть ≥ 50%.

Адекватная функция почек: креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы возрастной нормы.

Адекватная функция печени:

  • АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы.
  • Общий билирубин ≤ 1,5-кратной верхней границы нормы.

Адекватная функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мкл.
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (независимо от переливания крови).
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (не зависит от переливания крови).

Центральная нервная система: противоэпилептические препараты должны хорошо контролировать судорожные припадки.

Предшествующая терапия

  • Пациенты с DIPG не должны ранее подвергаться какой-либо лучевой или медикаментозной терапии.
  • Пациенты, ранее получавшие индоксимод, исключаются.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение любым другим иммунотерапевтическим агентом, включая другие препараты, нацеленные на IDO, имеют право на участие.
  • Пациенты, ранее получавшие химиотерапевтические препараты, включенные в этот протокол, имеют право на регистрацию.

Пациентам должно быть 14 дней после введения любого исследуемого агента или предшествующей цитотоксической терапии со следующими исключениями:

  • Темозоломид в дозе 150 мг/м2 или выше (разрешено, но должно пройти не менее 21 дня с момента последней дозы темозоломида).
  • Должно пройти 28 дней после введения терапии на основе антител (например, бевацизумаба), противоопухолевых вакцин или клеточной иммунной терапии (например, Т-клеток, NK-клеток и т. д.).
  • Должно пройти 56 дней с момента применения направленной на опухоль терапии с использованием инфекционных агентов (например, вирусов, бактерий и т. д.).

Беременные женщины исключаются из этого исследования, если беременность подтверждается положительным лабораторным тестом на ХГЧ в моче или сыворотке.

Пациенты должны иметь возможность глотать таблетки.

.

Критерий исключения:

Пациенты, которые не могут проглотить таблетки индоксимода, исключаются.

Пациенты, ранее получавшие индоксимод, исключаются.

Исключаются пациенты с DIPG, ранее получавшие лучевую или медикаментозную терапию.

Срединная глиома, которая не включает значительное поражение ствола головного мозга, не считается DIPG для целей регистрации и исключается.

Пациенты с активной системной инфекцией, требующей лечения, включая любую ВИЧ-инфекцию или токсоплазмоз, исключаются.

Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной терапии, исключаются.

Беременные женщины исключены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Основной режим, подгруппа А
Для пациентов, не подходящих для повторного облучения; Начните с химио-иммунотерапии Core Regimen (индоксимод с пероральным темозоломидом).
Лекарство: Индоксимод
Индоксимод будет приниматься перорально два раза в день во время облучения и на протяжении каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид будет приниматься внутрь один раз в день в дни 1-5 каждого цикла химио-иммунотерапии.
Экспериментальный: Основной режим, подгруппа B
Для пациентов, которым показано частичное повторное облучение; Начните с индоксимода плюс предварительное повторное облучение, используя план паллиативного облучения низкими дозами или частичного поля (низкие дозы облучения или не все очаги заболевания включены); Затем проводят химио-иммунотерапию по базовой схеме (индоксимод с пероральным темозоломидом).
Лекарство: Индоксимод
Индоксимод будет приниматься перорально два раза в день во время облучения и на протяжении каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид будет приниматься внутрь один раз в день в дни 1-5 каждого цикла химио-иммунотерапии.
Радиация: Частичное излучение
План паллиативного облучения низкими дозами или частичным полем облучения (включаются низкие дозы облучения или не все очаги заболевания).
Экспериментальный: Основной режим, подгруппа C
Для пациентов, которым показана полная доза облучения; (Все пациенты с недавно диагностированным DIPG и некоторые пациенты с рецидивом эпендимомы); Начните с индоксимода в сочетании с передним облучением, используя план паллиативной полной дозы облучения всех известных очагов заболевания (> 50 Гр на головной мозг, > 45 Гр на позвоночник); Затем проводят химио-иммунотерапию по базовой схеме (индоксимод с пероральным темозоломидом).
Лекарство: Индоксимод
Индоксимод будет приниматься перорально два раза в день во время облучения и на протяжении каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид будет приниматься внутрь один раз в день в дни 1-5 каждого цикла химио-иммунотерапии.
Радиация: Полная доза радиации
План паллиативной полной дозы облучения всех известных очагов заболевания (> 50 Гр на головной мозг, > 45 Гр на позвоночник).
Экспериментальный: Спасательный режим 1
Для пациентов, которые хотят продолжить доступ к индоксимоду после перехода на основной режим; Переход на индоксимод с пероральным метрономным циклофосфамидом и этопозидом).
Лекарство: Индоксимод
Индоксимод будет приниматься перорально два раза в день во время облучения и на протяжении каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет приниматься внутрь один раз в день в дни 1-21 каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Этопозид
Этопозид принимают внутрь один раз в день в дни 1-21 каждого цикла химио-иммунотерапии.
Экспериментальный: Спасательный режим 2
Для пациентов, которые хотят продолжить доступ к индоксимоду после перехода на основной режим; Переход на индоксимод с пероральным ломустином и темозоломидом).
Лекарство: Индоксимод
Индоксимод будет приниматься перорально два раза в день во время облучения и на протяжении каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид будет приниматься внутрь один раз в день в дни 1-5 каждого цикла химио-иммунотерапии.
Лекарство: Ломустин
Ломустин будет приниматься внутрь один раз в день в 1-й день каждого цикла химио-иммунотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
8-месячная iRANO-PFS (выживаемость без прогрессирования, определяемая иммуноадаптированными критериями iRANO)
Временное ограничение: До 5 лет
Для пациентов с рецидивом глиобластомы, медуллобластомы или эпендимомы.
До 5 лет
12-месячная общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 5 лет
Для пациентов с впервые диагностированной DIPG (диффузная внутренняя глиома моста).
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Для каждой когорты заболеваний
До 5 лет
Медиана iRANO-PFS (выживаемость без прогрессирования, определяемая иммуноадаптированными критериями iRANO)
Временное ограничение: До 5 лет
Для каждой когорты заболеваний
До 5 лет
Среднее время до отказа режима лечения (TTRF)
Временное ограничение: До 5 лет
Для каждой когорты заболеваний
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Theodore S. Johnson

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Следователи

  • Главный следователь: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться