Pædiatrisk undersøgelse af Indoximod med kemoterapi og stråling til tilbagefaldende hjernetumorer eller nyligt diagnosticeret DIPG

Inklusionskriterier:

Diagnose:

• Progressiv sygdom med histologisk bevist initial diagnose af glioblastom, medulloblastom eller ependymom; Med bekræftelse af progression ved enten MR- eller CSF-analyse; Målbar sygdom er ikke påkrævet for at deltage i studiet; Patienter med fremadskridende sygdom skal tidligere have været behandlet med terapeutisk stråling som led i behandlingen for den indledende hjernekræftdiagnose eller for et tidligere tilbagefald.
• Nydiagnosticeret DIPG (diffus intrinsic pontine gliom) uden forudgående terapi (inklusive ingen forudgående stråling); Biopsi er ikke påkrævet til DIPG.
• Central gennemgang af vævsdiagnose er påkrævet, undtagen ikke-biopsieret DIPG; Arkivtumorvæv skal være lokaliseret og tilgængeligt før studiestart.
• Patienter med metastatisk sygdom er berettiget.

Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore skal være ≥ 50 %.

Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for aldersjusteret normal.

Tilstrækkelig leverfunktion:

• ALT ≤ 5 gange øvre normalgrænse.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse.

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mcL.
• Blodplader ≥ 75.000/mcL (transfusionsuafhængig).
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusionsuafhængig).

Centralnervesystemet: Anfaldslidelser skal kontrolleres godt med antiepileptisk medicin.

Forudgående terapi

• DIPG-patienter må ikke have været behandlet med nogen forudgående strålebehandling eller medicinsk behandling.
• Patienter, der tidligere er behandlet med indoximod, er udelukket.
• Patienter, der tidligere er behandlet med et hvilket som helst andet immunterapimiddel, herunder andre IDO-målrettede lægemidler, er berettigede til tilmelding.
• Patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi-lægemidler inkluderet i denne protokol, er berettiget til tilmelding.

Patienterne skal være 14 dage efter administration af ethvert forsøgsmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling med følgende undtagelser:

• Temozolomid doseret ved eller over 150 mg/m2 (tilladt, men skal være mindst 21 dage fra den sidste dosis af temozolomid).
• Skal være 28 dage fra administration af antistof-baserede terapier (f.eks. bevacizumab), tumor-rettede vacciner eller cellulære immunterapier (f.eks. T-celler, NK-celler osv.).
• Der skal gå 56 dage fra administration af tumor-rettede terapier ved brug af smitsomme stoffer (f.eks. vira, bakterier osv.).

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, hvor graviditet bekræftes ved en positiv urin- eller serum-hCG-laboratorietest.

Patienter skal kunne sluge piller.

.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der ikke kan sluge indoximod-piller, er udelukket.

Patienter, der tidligere er behandlet med indoximod, er udelukket.

Patienter med DIPG, som er blevet behandlet med tidligere strålebehandling eller medicinsk behandling, er udelukket.

Midtlinjegliom, der ikke inkluderer signifikant hjernestammeinvolvering, betragtes ikke som DIPG til tilmeldingsformål og er udelukket.

Patienter med aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, inklusive enhver HIV-infektion eller toxoplasmose, er udelukket.

Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi, er udelukket.

Gravide kvinder er udelukket