Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pediatrische proef met indoximod met chemotherapie en bestraling voor recidiverende hersentumoren of nieuw gediagnosticeerde DIPG

7 januari 2026 bijgewerkt door: Theodore S. Johnson

Fase 2-studie van Indoximod met chemotherapie en bestraling voor kinderen met progressieve hersentumoren of nieuw gediagnosticeerde DIPG

Indoximod is ontwikkeld om de enzymatische route IDO (indoleamine 2,3-dioxygenase) te remmen, die belangrijk is bij de natuurlijke regulatie van immuunresponsen. Dit krachtige immuunonderdrukkende mechanisme is betrokken bij het reguleren van immuunresponsen in omgevingen die uiteenlopen van infectie, weefsel-/orgaantransplantatie, auto-immuniteit en kanker. Door de IDO-route te remmen, veronderstellen we dat indoximod de antitumor immuunresponsen zal verbeteren en daardoor de groei van tumoren zal vertragen.

De centrale klinische hypothese voor de GCC1949-studie is dat het remmen van de cruciale IDO-route door toevoeging van indoximod-immunotherapie tijdens chemotherapie en/of bestraling een krachtige benadering is voor het doorbreken van de immuuntolerantie voor pediatrische tumoren die de resultaten zal verbeteren, vergeleken met standaardtherapie alleen.

Dit is een door NCI gefinancierd (R01 CA229646, MPI: Johnson en Munn) open-label fase 2-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van op indoximod gebaseerde combinatiechemo-radio-immunotherapie voor de behandeling van patiënten van 3 tot 21 jaar met progressieve hersenkanker (glioblastoom, medulloblastoom of ependymoom), of pas gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG). Statistische analyse zal patiënten stratificeren op basis van het feit of hun behandelplan voorafgaande bestraling (of protontherapie) in combinatie met indoximod omvat. Centrale beoordeling van weefseldiagnose van eerdere chirurgie is vereist, behalve DIPG zonder biopsie. Deze studie zal de "immuun-aangepaste responsbeoordeling voor neuro-oncologie" (iRANO)-criteria gebruiken voor het meten van resultaten. Geplande inschrijving is maximaal 140 patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ziektespecifieke cohorten:

Cohort 1A, 1B: progressief glioblastoom (recidief of refractair)

Cohort 2A, 2B: progressief medulloblastoom (recidief of refractair)

Cohort 3A, 3B, 3C: progressief ependymoom (recidief of refractair)

Cohort 4C: nieuw gediagnosticeerde DIPG (mag geen voorafgaande bestraling of andere therapie hebben)

.

Stralings- (of protonen)plansubcohorten:

Subcohort A: voor patiënten die niet in aanmerking komen voor herbestraling

Subcohort B: voor patiënten die in aanmerking komen voor gedeeltelijke herbestraling

Subcohort C: voor patiënten die in aanmerking komen voor volledige dosis bestraling (alle nieuw gediagnosticeerde DIPG-patiënten en sommige recidiverende ependymoompatiënten)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
      • Druid Hills, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Diagnose:

  • Progressieve ziekte met histologisch bewezen initiële diagnose van glioblastoom, medulloblastoom of ependymoom; Met bevestiging van progressie door MRI- of CSF-analyse; Meetbare ziekte is niet vereist voor deelname aan de studie; Patiënten met progressieve ziekte moeten eerder zijn behandeld met therapeutische bestraling als onderdeel van de behandeling voor de initiële diagnose van hersenkanker of voor een eerder recidief.
  • Nieuw gediagnosticeerd DIPG (diffuus intrinsiek ponsglioom) zonder voorafgaande therapie (inclusief geen voorafgaande bestraling); Biopsie is niet vereist voor DIPG.
  • Centrale beoordeling van weefseldiagnose is vereist, behalve DIPG zonder biopsie; Tumorweefsel uit het archief moet worden gelokaliseerd en beschikbaar zijn voordat het onderzoek wordt gestart.
  • Patiënten met uitgezaaide ziekte komen in aanmerking.

De prestatiestatusscore van Lansky of Karnofsky moet ≥ 50% zijn.

Adequate nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de voor leeftijd aangepaste normaalwaarde.

Adequate leverfunctie:

  • ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal.

Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mcl.
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl (transfusie-onafhankelijk).
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (transfusie-onafhankelijk).

Centraal zenuwstelsel: convulsies moeten goed onder controle worden gehouden met anti-epileptica.

Voorafgaande therapie

  • DIPG-patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met bestraling of medische therapie.
  • Patiënten die eerder met indoximod zijn behandeld, zijn uitgesloten.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een ander middel voor immunotherapie, inclusief andere op IDO gerichte geneesmiddelen, komen in aanmerking voor inschrijving.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met geneesmiddelen voor chemotherapie die in dit protocol zijn opgenomen, komen in aanmerking voor inschrijving.

Patiënten moeten 14 dagen verwijderd zijn van de toediening van een onderzoeksmiddel of voorafgaande cytotoxische therapie, met de volgende uitzonderingen:

  • Temozolomide gedoseerd op of hoger dan 150 mg/m2 (toegestaan, maar moet ten minste 21 dagen na de laatste dosis temozolomide zijn).
  • Moet 28 dagen zijn na toediening van op antilichamen gebaseerde therapieën (bijv. Bevacizumab), tumorgerichte vaccins of cellulaire immuuntherapieën (bijv. T-cellen, NK-cellen, enz.).
  • Moet 56 dagen zijn na toediening van tumorgerichte therapieën met behulp van infectieuze agentia (bijv. virussen, bacteriën, enz.).

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie, wanneer de zwangerschap wordt bevestigd door een positieve urine- of serum-hCG-laboratoriumtest.

Patiënten moeten pillen kunnen slikken.

.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die indoximod-pillen niet kunnen slikken, worden uitgesloten.

Patiënten die eerder met indoximod zijn behandeld, zijn uitgesloten.

Patiënten met DIPG die zijn behandeld met eerdere bestraling of medische therapie zijn uitgesloten.

Middellijnglioom zonder significante betrokkenheid van de hersenstam wordt niet beschouwd als DIPG voor inschrijvingsdoeleinden en is uitgesloten.

Patiënten met een actieve systemische infectie die behandeling nodig hebben, inclusief elke HIV-infectie of toxoplasmose, zijn uitgesloten.

Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is, zijn uitgesloten.

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kernregime, subcohort A
Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor herbestraling; Start met Core Regimen chemo-immunotherapie (indoximod met oraal temozolomide).
Geneesmiddel: Indoximod
Indoximod wordt tweemaal daags via de mond ingenomen tijdens bestraling en tijdens elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1-5 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Experimenteel: Kernregime, subcohort B
Voor patiënten die in aanmerking komen voor gedeeltelijke herbestraling; Begin met indoximod plus herbestraling vooraf, met behulp van een palliatief plan met lage dosis of gedeeltelijk veldstraling (lage dosis bestraling of niet alle ziekteplaatsen inbegrepen); Gevolgd door Core Regimen chemo-immunotherapie (indoximod met oraal temozolomide).
Geneesmiddel: Indoximod
Indoximod wordt tweemaal daags via de mond ingenomen tijdens bestraling en tijdens elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1-5 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Straling: Gedeeltelijke straling
Palliatief bestralingsplan met lage dosis of gedeeltelijk veld (lage dosis bestraling of niet alle ziekteplaatsen inbegrepen).
Experimenteel: Kernregime, subcohort C
Voor patiënten die in aanmerking komen voor volledige bestraling; (Alle nieuw gediagnosticeerde DIPG-patiënten en sommige recidiverende ependymoompatiënten); Begin met indoximod plus voorafgaande bestraling, met behulp van een palliatief bestralingsplan met volledige dosis naar alle bekende ziekteplaatsen (> 50 Gy naar hersenen,> 45 Gy naar wervelkolom); Gevolgd door Core Regimen chemo-immunotherapie (indoximod met oraal temozolomide).
Geneesmiddel: Indoximod
Indoximod wordt tweemaal daags via de mond ingenomen tijdens bestraling en tijdens elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1-5 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Straling: Volledige dosis straling
Palliatief bestralingsplan met volledige dosis naar alle bekende ziekteplaatsen (> 50 Gy naar hersenen,> 45 Gy naar wervelkolom).
Experimenteel: Salvageregime 1
Voor patiënten die toegang willen houden tot indoximod na progressie op het basisregime; Cross-over naar indoximod met oraal metronomisch cyclofosfamide en etoposide).
Geneesmiddel: Indoximod
Indoximod wordt tweemaal daags via de mond ingenomen tijdens bestraling en tijdens elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1-21 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1-21 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Experimenteel: Salvageregime 2
Voor patiënten die toegang willen houden tot indoximod na progressie op het basisregime; Cross-over naar indoximod met orale lomustine en temozolomide).
Geneesmiddel: Indoximod
Indoximod wordt tweemaal daags via de mond ingenomen tijdens bestraling en tijdens elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1-5 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.
Geneesmiddel: Lomustine
Lomustine wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, op dag 1 van elke behandelingscyclus met chemo-immunotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
8 maanden iRANO-PFS (Progression-Free Survival, gedefinieerd door immuun-aangepaste iRANO-criteria)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Voor patiënten met recidiverend glioblastoom, medulloblastoom of ependymoom.
Tot 5 jaar
12 maanden totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG (diffuus intrinsiek ponsglioom).
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Voor elk ziektecohort
Tot 5 jaar
Mediane iRANO-PFS (progressievrije overleving, gedefinieerd door immuun-aangepaste iRANO-criteria)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Voor elk ziektecohort
Tot 5 jaar
Mediane tijd tot falen van het regime (TTRF)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Voor elk ziektecohort
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Theodore S. Johnson

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

2 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

2 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Indoximod

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren