Pediatrisk prövning av Indoximod med kemoterapi och strålning för återfall i hjärntumörer eller nydiagnostiserade DIPG

Inklusionskriterier:

Diagnos:

• Progressiv sjukdom med histologiskt bevisad initial diagnos av glioblastom, medulloblastom eller ependymom; Med bekräftelse av progression genom antingen MRT- eller CSF-analys; Mätbar sjukdom krävs inte för inträde i studien; Patienter med progressiv sjukdom måste tidigare ha behandlats med terapeutisk strålning som en del av behandlingen för den initiala hjärncancerdiagnosen eller för ett tidigare återfall.
• Nydiagnostiserad DIPG (diffus intrinsic pontine gliom) utan tidigare terapi (inklusive ingen tidigare strålning); Biopsi krävs inte för DIPG.
• Central granskning av vävnadsdiagnos krävs, förutom icke-biopsierad DIPG; Arkivtumörvävnad måste vara lokaliserad och tillgänglig innan studiestart.
• Patienter med metastaserande sjukdom är berättigade.

Lanskys eller Karnofskys prestationsstatus måste vara ≥ 50 %.

Adekvat njurfunktion: kreatinin ≤ 1,5 gånger övre gräns för åldersjusterad normal.

Tillräcklig leverfunktion:

• ALT ≤ 5 gånger övre normalgräns.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns.

Tillräcklig benmärgsfunktion:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mcL.
• Trombocyter ≥ 75 000/mcL (transfusionsoberoende).
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusionsoberoende).

Centrala nervsystemet: anfallsstörningar måste kontrolleras väl med antiepileptika.

Tidigare terapi

• DIPG-patienter får inte ha behandlats med någon tidigare strålning eller medicinsk terapi.
• Patienter som tidigare behandlats med indoximod exkluderas.
• Patienter som tidigare behandlats med något annat immunterapimedel, inklusive andra IDO-inriktade läkemedel, är berättigade till inskrivning.
• Patienter som tidigare behandlats med kemoterapiläkemedel som ingår i detta protokoll är berättigade till inskrivning.

Patienter måste vara 14 dagar efter administrering av något prövningsmedel eller tidigare cytotoxisk behandling med följande undantag:

• Temozolomid doserat på eller över 150 mg/m2 (tillåtet, men måste vara minst 21 dagar från den sista dosen av temozolomid).
• Måste vara 28 dagar från administrering av antikroppsbaserade terapier (t.ex. bevacizumab), tumörriktade vacciner eller cellulära immunterapier (t.ex. T-celler, NK-celler, etc).
• Måste vara 56 dagar från administrering av tumörriktade terapier med infektionsmedel (t.ex. virus, bakterier, etc).

Gravida kvinnor utesluts från denna studie, där graviditet bekräftas av ett positivt urin- eller serum-hCG-laboratorietest.

Patienter måste kunna svälja piller.

.

Exklusions kriterier:

Patienter som inte kan svälja indoximod-piller är uteslutna.

Patienter som tidigare behandlats med indoximod exkluderas.

Patienter med DIPG som har behandlats med någon tidigare strålbehandling eller medicinsk terapi är uteslutna.

Mittlinjegliom som inte inkluderar betydande hjärnstammengagemang anses inte vara DIPG för registreringsändamål och är uteslutet.

Patienter med aktiv systemisk infektion som kräver behandling, inklusive eventuell HIV-infektion eller toxoplasmos, utesluts.

Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi exkluderas.

Gravida kvinnor är uteslutna