Pädiatrische Studie mit Indoximod mit Chemotherapie und Bestrahlung bei rezidivierenden Hirntumoren oder neu diagnostiziertem DIPG

Einschlusskriterien:

Diagnose:

• Fortschreitende Erkrankung mit histologisch gesicherter Erstdiagnose eines Glioblastoms, Medulloblastoms oder Ependymoms; Mit Bestätigung der Progression entweder durch MRT- oder CSF-Analyse; Eine messbare Krankheit ist für den Studieneintritt nicht erforderlich; Patienten mit fortschreitender Erkrankung müssen zuvor mit therapeutischer Bestrahlung als Teil der Behandlung für die Erstdiagnose eines Hirntumors oder für einen früheren Rückfall behandelt worden sein.
• Neu diagnostiziertes DIPG (diffuses intrinsisches Pontin-Gliom) ohne vorherige Therapie (einschließlich keiner vorherigen Bestrahlung); Für DIPG ist keine Biopsie erforderlich.
• Eine zentrale Überprüfung der Gewebediagnose ist erforderlich, mit Ausnahme von DIPG ohne Biopsie; Archiviertes Tumorgewebe muss vor Studieneintritt lokalisiert und verfügbar sein.
• Patienten mit metastasierter Erkrankung sind geeignet.

Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score muss ≥ 50 % sein.

Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des altersangepassten Normalwerts.

Ausreichende Leberfunktion:

• ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.

Ausreichende Knochenmarkfunktion:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/μl.
• Thrombozyten ≥ 75.000/μl (transfusionsunabhängig).
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (transfusionsunabhängig).

Zentralnervensystem: Anfallsleiden müssen mit Antiepileptika gut kontrolliert werden.

Vorherige Therapie

• DIPG-Patienten dürfen zuvor nicht mit einer Strahlen- oder medizinischen Therapie behandelt worden sein.
• Patienten, die zuvor mit Indoximod behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die zuvor mit einem anderen Immuntherapeutikum behandelt wurden, einschließlich anderer IDO-gerichteter Medikamente, können aufgenommen werden.
• Patienten, die zuvor mit Chemotherapeutika behandelt wurden, die in diesem Protokoll enthalten sind, können sich anmelden.

Die Patienten müssen 14 Tage nach der Verabreichung eines Prüfpräparats oder einer vorherigen zytotoxischen Therapie sein, mit den folgenden Ausnahmen:

• Temozolomid in einer Dosis von 150 mg/m2 oder mehr (erlaubt, muss aber mindestens 21 Tage nach der letzten Temozolomid-Dosis liegen).
• Muss 28 Tage nach der Verabreichung von antikörperbasierten Therapien (z. B. Bevacizumab), tumorgerichteten Impfstoffen oder zellulären Immuntherapien (z. B. T-Zellen, NK-Zellen usw.) liegen.
• Muss 56 Tage nach der Verabreichung von tumorgerichteten Therapien mit infektiösen Agenzien (z. B. Viren, Bakterien usw.) liegen.

Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, wenn die Schwangerschaft durch einen positiven Urin- oder Serum-hCG-Labortest bestätigt wird.

Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.

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Ausschlusskriterien:

Patienten, die Indoximod-Pillen nicht schlucken können, sind ausgeschlossen.

Patienten, die zuvor mit Indoximod behandelt wurden, sind ausgeschlossen.

Patienten mit DIPG, die zuvor mit einer Strahlentherapie oder einer medizinischen Therapie behandelt wurden, sind ausgeschlossen.

Mittellinien-Gliom, das keine signifikante Beteiligung des Hirnstamms beinhaltet, wird für Registrierungszwecke nicht als DIPG betrachtet und ist ausgeschlossen.

Patienten mit einer aktiven systemischen Infektion, die eine Behandlung erfordert, einschließlich einer HIV-Infektion oder Toxoplasmose, sind ausgeschlossen.

Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordern, sind ausgeschlossen.

Schwangere sind ausgeschlossen