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Essai pédiatrique de l'indoximod avec chimiothérapie et radiothérapie pour les tumeurs cérébrales récidivantes ou le DIPG nouvellement diagnostiqué

7 janvier 2026 mis à jour par: Theodore S. Johnson

Essai de phase 2 de l'indoximod avec chimiothérapie et radiothérapie pour les enfants atteints de tumeurs cérébrales progressives ou de DIPG nouvellement diagnostiqués

L'indoximod a été développé pour inhiber la voie enzymatique IDO (indoleamine 2,3-dioxygénase), qui est importante dans la régulation naturelle des réponses immunitaires. Ce puissant mécanisme immunosuppresseur a été impliqué dans la régulation des réponses immunitaires dans des contextes aussi divers que l'infection, la greffe de tissus/organes, l'auto-immunité et le cancer. En inhibant la voie IDO, nous émettons l'hypothèse que l'indoximod améliorera les réponses immunitaires antitumorales et ralentira ainsi la croissance des tumeurs.

L'hypothèse clinique centrale de l'étude GCC1949 est que l'inhibition de la voie pivot de l'IDO en ajoutant une immunothérapie à l'indoximod pendant la chimiothérapie et/ou la radiothérapie est une approche puissante pour briser la tolérance immunitaire aux tumeurs pédiatriques qui améliorera les résultats, par rapport à la thérapie standard seule.

Il s'agit d'un essai ouvert de phase 2 financé par le NCI (R01 CA229646, MPI : Johnson et Munn) utilisant une combinaison de chimio-radio-immunothérapie à base d'indoximod pour le traitement de patients âgés de 3 à 21 ans atteints d'un cancer du cerveau évolutif (glioblastome, médulloblastome , ou épendymome), ou un gliome pontique intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué (DIPG). L'analyse statistique stratifiera les patients selon que leur plan de traitement comprend une radiothérapie (ou protonothérapie) initiale en association avec l'indoximod. Un examen central du diagnostic tissulaire d'une chirurgie antérieure est requis, à l'exception du DIPG non biopsié. Cette étude utilisera les critères « d'évaluation de la réponse adaptée au système immunitaire pour la neuro-oncologie » (iRANO) pour la mesure des résultats. L'inscription prévue est jusqu'à 140 patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cohortes spécifiques à la maladie :

Cohorte 1A, 1B : glioblastome progressif (en rechute ou réfractaire)

Cohorte 2A, 2B : médulloblastome progressif (en rechute ou réfractaire)

Cohorte 3A, 3B, 3C : épendymome évolutif (en rechute ou réfractaire)

Cohorte 4C : DIPG nouvellement diagnostiqué (ne doit avoir subi aucune radiothérapie ou autre traitement antérieur)

.

Sous-cohortes du plan rayonnement (ou proton) :

Sous-cohorte A : pour les patients non éligibles à une réirradiation

Sous-cohorte B : pour les patients éligibles à une réirradiation partielle

Sous-cohorte C : pour les patients éligibles à une dose complète de rayonnement (tous les patients DIPG nouvellement diagnostiqués et certains patients atteints d'épendymome en rechute)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
      • Druid Hills, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic:

  • Maladie évolutive avec diagnostic initial histologiquement prouvé de glioblastome, médulloblastome ou épendymome ; Avec confirmation de la progression par IRM ou analyse du LCR ; Une maladie mesurable n'est pas requise pour l'entrée à l'étude ; Les patients atteints d'une maladie évolutive doivent avoir été préalablement traités par radiothérapie dans le cadre du traitement du diagnostic initial de cancer du cerveau ou d'une rechute antérieure.
  • DIPG (gliome pontique intrinsèque diffus) nouvellement diagnostiqué sans traitement antérieur (y compris aucune radiothérapie antérieure); La biopsie n'est pas nécessaire pour DIPG.
  • Une revue centrale du diagnostic tissulaire est nécessaire, sauf DIPG non biopsié ; Les tissus tumoraux d'archives doivent être localisés et disponibles avant l'entrée à l'étude.
  • Les patients atteints d'une maladie métastatique sont éligibles.

Le score de performance Lansky ou Karnofsky doit être ≥ 50 %.

Fonction rénale adéquate : créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ajustée pour l'âge.

Fonction hépatique adéquate :

  • ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mcL.
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL (transfusion indépendante).
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion indépendante).

Système nerveux central : les troubles épileptiques doivent être bien contrôlés par des médicaments antiépileptiques.

Traitement antérieur

  • Les patients DIPG ne doivent pas avoir été traités par une radiothérapie ou un traitement médical antérieur.
  • Les patients précédemment traités par indoximod sont exclus.
  • Les patients précédemment traités avec tout autre agent d'immunothérapie, y compris d'autres médicaments ciblant l'IDO, sont éligibles pour l'inscription.
  • Les patients précédemment traités avec des médicaments de chimiothérapie inclus dans ce protocole sont éligibles pour l'inscription.

Les patients doivent avoir 14 jours à compter de l'administration de tout agent expérimental ou d'un traitement cytotoxique antérieur, avec les exceptions suivantes :

  • Témozolomide dosé à ou au-dessus de 150 mg/m2 (autorisé, mais doit être au moins 21 jours après la dernière dose de témozolomide).
  • Doit être de 28 jours à compter de l'administration de thérapies à base d'anticorps (par exemple, bevacizumab), de vaccins dirigés contre les tumeurs ou de thérapies immunitaires cellulaires (par exemple, cellules T, cellules NK, etc.).
  • Doit être de 56 jours à compter de l'administration de thérapies dirigées contre la tumeur utilisant des agents infectieux (par exemple, virus, bactéries, etc.).

Les femmes enceintes sont exclues de cette étude, où la grossesse est confirmée par un test de laboratoire hCG urinaire ou sérique positif.

Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés.

.

Critère d'exclusion:

Les patients qui ne peuvent pas avaler les comprimés d'indoximod sont exclus.

Les patients précédemment traités par indoximod sont exclus.

Les patients atteints de DIPG qui ont été traités par une radiothérapie ou un traitement médical antérieur sont exclus.

Le gliome de la ligne médiane qui n'inclut pas d'implication significative du tronc cérébral n'est pas considéré comme DIPG à des fins d'inscription et est exclu.

Les patients présentant une infection systémique active nécessitant un traitement, y compris toute infection par le VIH ou la toxoplasmose, sont exclus.

Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique sont exclus.

Les femmes enceintes sont exclues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime de base, sous-cohorte A
Pour les patients non éligibles à une ré-irradiation ; Commencer par une chimio-immunothérapie de base (indoximod avec témozolomide oral).
Médicament: Indoximod
L'indoximod sera pris par voie orale deux fois par jour pendant la radiothérapie et tout au long de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide sera pris par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Expérimental: Régime de base, sous-cohorte B
Pour les patients éligibles à une ré-irradiation partielle ; Commencer par l'indoximod plus une ré-irradiation initiale, en utilisant un plan de radiothérapie palliative à faible dose ou à champ partiel (radiation à faible dose ou tous les sites de la maladie ne sont pas inclus) ; Suivi d'une chimio-immunothérapie de base (indoximod avec témozolomide par voie orale).
Médicament: Indoximod
L'indoximod sera pris par voie orale deux fois par jour pendant la radiothérapie et tout au long de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide sera pris par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Radiation: Rayonnement partiel
Plan de radiothérapie palliative à faible dose ou à champ partiel (rayonnement à faible dose ou pas tous les sites de maladie inclus).
Expérimental: Régime de base, sous-cohorte C
Pour les patients éligibles à une dose complète de rayonnement ; (Tous les patients DIPG nouvellement diagnostiqués et certains patients atteints d'épendymome en rechute); Commencer par l'indoximod plus une radiothérapie initiale, en utilisant un plan de radiothérapie palliative à dose complète sur tous les sites connus de la maladie (> 50 Gy au cerveau, > 45 Gy à la colonne vertébrale) ; Suivi d'une chimio-immunothérapie de base (indoximod avec témozolomide par voie orale).
Médicament: Indoximod
L'indoximod sera pris par voie orale deux fois par jour pendant la radiothérapie et tout au long de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide sera pris par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Radiation: Rayonnement à dose complète
Plan de radiothérapie palliative à dose complète sur tous les sites connus de la maladie (> 50 Gy au cerveau, > 45 Gy à la colonne vertébrale).
Expérimental: Régime de récupération 1
Pour les patients qui souhaitent continuer à avoir accès à l'indoximod après la progression du traitement de base ; Cross-over à l'indoximod avec le cyclophosphamide métronomique oral et l'étoposide).
Médicament: Indoximod
L'indoximod sera pris par voie orale deux fois par jour pendant la radiothérapie et tout au long de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera pris par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Étoposide
L'étoposide sera pris par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Expérimental: Régime de récupération 2
Pour les patients qui souhaitent continuer à avoir accès à l'indoximod après la progression du traitement de base ; Cross-over à l'indoximod avec la lomustine orale et le témozolomide).
Médicament: Indoximod
L'indoximod sera pris par voie orale deux fois par jour pendant la radiothérapie et tout au long de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Témozolomide
Le témozolomide sera pris par voie orale une fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.
Médicament: Lomustine
La lomustine sera prise par voie orale une fois par jour, le jour 1 de chaque cycle de traitement de chimio-immunothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IRANO-PFS de 8 mois (survie sans progression, définie par les critères iRANO adaptés au système immunitaire)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Pour les patients atteints de glioblastome, de médulloblastome ou d'épendymome en rechute.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG) à 12 mois
Délai: Jusqu'à 5 ans
Pour les patients atteints de DIPG (gliome pontique intrinsèque diffus) nouvellement diagnostiqué.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale médiane (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Pour chaque cohorte de maladies
Jusqu'à 5 ans
IRANO-PFS médiane (survie sans progression, définie par des critères iRANO adaptés au système immunitaire)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Pour chaque cohorte de maladies
Jusqu'à 5 ans
Délai médian jusqu'à l'échec du régime (TTRF)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Pour chaque cohorte de maladies
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Theodore S. Johnson

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

2 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (Réel)

8 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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