Indoximod 联合化疗和放疗治疗复发性脑肿瘤或新诊断 DIPG 的儿科试验
Indoximod 联合化疗和放疗治疗进展性脑肿瘤或新诊断 DIPG 儿童的 2 期试验
Indoximod 被开发用于抑制 IDO（吲哚胺 2,3-双加氧酶）酶促途径，该途径在免疫反应的自然调节中很重要。 这种有效的免疫抑制机制与感染、组织/器官移植、自身免疫和癌症等不同环境中的免疫反应调节有关。 通过抑制 IDO 通路，我们假设吲哚昔莫德将改善抗肿瘤免疫反应，从而减缓肿瘤的生长。
GCC1949 研究的中心临床假设是，通过在化疗和/或放疗期间添加吲哚昔莫德免疫疗法来抑制关键的 IDO 通路是打破儿童肿瘤免疫耐受的有效方法，相对于单独的标准疗法，这将改善结果。
这是一项由 NCI 资助（R01 CA229646，MPI：Johnson 和 Munn）的开放标签 2 期试验，使用基于吲哚美德的联合化学-放射-免疫疗法治疗 3 至 21 岁患有进行性脑癌（胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤）的患者，或室管膜瘤），或新诊断的弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）。 统计分析将根据患者的治疗计划是否包括前期放疗（或质子）治疗联合吲哚昔莫德对患者进行分层。 需要对先前手术的组织诊断进行集中审查，非活检 DIPG 除外。 本研究将使用“针对神经肿瘤学的免疫适应反应评估”(iRANO) 标准来衡量结果。 计划招募多达 140 名患者。
研究概览
地位
详细说明
特定疾病队列：
队列 1A、1B：进行性胶质母细胞瘤（复发或难治性）
队列 2A、2B：进行性髓母细胞瘤（复发或难治性）
队列 3A、3B、3C：进行性室管膜瘤（复发或难治性）
队列 4C：新诊断的 DIPG（之前必须没有接受过放疗或其他治疗）
.
辐射（或质子）计划子队列：
亚组 A：适用于不符合再照射条件的患者
亚组 B：适用于有资格接受部分再照射的患者
亚组 C：适用于有资格接受全剂量放疗的患者（所有新诊断的 DIPG 患者和部分复发性室管膜瘤患者）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University, Georgia Cancer Center
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Druid Hills、Georgia、美国、30322
- Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
诊断：
- 经组织学证实初步诊断为胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤或室管膜瘤的疾病进展；通过 MRI 或 CSF 分析确认进展；进入研究不需要可测量的疾病；患有进行性疾病的患者必须先前接受过治疗性放射治疗，作为最初脑癌诊断或先前复发治疗的一部分。
- 新诊断的 DIPG（弥漫性脑桥脑胶质瘤），既往未接受治疗（包括未接受过放疗）； DIPG 不需要活检。
- 需要对组织诊断进行集中审查，非活检 DIPG 除外；必须在进入研究之前找到并提供存档的肿瘤组织。
- 患有转移性疾病的患者符合条件。
Lansky 或 Karnofsky 表现状态评分必须≥ 50%。
足够的肾功能：肌酐≤年龄调整正常上限的1.5倍。
足够的肝功能：
- ALT≤正常值上限的5倍。
- 总胆红素≤正常值上限的1.5倍。
足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mcL。
- 血小板 ≥ 75,000/mcL（不依赖输血）。
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（不依赖输血）。
中枢神经系统：癫痫发作必须通过抗癫痫药物得到很好的控制。
既往治疗
- DIPG 患者之前不得接受过任何放射或药物治疗。
- 先前用吲哚昔莫德治疗的患者被排除在外。
- 以前接受过任何其他免疫治疗药物（包括其他 IDO 靶向药物）治疗的患者有资格入组。
- 以前接受过本协议中包含的化疗药物治疗的患者有资格入组。
患者必须在接受任何研究药物或之前的细胞毒性治疗后 14 天，但以下情况除外：
- 替莫唑胺的剂量等于或高于 150 mg/m2（允许，但必须距离最后一次替莫唑胺给药至少 21 天）。
- 必须在基于抗体的疗法（例如贝伐珠单抗）、肿瘤导向疫苗或细胞免疫疗法（例如 T 细胞、NK 细胞等）给药后 28 天。
- 必须在使用感染因子（例如病毒、细菌等）进行肿瘤定向治疗后 56 天。
孕妇被排除在这项研究之外，其中通过阳性尿液或血清 hCG 实验室测试确认怀孕。
患者必须能够吞服药片。
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排除标准：
不能吞咽吲哚昔莫德丸的患者被排除在外。
先前用吲哚昔莫德治疗的患者被排除在外。
已接受过任何先前放疗或药物治疗的 DIPG 患者被排除在外。
不包括显着脑干受累的中线神经胶质瘤不被视为用于入组目的的 DIPG，并且被排除在外。
排除需要治疗的活动性全身感染患者，包括任何 HIV 感染或弓形虫病。
患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的患者被排除在外。
孕妇除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：核心方案，子队列 A
对于不符合再照射条件的患者；从 Core Regimen 化学免疫疗法（吲哚昔莫德和口服替莫唑胺）开始。
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Indoximod 将在放疗期间和每个化学免疫治疗周期内每天口服两次。
替莫唑胺将在每个化学免疫治疗周期的第 1-5 天每天口服一次。
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|
实验性的：核心方案，亚组 B
对于有资格接受部分再照射的患者；从吲哚昔莫德加前期再照射开始，使用姑息性低剂量或部分野辐射计划（低剂量辐射或不包括所有疾病部位）；其次是 Core Regimen 化学免疫疗法（吲哚昔莫德和口服替莫唑胺）。
|
Indoximod 将在放疗期间和每个化学免疫治疗周期内每天口服两次。
替莫唑胺将在每个化学免疫治疗周期的第 1-5 天每天口服一次。
姑息性低剂量或局部放疗计划（低剂量辐射或不包括所有疾病部位）。
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实验性的：核心方案，子队列 C
对于有资格接受全剂量放疗的患者； （所有初诊DIPG患者及部分室管膜瘤复发患者）；从吲哚昔莫德加前期放疗开始，对所有已知的疾病部位使用姑息性全剂量放疗计划（大脑 >50 Gy，脊柱 >45 Gy）；其次是 Core Regimen 化学免疫疗法（吲哚昔莫德和口服替莫唑胺）。
|
Indoximod 将在放疗期间和每个化学免疫治疗周期内每天口服两次。
替莫唑胺将在每个化学免疫治疗周期的第 1-5 天每天口服一次。
对所有已知疾病部位的姑息性全剂量放射计划（对大脑>50 Gy，对脊柱>45 Gy）。
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|
实验性的：补救方案 1
对于核心方案进展后希望继续使用吲哚昔莫德的患者；与口服节律性环磷酰胺和依托泊苷交叉使用吲哚昔莫德）。
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Indoximod 将在放疗期间和每个化学免疫治疗周期内每天口服两次。
在每个化学免疫疗法治疗周期的第 1-21 天，每天口服一次环磷酰胺。
依托泊苷将在每个化学免疫治疗周期的第 1-21 天每天口服一次。
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实验性的：补救方案 2
对于核心方案进展后希望继续使用吲哚昔莫德的患者；与口服洛莫司汀和替莫唑胺交叉使用吲哚昔莫德）。
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Indoximod 将在放疗期间和每个化学免疫治疗周期内每天口服两次。
替莫唑胺将在每个化学免疫治疗周期的第 1-5 天每天口服一次。
在每个化学免疫治疗周期的第 1 天，每天口服一次洛莫司汀。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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8 个月 iRANO-PFS（无进展生存期，由免疫适应 iRANO 标准定义）
大体时间：长达 5 年
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对于复发性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤或室管膜瘤患者。
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长达 5 年
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12 个月总生存期 (OS)
大体时间：长达 5 年
|
对于新诊断的 DIPG（弥漫性脑桥脑胶质瘤）患者。
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长达 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 5 年
|
对于每个疾病队列
|
长达 5 年
|
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中位数 iRANO-PFS（无进展生存期，由免疫适应 iRANO 标准定义）
大体时间：长达 5 年
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对于每个疾病队列
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长达 5 年
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治疗失败的中位时间 (TTRF)
大体时间：长达 5 年
|
对于每个疾病队列
|
长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Theodore S Johnson, MD, PhD、Augusta University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sharma MD, Pacholczyk R, Shi H, Berrong ZJ, Zakharia Y, Greco A, Chang CS, Eathiraj S, Kennedy E, Cash T, Bollag RJ, Kolhe R, Sadek R, McGaha TL, Rodriguez P, Mandula J, Blazar BR, Johnson TS, Munn DH. Inhibition of the BTK-IDO-mTOR axis promotes differentiation of monocyte-lineage dendritic cells and enhances anti-tumor T cell immunity. Immunity. 2021 Oct 12;54(10):2354-2371.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2021.09.005. Epub 2021 Oct 5.
- Johnson TS, MacDonald TJ, Pacholczyk R, Aguilera D, Al-Basheer A, Bajaj M, Bandopadhayay P, Berrong Z, Bouffet E, Castellino RC, Dorris K, Eaton BR, Esiashvili N, Fangusaro JR, Foreman N, Fridlyand D, Giller C, Heger IM, Huang C, Kadom N, Kennedy EP, Manoharan N, Martin W, McDonough C, Parker RS, Ramaswamy V, Ring E, Rojiani A, Sadek RF, Satpathy S, Schniederjan M, Smith A, Smith C, Thomas BE, Vaizer R, Yeo KK, Bhasin MK, Munn DH. Indoximod-based chemo-immunotherapy for pediatric brain tumors: A first-in-children phase I trial. Neuro Oncol. 2024 Feb 2;26(2):348-361. doi: 10.1093/neuonc/noad174.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
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- R01CA229646 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
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