Ensaio pediátrico de Indoximod com quimioterapia e radiação para tumores cerebrais recidivantes ou recém-diagnosticados DIPG

Critério de inclusão:

Diagnóstico:

• Doença progressiva com diagnóstico inicial comprovado histologicamente de glioblastoma, meduloblastoma ou ependimoma; Com confirmação da progressão por ressonância magnética ou análise do líquido cefalorraquidiano; Doença mensurável não é necessária para entrada no estudo; Os pacientes com doença progressiva devem ter sido previamente tratados com radiação terapêutica como parte do tratamento para o diagnóstico inicial de câncer cerebral ou para uma recaída anterior.
• DIPG recém-diagnosticado (glioma pontino intrínseco difuso) sem terapia anterior (incluindo sem radiação prévia); A biópsia não é necessária para DIPG.
• A revisão central do diagnóstico tecidual é necessária, exceto DIPG não biopsiado; O tecido tumoral de arquivo deve estar localizado e disponível antes da entrada no estudo.
• Pacientes com doença metastática são elegíveis.

A pontuação do status de desempenho de Lansky ou Karnofsky deve ser ≥ 50%.

Função renal adequada: creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ajustado para a idade.

Função hepática adequada:

• ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.

Função adequada da medula óssea:

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 750/mcL.
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL (independente de transfusão).
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (independente de transfusão).

Sistema nervoso central: distúrbios convulsivos devem ser bem controlados com medicação antiepiléptica.

Terapia prévia

• Os pacientes com DIPG não devem ter sido tratados com radiação ou terapia médica anterior.
• Os pacientes previamente tratados com indoximod são excluídos.
• Os pacientes previamente tratados com qualquer outro agente de imunoterapia, incluindo outros medicamentos direcionados à IDO, são elegíveis para inscrição.
• Os pacientes previamente tratados com drogas quimioterápicas incluídas neste protocolo são elegíveis para inscrição.

Os pacientes devem estar 14 dias após a administração de qualquer agente experimental ou terapia citotóxica anterior, com as seguintes exceções:

• Temozolomida administrada em ou acima de 150 mg/m2 (permitido, mas deve ser pelo menos 21 dias após a última dose de temozolomida).
• Deve ser de 28 dias a partir da administração de terapias baseadas em anticorpos (por exemplo, bevacizumabe), vacinas direcionadas a tumores ou terapias imunológicas celulares (por exemplo, células T, células NK, etc.).
• Deve ser de 56 dias a partir da administração de terapias direcionadas ao tumor usando agentes infecciosos (por exemplo, vírus, bactérias, etc.).

As mulheres grávidas são excluídas deste estudo, onde a gravidez é confirmada por um teste laboratorial de urina ou soro hCG positivo.

Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos.

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Critério de exclusão:

Os pacientes que não conseguem engolir comprimidos indoximod são excluídos.

Os pacientes previamente tratados com indoximod são excluídos.

Pacientes com DIPG que foram tratados com qualquer radiação ou terapia médica prévia são excluídos.

O glioma de linha média que não inclui envolvimento significativo do tronco cerebral não é considerado DIPG para fins de inscrição e é excluído.

Pacientes com infecção sistêmica ativa que requerem tratamento, incluindo qualquer infecção por HIV ou toxoplasmose, são excluídos.

Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia sistêmica são excluídos.

As mulheres grávidas são excluídas