Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pediatrická studie indoximodu s chemoterapií a ozařováním pro recidivující mozkové nádory nebo nově diagnostikovaný DIPG

7. ledna 2026 aktualizováno: Theodore S. Johnson

Fáze 2 studie indoximodu s chemoterapií a ozařováním pro děti s progresivními nádory mozku nebo nově diagnostikovaným DIPG

Indoximod byl vyvinut k inhibici enzymatické dráhy IDO (indolamin 2,3-dioxygenáza), která je důležitá pro přirozenou regulaci imunitních odpovědí. Tento silný imunitní supresivní mechanismus se podílí na regulaci imunitních reakcí v tak různorodých podmínkách, jako je infekce, transplantace tkání/orgánů, autoimunita a rakovina. Inhibicí dráhy IDO předpokládáme, že indoximod zlepší protinádorové imunitní reakce, a tím zpomalí růst nádorů.

Ústřední klinickou hypotézou pro studii GCC1949 je, že inhibice klíčové dráhy IDO přidáním imunoterapie indoximodem během chemoterapie a/nebo ozařování je účinným přístupem k prolomení imunitní tolerance vůči dětským nádorům, která zlepší výsledky ve srovnání se samotnou standardní terapií.

Toto je otevřená studie fáze 2 financovaná NCI (R01 CA229646, MPI: Johnson and Munn) s použitím kombinované chemo-radioimunoterapie na bázi indoximodu k léčbě pacientů ve věku 3 až 21 let, kteří mají progresivní rakovinu mozku (glioblastom, meduloblastom nebo ependymom) nebo nově diagnostikovaný difuzní vnitřní pontinní gliom (DIPG). Statistická analýza bude stratifikovat pacienty na základě toho, zda jejich léčebný plán zahrnuje úvodní radiační (nebo protonovou) terapii v kombinaci s indoximodem. Je vyžadována centrální kontrola tkáňové diagnózy z předchozí operace, s výjimkou nebioptovaného DIPG. Tato studie bude používat pro měření výsledků kritéria „imunitně přizpůsobené hodnocení odezvy pro neuro-onkologii“ (iRANO). Plánovaný zápis je až 140 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skupiny specifické pro onemocnění:

Kohorta 1A, 1B: progresivní glioblastom (recidivující nebo refrakterní)

Kohorta 2A, 2B: progresivní meduloblastom (recidivující nebo refrakterní)

Kohorta 3A, 3B, 3C: progresivní ependymom (recidivující nebo refrakterní)

Kohorta 4C: nově diagnostikovaný DIPG (nesmí mít žádné předchozí ozařování nebo jinou terapii)

.

Podskupiny radiačního (nebo protonového) plánu:

Podskupina A: pro pacienty, kteří nejsou způsobilí k opětovnému ozáření

Podskupina B: pro pacienty, kteří jsou způsobilí k částečnému opětovnému ozáření

Podskupina C: pro pacienty, kteří mají nárok na ozáření v plné dávce (všichni nově diagnostikovaní pacienti s DIPG a někteří pacienti s relapsem ependymomu)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University, Georgia Cancer Center
      • Druid Hills, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University, Children's Heathcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza:

  • Progresivní onemocnění s histologicky prokázanou iniciální diagnózou glioblastom, meduloblastom nebo ependymom; S potvrzením progrese buď analýzou MRI nebo CSF; Pro vstup do studie není vyžadována měřitelná nemoc; Pacienti s progresivním onemocněním musí být dříve léčeni terapeutickým zářením jako součást léčby pro počáteční diagnózu rakoviny mozku nebo pro předchozí relaps.
  • Nově diagnostikovaný DIPG (difuzní vnitřní pontinní gliom) bez předchozí terapie (včetně žádného předchozího ozařování); Biopsie není u DIPG vyžadována.
  • Vyžaduje se centrální kontrola tkáňové diagnózy, s výjimkou nebioptovaného DIPG; Archivní nádorová tkáň musí být lokalizována a dostupná před vstupem do studie.
  • Vhodné jsou pacienti s metastatickým onemocněním.

Skóre stavu výkonnosti Lansky nebo Karnofsky musí být ≥ 50 %.

Přiměřená funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu upraveného podle věku.

Přiměřená funkce jater:

  • ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy.

Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mcL.
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcL (nezávislé na transfuzi).
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (nezávislý na transfuzi).

Centrální nervový systém: záchvatové poruchy musí být dobře kontrolovány antiepileptiky.

Předchozí terapie

  • Pacienti s DIPG nesmí být dříve léčeni ozařováním nebo léčbou.
  • Pacienti dříve léčení indoximodem jsou vyloučeni.
  • Pacienti dříve léčení jakýmkoli jiným imunoterapeutickým činidlem, včetně jiných léků cílených na IDO, jsou způsobilí pro zařazení.
  • Pacienti dříve léčení chemoterapeutickými léky zahrnutými v tomto protokolu jsou způsobilí pro zařazení.

Pacienti musí být 14 dní od podání jakékoli hodnocené látky nebo předchozí cytotoxické terapie s následujícími výjimkami:

  • Temozolomid v dávce 150 mg/m2 nebo vyšší (povoleno, ale musí uplynout alespoň 21 dní od poslední dávky temozolomidu).
  • Musí uplynout 28 dní od podání terapií na bázi protilátek (např. bevacizumab), nádorově zaměřených vakcín nebo buněčných imunitních terapií (např. T buňky, NK buňky atd.).
  • Musí uplynout 56 dní od podání nádorově zaměřených terapií s použitím infekčních agens (např. virů, bakterií atd.).

Z této studie jsou vyloučeny těhotné ženy, kde je těhotenství potvrzeno pozitivním laboratorním testem hCG v moči nebo séru.

Pacienti musí být schopni polykat pilulky.

.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří nemohou polykat pilulky indoximodu, jsou vyloučeni.

Pacienti dříve léčení indoximodem jsou vyloučeni.

Pacienti s DIPG, kteří byli dříve léčeni ozařováním nebo léčbou, jsou vyloučeni.

Gliom střední linie, který nezahrnuje významné postižení mozkového kmene, není považován za DIPG pro účely zápisu a je vyloučen.

Pacienti s aktivní systémovou infekcí vyžadující léčbu, včetně jakékoli infekce HIV nebo toxoplazmózy, jsou vyloučeni.

Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémovou léčbu, jsou vyloučeni.

Těhotné ženy jsou vyloučeny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Základní režim, podskupina A
U pacientů, kteří nejsou způsobilí k opětovnému ozáření; Začněte chemoimunoterapií Core Regimen (indoximod s perorálním temozolomidem).
Lék: Indoximod
Indoximod se bude užívat ústy dvakrát denně během ozařování a během každého cyklu chemo-imunoterapie.
Lék: Temozolomid
Temozolomid se bude užívat ústy jednou denně, 1. až 5. den každého cyklu chemoimunoterapie.
Experimentální: Základní režim, podskupina B
U pacientů, kteří jsou způsobilí k částečnému opětovnému ozáření; Začněte s indoximodem a předběžným opětovným ozářením pomocí paliativního nízkodávkového nebo částečného ozařovacího plánu (nízkodávkové ozařování nebo nezahrnuje všechna místa onemocnění); Následuje chemoimunoterapie Core Regimen (indoximod s perorálním temozolomidem).
Lék: Indoximod
Indoximod se bude užívat ústy dvakrát denně během ozařování a během každého cyklu chemo-imunoterapie.
Lék: Temozolomid
Temozolomid se bude užívat ústy jednou denně, 1. až 5. den každého cyklu chemoimunoterapie.
Záření: Částečné záření
Paliativní nízkodávkový nebo parciální ozařovací plán (nízkodávkové ozařování nebo nezahrnuje všechna místa onemocnění).
Experimentální: Základní režim, podskupina C
Pro pacienty, kteří mají nárok na plnou dávku záření; (Všichni nově diagnostikovaní pacienti s DIPG a někteří pacienti s relapsem ependymomu); Začněte s indoximodem plus ozařováním předem, za použití paliativního plánu ozáření s plnou dávkou na všechna známá místa onemocnění (>50 Gy do mozku, >45 Gy do páteře); Následuje chemoimunoterapie Core Regimen (indoximod s perorálním temozolomidem).
Lék: Indoximod
Indoximod se bude užívat ústy dvakrát denně během ozařování a během každého cyklu chemo-imunoterapie.
Lék: Temozolomid
Temozolomid se bude užívat ústy jednou denně, 1. až 5. den každého cyklu chemoimunoterapie.
Záření: Plná dávka záření
Paliativní ozařovací plán s plnou dávkou na všechna známá místa onemocnění (>50 Gy do mozku, >45 Gy do páteře).
Experimentální: Záchranný režim 1
Pro pacienty, kteří si přejí pokračovat v přístupu k indoximodu po progresi základního režimu; Crossover na indoximod s perorálním metronomickým cyklofosfamidem a etoposidem).
Lék: Indoximod
Indoximod se bude užívat ústy dvakrát denně během ozařování a během každého cyklu chemo-imunoterapie.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se bude užívat ústy jednou denně, ve dnech 1-21 každého cyklu chemo-imunoterapie.
Lék: Etoposid
Etoposid se bude užívat ústy jednou denně, ve dnech 1-21 každého cyklu chemoimunoterapie.
Experimentální: Záchranný režim 2
Pro pacienty, kteří si přejí pokračovat v přístupu k indoximodu po progresi základního režimu; Crossover na indoximod s perorálním lomustinem a temozolomidem).
Lék: Indoximod
Indoximod se bude užívat ústy dvakrát denně během ozařování a během každého cyklu chemo-imunoterapie.
Lék: Temozolomid
Temozolomid se bude užívat ústy jednou denně, 1. až 5. den každého cyklu chemoimunoterapie.
Lék: Lomustin
Lomustin se bude užívat ústy jednou denně, 1. den každého cyklu chemo-imunoterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
8měsíční iRANO-PFS (přežití bez progrese, definované podle imunitně adaptovaných kritérií iRANO)
Časové okno: Až 5 let
Pro pacienty s relabujícím glioblastomem, meduloblastomem nebo ependymomem.
Až 5 let
12měsíční celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Pro pacienty s nově diagnostikovaným DIPG (difuzní intrinsický pontine gliom).
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Pro každou skupinu onemocnění
Až 5 let
Medián iRANO-PFS (přežití bez progrese, definované podle imunitně přizpůsobených kritérií iRANO)
Časové okno: Až 5 let
Pro každou skupinu onemocnění
Až 5 let
Střední doba do selhání režimu (TTRF)
Časové okno: Až 5 let
Pro každou skupinu onemocnění
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Theodore S. Johnson

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Emory University
Augusta University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Theodore S Johnson, MD, PhD, Augusta University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCC1949
  • R01CA229646 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Indoximod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit