前立腺癌における新規手術の比較健康研究結果 (IP4-CHRONOS)
Imperial Prostate 4: 前立腺癌における新規手術の比較健康研究結果
前立腺に限局した重要ながんと診断された男性は、現在、前立腺全体に対する根治的治療（放射線療法または前立腺切除術）を受けています。 これらは良好な癌制御を提供しますが、重大な副作用を引き起こす可能性があります。
フォーカル セラピーでは、がんのみを標的とし、健康な前立腺はそのままにしておきます。 ケース シリーズでは、5 年間にわたって同様のがん制御が示され、副作用プロファイルが大幅に改善されています。 ただし、根治治療を受ける患者と局所治療を受ける患者のがん制御の成功と生活の質を比較したランダム化比較試験 (RCT) はありません。 さらに、局所療法後の癌制御転帰を改善する可能性のある追加療法の使用を評価する必要があります。 2 つの RCT (CHRONOS-A および CHRONOS-B) を備えた試験プラットフォームを使用して、患者と医師の好み/均衡を反映することで、研究者はこれらの質問に答えることを目指しています。
受容性、募集、およびコンプライアンスを改善するために、研究者は、臨床医と患者の視点と試験の受容性をレビューすることを目的とした組み込み研究を行っています。 CHRONOS-A では、根治治療を局所療法と比較し、CHRONOS-B では、がんを治療する前に縮小できるテストステロン経路を標的とするさまざまな治療法を用いた局所療法単独と局所療法を比較します。 研究者らは、局所療法を確実に望んでいる男性にとって、これが転帰をさらに改善する可能性があると考えています.
調査の概要
状態
詳細な説明
標的：
クロノス-A
パイロット: 男性が局所療法単独または根治療法 (放射線療法または前立腺切除術) に無作為に割り付けられる無作為対照試験への参加に同意するかどうかを判断すること。
メイン: 局所療法単独が、臨床的に重要な非転移性がんの男性における 5 年無増悪生存期間に関して、根治療法 (放射線療法または手術) と比較して劣っていないかどうかを判断すること。
クロノスB
パイロット: フォーカルセラピーを希望する男性が、フォーカルセラピーのみ、またはネオアジュバントおよび/またはアジュバントと組み合わせたフォーカルセラピーに無作為に割り付けるマルチアーム、マルチステージのランダム化比較試験への参加に同意するかどうかを判断すること。
メイン: 臨床的に重要な非転移性がんの男性において、局所療法単独と比較して、ネオアジュバントおよび/またはアジュバント剤と組み合わせた局所療法が5年無失敗生存率を改善するかどうかを判断すること。
目的 臨床的に重要な非転移性前立腺癌の治療における低侵襲局所療法後の中期転帰を評価するために、研究者が次世代の研究課題に答えることができるように、既存の患者と医師の均衡に適合する試験フレームワークを提供すること。
埋め込まれた内部パイロットの目的:
- 無作為化に対する患者の受け入れを決定します。
- リンクされた無作為化対照試験 CHRONOS デザインの患者と臨床医の受け入れと経験の組み込み定性調査を実施します。
- 本試験と並行して経済評価の実現可能性を確立します。
- リソースの使用とユーティリティの測定の許容性と完全性を判断します。
- 関連する NHS および非 NHS リソースの使用を特定し、主要な試験と一緒に収集します。
- コストと結果のフレームワークに入力する関連項目を特定します。
- 欠損データのパターンの予備分析を実行します。
主な研究の主な目的
クロノス-A:
非転移性の臨床的に重要な前立腺癌の治療において、局所療法単独の無増悪生存率を根治療法（放射線療法または手術）と比較して評価すること。 無増悪生存期間は、無作為化からサルベージ全腺または全身療法、前立腺癌転移または前立腺癌特異的死亡までの時間として定義されます。
クロノス-B:
ネオアジュバント戦略として他の治療法と組み合わせた局所療法と比較して、局所療法単独の失敗のない生存率を評価すること。 Failure-Free-Survival は、無作為化からさらなる局所療法セッションまでの時間、または全腺または全身療法または前立腺癌転移または前立腺癌特異的死亡率の救済までの時間として定義されます。
主な研究の副次的な目的
疾病管理:
根治治療、局所治療、またはネオ/アジュバント治療を伴う局所治療を受けている男性の組織学的、生化学的および腫瘍学的疾患の制御を決定します。
有害事象および機能的転帰:
根治治療、局所治療、またはネオ/アジュバント治療による局所治療後の有害事象と機能的転帰を決定する
医療経済学:
- さまざまな介入の NHS コストを確立します。
- QALY あたりのコスト (CUA)、PFS/FFS あたりのコスト (CEA)、およびコストと結果 (CCA) を決定します。
- リソースの使用とユーティリティの測定の許容性と完全性を判断します。
定性：
- 参加を辞退する理由を含む、患者の同意と募集の経験。
- 術前補助療法および補助療法を含む場合と含まない場合がある介入への無作為化および遵守を受け入れる参加者の動機。
- 各試験群に対する患者の理解と経験。
- 勃起不全と泌尿器症状に焦点を当てた、患者の毒性の経験。
- 予測生存率に対する患者の態度。
- 採用プロセスの改善の可能性。
- 介入群と試験デザインに対する医療専門家の態度、およびこれが採用に影響を与えるかどうか。
イメージングと組織学:
- 両方が義務付けられている時点で、組織学と MRI の結果を比較します。
バイオバンクとデータバンクの目的:
- 切除後の癌浸潤免疫細胞および免疫遺伝子シグネチャーを評価します。
- 対応する画像、血液、血清、血漿、直腸指診前の尿、および FFPE 生検サンプルのバイオバンクとデータバンクを構築します。
間隔 ：
パイロット：募集12ヶ月。 最低3ヶ月のフォローアップ。 主な研究: 募集さらに 48 ヶ月. フォローアップを含む合計 = 96 か月
サンプルサイズ ：
パイロット研究 - CHRONOS-A & B - 12 か月間、それぞれ 60 人の患者。 主な研究 - CHRONOS-A - 1190 人の患者 / CHRONOS-B - 1260 人の患者。 患者集団: 局所療法および放射線療法に適した非転移性前立腺がんの男性。
一次エンドポイント (メインステージ) CHRONOS-A: 無増悪生存期間 (PFS) は、生化学的失敗 (根治的治療のみ) または救援療法 (局所または全身) または前立腺癌転移または前立腺癌特異的死亡として定義されます。
CHRONOS-B: 失敗のない生存期間 (FFS) は、複数の局所療法セッションまたはサルベージ療法 (局所または全身) または前立腺癌転移または前立腺癌特異的死亡率として定義されます。
二次エンドポイント（メインステージ）
疾病管理:
- 任意の前立腺がんおよび重要ながんの生検陽性率は、局所療法後の生検のさまざまなしきい値によって定義されます (治療側および未治療側)。
- フィールド内またはフィールド外での 2 回目または 3 回目の焦点療法セッションの割合。
- 手術または局所療法後の補助療法または救援療法としての放射線療法の割合。
- 放射線療法または局所療法後の補助療法またはサルベージ療法としての前立腺摘除術の割合。
- 手術、放射線療法または局所療法後の補助療法または救援療法としての全身療法の割合。
- 前立腺癌特異的死亡率。
- 全死因死亡率。
- 長期的なフォローアップに同意した参加者の長期的な健康上の結果は、さらなる資金提供が保留されている後続の研究で報告されます。
有害事象と機能的転帰:
- 治療後の膀胱鏡介入率。
- 失禁および勃起不全の治療のためのインプラント挿入率。
- 治療後の勃起不全のために使用される薬物および/またはポンプ装置の割合。
- 治療後の下部腸の内視鏡調査の割合。
- 治療後の尿失禁に対する 1 日あたりのパッド使用率と量。
- 治療後の便失禁に対するパッドの使用率と 1 日あたりの量。
- 有害事象の発生率と合併症の発生率。
- 勃起および泌尿器機能のベースライン機能への復帰の評価、および PROMS スコアのさまざまな最小減少を含む、検証済みのアンケートを使用した患者報告のアウトカム測定を使用した泌尿生殖器および直腸の副作用。
医療経済学:
- さまざまな介入の NHS コストを確立する。
- 局所療法と根治療法の参加者の推定生涯にわたって得られる質調整生存年（QALY）あたりの増分費用を決定すること。
- 局所療法とネオアジュバントおよび/またはアジュバント戦略を用いた局所療法の参加者の推定生涯にわたって得られた質調整生存年（QALY）あたりの増分費用を決定すること。
定性：
- 有害事象を含む参加者の全体的な健康関連の生活の質への影響、および検証済みの患者報告アウトカム測定を使用した泌尿生殖器および直腸の機能状態への影響。
- CHRONOS-A と CHRONOS-B への参加に対する障壁とファシリテーターの包括的なテーマを探すためのアンケート データの記述的分析、およびマルチメソッド分析でのアンケートと質的インタビュー データセットの使用。
イメージングと病理学
- 局所治療前のベースラインでの疾患の検出におけるマルチパラメトリック MRI (mpMRI) の精度と変動性、および生検の組織学的結果に基づく癌の再発の有無。 再発の目標定義は、包含基準に従って重大な前立腺癌として定義されます。
トランスレーショナル、バイオバンク、データバンク:
- がん浸潤性免疫細胞の局在と性質、およびがん組織内の免疫関連遺伝子発現に関する解析。
- 一致した血液、血清、血漿、直腸検査前の尿、およびイメージングと FFPE 生検サンプルのバイオバンクとデータバンクの作成。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Basingstoke、イギリス、RG24 9NA
- Hampshire Hospital NHS Foundation Trust
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Kingston upon Thames、イギリス、KT2 7QB
- Kingston Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sunderland、イギリス
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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London
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Brixton、London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Middlesex
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Isleworth、Middlesex、イギリス、TW7 6AF
- West Middlesex Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton、Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Surrey
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Chertsey、Surrey、イギリス、KT16 0PZ
- Ashford & St Peter's Hospitals (ASPH) NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PSA</=20ng/ml
- -患者は、国の尿放射線コンセンサスガイドラインに準拠した診断前生検MRIを受けている必要があります。 ガドリニウムを使用したダイナミック コントラスト強調は、診断段階では必要ありません。 ただし、フォローアップ中の比較のためのベースラインとして、焦点療法の前に焦点療法を受ける男性には造影MRIが必要になります。 適合する MRI がない場合 (臨床的またはその他の理由で)、5 ～ 10 mm のサンプリング フレームを使用した経会陰テンプレート マッピング生検が必要になります。
- -組織学的に証明された前立腺腺癌
- 任意の長さの全体のグリーソン スコア 7 (3+4=7 または 4+3=7 のいずれか)、またはグリーソン 3+3=6 は、任意の 1 つのコアで >/= 6mm のガン コア長を提供します。 一部のコアでグリーソン 4+4=8 の患者が含まれますが、全体のグリーソン スコアは 7 です。
以下の基準が満たされている場合、組織学的に証明された両側性前立腺癌は許容されます。
- 局所療法が使用される場合に治療される指標病変は、上記の組織学的基準を満たす。
- -患者は、組織学的指標病変と同じヘミ腺（右/左または前/後）にPIRADSまたはリッカートスコア3、4、5のmpMRI病変を有する可能性があります
- 治療野の外側にある </=5mm がんのグリソン 3+3=6 の二次領域は、存在する場合は監視することができ、患者は局所療法を受けます。
- リッカートまたは PIRADS スコア 3、4 または 5 の mpMRI 病変が治療野の外側に存在し、癌の生検が陰性である場合、病理学を再検討し、患者が局所療法を受ける場合は炎症または萎縮の存在を確認する必要があります。 *
- 放射線病期 T2b/T3a では、焦点療法の適合性に関する中央審査が必要になります。
- 実施された場合、mpMRI で見られるインデックス腫瘍体積は、片側または両側アブレーションのいずれかで 1 つの葉の 50% に制限されます。 これらの場合、局所療法の適合性に関する最終決定は、試験の中央審査に委ねられます。
- CHRONOS-A には、5-α レダクターゼ阻害剤、抗アンドロゲン剤、LHRH アゴニスト、LHRH アンタゴニストの以前または現在の使用に関する制限はありません。
- 年齢は18歳以上
- -参加者は、臨床チームによって判断されたプロトコルに記載されているすべての手順を受けるのに適している必要があります
除外基準:
- -CHRONOS-Bでの以前または現在のLHRHアゴニストまたはLHRHアンタゴニストまたは抗アンドロゲンの使用。
- CHRONOS-Bへの移行を希望する5α還元酵素阻害剤（フィナステリドまたはデュタステリド）ですでに確立されている患者は、無作為化の前に少なくとも6か月間これを中止する必要があります. （注：テストステロン補充は許可されています）
- 前立腺がんの治療歴
- 平均余命は10年未満の可能性が高い
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロノス A - アーム 1 (コントロール)
根治的治療（放射線療法または前立腺摘除術［放射線療法は外照射療法または小線源療法の場合があります］）。
放射線療法を受けている患者では、最大6か月のネオアジュバントホルモン療法が許可されます。
根治的前立腺全摘除術を受ける患者では、これが地域の慣行の一部である場合、薬物療法による最大 6 か月の細胞減少が許容されます。
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根治的治療（放射線療法または前立腺切除術［放射線療法は外照射療法または小線源療法の場合があります］）
他の名前：
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実験的：クロノスA - アーム2（介入）
局所療法のみ（高密度集束超音波 [HIFU] または医師とセンターの選択による凍結療法）。
フィールド内での 2 回目の局所療法セッション、またはフィールド外の進行性または de novo 病変に対する最初の局所療法セッションは、局所療法介入の一部として許可されます。
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局所療法（高密度集束超音波または凍結療法）
他の名前：
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実験的：クロノス B - アーム 3 (コントロール)
局所療法のみ（高密度集束超音波 [HIFU] または医師とセンターの選択による凍結療法）。
フィールド内での 2 回目の治療、またはフィールド外の進行性または de novo 病変に対する最初の局所アブレーションは許可されますが、CHRONOS-B の目的では失敗イベントと見なされます。
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根治的治療（放射線療法または前立腺切除術［放射線療法は外照射療法または小線源療法の場合があります］）
他の名前：
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実験的：クロノス B - アーム 4 (介入):
ネオアジュバント フィナステリド 5mg を 1 日 1 回、最低 12 週間投与した後、局所療法を行います (CHRONOS B 対照群による)。
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局所療法の12週間前にフィナステリド5mg錠
他の名前：
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実験的：クロノス B - アーム 5 (インターベンション)
ネオアジュバント ビカルタミド 50mg を 1 日 1 回、最低 12 週間投与した後、局所療法を行います (対照群と同様)。
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ビカルタミド 50mg/日 - 局所療法の 12 週間前
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パイロット：Chronos A＆Chronos B内の割り当てられたアームへのランダム化の受け入れ
時間枠：12か月
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Chronos A＆Chronos B内の割り当てられたARMへのランダム化の受け入れを評価するために、コンプライアンスの速度と撤退率を使用して別々に
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12か月
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パイロット：Chronos A＆Chronos Bへの募集率とそれに対応する95％信頼区間
時間枠：12か月
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募集率をChronos A＆Chronos Bに推定し、それに対応する95％信頼区間 募集率は、近づいた患者の総数に対して募集（同意）として定義されます。 |
12か月
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パイロット：クロノスへの治療コンプライアンス-a
時間枠：12か月
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Chronos Aのみで、95％の信頼区間のみ内でのランダム化により割り当てられた治療を受けた患者の治療コンプライアンスを決定するために。 Chronos Bの結果は、別のテーブルに記載されています |
12か月
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パイロット：治療コンプライアンス（Chronos-B）
時間枠：12か月
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患者の治療コンプライアンスを決定するために、Chronos Bのみおよび対応する95％信頼区間でのランダム化により割り当てられた治療を受けた患者の治療コンプライアンスを決定するために Chronos別のテーブルに記載されている結果 |
12か月
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Chronos-Bのみの薬物コンプライアンス
時間枠：12か月
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Chronos -B ARM 3としてのみ、Chronos-B ARM 4およびARM 5のランダム化において、割り当てられたIMP治療に患者の薬物コンプライアンスを決定するためには、非IMPです。 クロノスアームAは、両腕がインパートではないため、含まれていません |
12か月
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パイロット：Chronos A＆Chronos Bへのランダム化率とそれに対応する95％信頼区間
時間枠：12か月
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ランダム化率をChronos A＆Chronos Bに推定し、それに対応する95％信頼区間 ランダム化率は、募集された患者の総数にわたるランダム化患者の数として定義されます（同意） |
12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行（生化学・放射線・臨床）
時間枠：60ヶ月
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PSA 血液検査を使用して測定された、PSA の進行とイメージング、および進行に対する臨床的特徴の影響
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60ヶ月
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有害事象の共通用語基準によって決定される有害事象の頻度。
時間枠：60ヶ月
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有害事象の共通用語基準によって決定される有害事象の頻度を観察すること。
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60ヶ月
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健康関連の生活の質
時間枠：60ヶ月
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EuroQol (EQ-5D-5L) アンケートを使用して測定された健康関連の生活の質、スコア 0-100
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60ヶ月
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尿の副作用、IPSSアンケート
時間枠：60ヶ月
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IPSSアンケートを使用して測定された尿の副作用、スコア0〜35
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60ヶ月
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尿の副作用、EPIC-尿領域アンケート
時間枠：60ヶ月
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EPIC-Urinary ドメインアンケートを使用して測定された尿の副作用、スコア 0-34
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60ヶ月
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性的副作用
時間枠：60ヶ月
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IIEF15アンケートを使用して測定された性的副作用、スコア0〜75。
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60ヶ月
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生活の質への影響
時間枠：60ヶ月
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EPIC - 26 アンケート、スコア 0-79 を使用して測定された生活の質への影響
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60ヶ月
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検証済みの患者報告アウトカム測定によって評価された、参加者の全体的な健康関連の質の影響
時間枠：60ヶ月
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参加者の全体的な健康関連の生活の質の影響だけでなく、有害事象の影響、および検証済みの患者報告アウトカム指標 (International Index of Erectile Function-15、EPIC-26、 EPIC 尿領域、国際前立腺症状スコアおよび CTCAEv4.0 腸領域)。
マルチメソッド分析で定性的なインタビューデータセットを使用して、さらに分析を実行します。
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60ヶ月
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組織学的転帰に対する異なる MRI スコアリング システムの予測値の比較。
時間枠：60ヶ月
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PI-RADS および/またはリッカート スコアリング システムの予測値を、局所的で臨床的に重要な前立腺癌で少なくとも 5 年間治療された患者の組織学的転帰と比較すること。
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60ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hashim Ahmed、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19CX5006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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