Ergebnisse der vergleichenden Gesundheitsforschung der neuartigen Chirurgie bei Prostatakrebs (IP4-CHRONOS)

ZIEL:

CHRONOS-A

Pilot: Um festzustellen, ob Männer bereit sind, an einer randomisierten kontrollierten Studie teilzunehmen, die sie nach dem Zufallsprinzip einer alleinigen fokalen Therapie oder einer radikalen Therapie (Strahlentherapie oder Prostatektomie) zuweist.

Hauptsächlich: Um zu bestimmen, ob die fokale Therapie allein im Vergleich zu einer radikalen Therapie (Strahlentherapie oder Operation) in Bezug auf das progressionsfreie Überleben nach 5 Jahren bei Männern mit klinisch signifikantem nicht-metastasierendem Krebs nicht unterlegen ist.

CHRONOS-B

Pilot: Um zu bestimmen, ob Männer, die eine Präferenz für eine fokale Therapie zum Ausdruck bringen, bereit sind, an einer mehrarmigen, mehrstufigen randomisierten kontrollierten Studie teilzunehmen, die sie zufällig einer fokalen Therapie allein oder einer fokalen Therapie in Kombination mit neoadjuvanten und/oder adjuvanten Wirkstoffen zuweist.

Main: Um festzustellen, ob eine fokale Therapie in Kombination mit neoadjuvanten und/oder adjuvanten Wirkstoffen im Vergleich zu einer fokalen Therapie allein das versagensfreie Überleben nach 5 Jahren bei Männern mit klinisch signifikantem, nicht metastasierendem Krebs verbessert.

ZIELE Bereitstellung eines Studienrahmens, der zur bestehenden Patienten- und Ärzteausstattung passt, damit die Forscher die nächste Generation von Forschungsfragen beantworten können, um mittelfristige Ergebnisse nach minimalinvasiver fokaler Therapie bei der Behandlung von klinisch signifikantem, nicht metastasierendem Prostatakrebs zu bewerten.

Eingebettete interne Pilotziele:

• Bestimmen Sie die Patientenakzeptanz für die Randomisierung.
• Führen Sie eine eingebettete qualitative Studie zur Akzeptanz und Erfahrung der verknüpften randomisierten kontrollierten Studie CHRONOS durch Patienten und Ärzte durch.
• Stellen Sie die Machbarkeit einer wirtschaftlichen Bewertung neben der Hauptprüfung fest.
• Bestimmen Sie die Akzeptanz und Vollständigkeit der Ressourcennutzung und Nutzenmessungen.
• Identifizieren Sie die relevante NHS- und Nicht-NHS-Ressourcennutzung, die neben der Hauptstudie erhoben werden soll.
• Identifizieren Sie die relevanten Elemente, um das Kosten- und Folgen-Framework zu füllen.
• Führen Sie eine vorläufige Analyse des Musters fehlender Daten durch.

PRIMÄRE ZIELE DER HAUPTSTUDIE

CHRONOS-A:

Bewertung der progressionsfreien Überlebensraten einer alleinigen fokalen Therapie im Vergleich zu einer Radikaltherapie (Strahlentherapie oder Operation) bei der Behandlung von nicht metastasiertem, klinisch signifikantem Prostatakrebs. Das progressionsfreie Überleben ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur Salvage-Ganzdrüsen- oder systemischen Therapie, Prostatakrebsmetastasen oder prostatakrebsspezifischer Mortalität.

CHRONOS-B:

Bewertung der fehlerfreien Überlebensraten der alleinigen fokalen Therapie im Vergleich zur fokalen Therapie in Kombination mit anderen Therapien als neoadjuvante Strategie. Failure-Free-Survival ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zu einer weiteren fokalen Therapiesitzung oder Salvage-Ganzdrüsen- oder systemischer Therapie oder Prostatakrebsmetastasen oder prostatakrebsspezifischer Mortalität.

HAUPTSTUDIE SEKUNDÄRE ZIELE

Seuchenkontrolle:

Bestimmen Sie die histologische, biochemische und onkologische Krankheitskontrolle für Männer, die sich einer radikalen Therapie, einer fokalen Therapie oder einer fokalen Therapie mit neo/adjuvanten Behandlungen unterziehen.

Unerwünschte Ereignisse und funktionelle Ergebnisse:

Bestimmen Sie die unerwünschten Ereignisse und funktionellen Ergebnisse nach radikaler Therapie, fokaler Therapie oder fokaler Therapie mit neo/adjuvanten Behandlungen

Gesundheitsökonomie:

• Stellen Sie die NHS-Kosten der verschiedenen Interventionen fest.
• Bestimmen Sie die Kosten pro QALYs (CUA), Kosten pro PFS/FFS (CEA) und Kosten und Folgen (CCA).
• Bestimmen Sie die Akzeptanz und Vollständigkeit der Ressourcennutzung und Nutzenmessungen.

Qualitativ:

• Patientenerfahrung mit Zustimmung und Rekrutierung, einschließlich der Gründe für die Ablehnung der Teilnahme.
• Motivation der Teilnehmer, eine Randomisierung und Compliance mit einer Intervention zu akzeptieren, die neoadjuvante und adjuvante Behandlungen beinhalten kann oder nicht.
• Verständnis und Erfahrung der Patienten mit jedem Studienarm.
• Erfahrungen der Patienten mit Toxizitäten mit Schwerpunkt auf erektiler Dysfunktion und Harnwegssymptomen.
• Einstellung der Patienten zur prognostizierten Überlebensrate.
• Mögliche Verbesserungen der Rekrutierungsprozesse.
• Einstellungen von Angehörigen der Gesundheitsberufe zu Interventionsarmen und Studiendesign und ob sich dies auf die Rekrutierung auswirken könnte.

Bildgebung und Histologie:

• Vergleichen Sie die MRT-Ergebnisse mit der Histologie zu Zeitpunkten, an denen beide vorgeschrieben sind.

Ziele der Biobank und Datenbank:

• Bewerten Sie krebsinfiltrierende Immunzellen und Immungensignaturen nach der Ablation.
• Bauen Sie eine Biobank und Datenbank mit übereinstimmenden Bildgebungs-, Blut-, Serum-, Plasma- und prädigitalen rektalen Untersuchungsurinen sowie FFPE-Biopsieproben auf.

DAUER :

Pilot: Rekrutierung 12 Monate. Mindestens 3 Monate Follow-up. Hauptstudium: Rekrutierung weitere 48 Monate. Insgesamt einschließlich Follow-up = 96 Monate

PROBENGRÖSSE:

Pilotstudie – CHRONOS-A & B – jeweils 60 Patienten über 12 Monate. Hauptstudie – CHRONOS-A – 1190 Patienten / CHRONOS-B – 1260 Patienten. PATIENTENGRUPPE: Männer mit nicht metastasiertem Prostatakrebs, die für eine fokale Therapie und Strahlentherapie geeignet sind.

PRIMÄRE ENDPUNKTE (Hauptstadium) CHRONOS-A: Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als biochemisches Versagen (nur Radikaltherapien) oder Salvage-Therapie (lokal oder systemisch) oder Prostatakrebsmetastasen oder prostatakrebsspezifische Mortalität.

CHRONOS-B: Ausfallfreies Überleben (FFS), definiert als mehr als eine fokale Therapiesitzung oder Salvage-Therapie (lokal oder systemisch) oder Prostatakrebsmetastasen oder prostatakrebsspezifische Mortalität.

SEKUNDÄRE ENDPUNKTE (Hauptstufe)

Seuchenkontrolle:

• Raten positiver Biopsien für jeden Prostatakrebs und signifikanten Krebs, definiert durch eine Reihe unterschiedlicher Schwellenwerte bei der Biopsie nach fokaler Therapie (behandelte und unbehandelte Seite).
• Raten der zweiten oder dritten fokalen Therapiesitzungen, im Feld oder außerhalb des Feldes.
• Raten der Strahlentherapie als adjuvante oder Salvage-Therapie nach einer Operation oder fokalen Therapie.
• Raten der Prostatektomie als adjuvante oder Salvage-Therapie nach Strahlentherapie oder fokaler Therapie.
• Raten der systemischen Therapie als adjuvante oder Salvage-Therapie nach Operation, Strahlentherapie oder fokaler Therapie.
• Raten der prostatakrebsspezifischen Sterblichkeit.
• Raten der Gesamtmortalität.
• Die langfristigen Gesundheitsergebnisse der Teilnehmer, die einer Längsschnitt-Nachbeobachtung zustimmen, werden in nachfolgenden Studien bis zur weiteren Finanzierung berichtet.

Unerwünschte Ereignisse und funktionelle Ergebnisse:

• Raten zystoskopischer Eingriffe nach der Behandlung.
• Raten der Implantatinsertion zur Behandlung von Inkontinenz und erektiler Dysfunktion.
• Raten von Medikamenten und/oder Pumpgeräten, die bei erektiler Dysfunktion nach der Behandlung verwendet werden.
• Raten endoskopischer Untersuchungen des unteren Darms nach der Behandlung.
• Häufigkeit der Einlagennutzung und -menge pro Tag bei Harninkontinenz nach der Behandlung.
• Häufigkeit der Einlagennutzung und -menge pro Tag bei Stuhlinkontinenz nach der Behandlung.
• Raten von Nebenwirkungsraten und Komplikationen.
• Urogenitale und rektale Nebenwirkungen unter Verwendung von patientenberichteten Ergebnismessungen unter Verwendung validierter Fragebögen, einschließlich der Bewertung der Rückkehr zur Ausgangsfunktion für die erektile und urinausscheidende Funktion und verschiedene minimale Abnahmen der PROMS-Scores.

Gesundheitsökonomie:

• Ermittlung der NHS-Kosten der verschiedenen Eingriffe.
• Um die inkrementellen Kosten pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr (QALYs) zu bestimmen, die über die geschätzte Lebensdauer der Teilnehmer für eine fokale Therapie im Vergleich zu einer radikalen Therapie gewonnen werden.
• Bestimmung der inkrementellen Kosten pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr (QALYs), die über die geschätzte Lebenszeit der Teilnehmer für eine fokale Therapie im Vergleich zu einer fokalen Therapie mit neoadjuvanten und/oder adjuvanten Strategien gewonnen werden.

Qualitativ:

• Die Auswirkungen auf die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität der Teilnehmer, einschließlich unerwünschter Ereignisse und Auswirkungen auf den urogenitalen und rektalen Funktionsstatus unter Verwendung validierter, von Patienten berichteter Ergebnismessungen.
• Deskriptive Analysen der Fragebogendaten und Verwendung von Fragebogen- und qualitativen Interviewdatensätzen in einer Multi-Methoden-Analyse, um nach übergreifenden Themen in Barrieren und Förderern für die Teilnahme an CHRONOS-A und CHRONOS-B zu suchen.

Bildgebung und Pathologie

• Genauigkeit und Variabilität der multiparametrischen MRT (mpMRI) bei der Erkennung von Krankheiten zu Studienbeginn vor der fokalen Therapie und des Fehlens oder Vorhandenseins eines Wiederauftretens von Krebs basierend auf den histologischen Ergebnissen der Biopsie. Die Zieldefinition für ein Wiederauftreten wird gemäß den Einschlusskriterien als signifikanter Prostatakrebs definiert.

Translation, Biobank und Datenbank:

• Analyse zur Lokalisation und Beschaffenheit krebsinfiltrierender Immunzellen und der immunrelevanten Genexpression innerhalb des Krebsgewebes.
• Die Erstellung einer Biobank und Datenbank mit übereinstimmendem Blut, Serum, Plasma und prädigitalem Rektaluntersuchungsurin sowie Bildgebungs- und FFPE-Biopsieproben.