Srovnávací výsledky zdravotního výzkumu nové chirurgie u rakoviny prostaty (IP4-CHRONOS)

CÍL:

CHRONOS-A

Pilot: Zjistit, zda muži budou souhlasit s účastí v randomizované kontrolované studii, která je náhodně přiřadí k samotné fokální terapii nebo k radikální terapii (radioterapii nebo prostatektomii).

Hlavní: Zjistit, zda samotná fokální terapie není horší ve srovnání s radikální terapií (radioterapií nebo chirurgickým zákrokem) z hlediska přežití bez progrese po 5 letech u mužů s klinicky významným nemetastatickým karcinomem.

CHRONOS-B

Pilot: Zjistit, zda muži vyjadřující preferenci pro fokální terapii budou souhlasit s účastí ve víceramenné, vícestupňové randomizované kontrolované studii, která je náhodně přiřadí k fokální terapii samotné nebo k fokální terapii v kombinaci s neoadjuvantní a/nebo adjuvantní látkou.

Hlavní: Zjistit, zda fokální terapie kombinovaná s neoadjuvantními a/nebo adjuvantními přípravky ve srovnání se samotnou fokální terapií zlepší přežití bez selhání po 5 letech u mužů s klinicky významným nemetastatickým karcinomem.

CÍLE Poskytnout rámec zkoušek, který odpovídá stávající rovnováze pacientů a lékařů, aby výzkumní pracovníci mohli odpovědět na další generaci výzkumných otázek k vyhodnocení střednědobých výsledků po minimálně invazivní fokální terapii při léčbě klinicky významného nemetastazujícího karcinomu prostaty.

Vestavěné interní pilotní cíle:

• Určete, zda pacient přijímá randomizaci.
• Proveďte vnořenou kvalitativní studii o přijetí a zkušenostech pacienta a klinického lékaře s designem propojené randomizované kontrolované studie CHRONOS.
• Prokázat proveditelnost ekonomického hodnocení vedle hlavního líčení.
• Určete přijatelnost a úplnost využití zdrojů a opatření užitečnosti.
• Identifikujte relevantní využití zdrojů NHS a mimo NHS, které mají být shromážděny během hlavního líčení.
• Identifikujte relevantní položky pro naplnění rámce Cost and Consequences.
• Proveďte předběžnou analýzu struktury chybějících dat.

HLAVNÍ PRVNÍ CÍLE STUDIA

CHRONOS-A:

Zhodnotit míru přežití bez progrese samotné fokální terapie ve srovnání s radikální terapií (radioterapií nebo chirurgickým zákrokem) při léčbě nemetastatického klinicky významného karcinomu prostaty. Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do záchrany celé žlázy nebo systémové terapie, metastáz karcinomu prostaty nebo specifické mortality na karcinom prostaty.

CHRONOS-B:

Vyhodnotit míru přežití bez selhání u samotné fokální terapie ve srovnání s fokální terapií kombinovanou s jinými terapiemi jako neoadjuvantní strategií. Přežití bez selhání je definováno jako doba od randomizace do dalšího sezení fokální terapie nebo záchrany celé žlázy nebo systémové terapie nebo metastáz rakoviny prostaty nebo specifické úmrtnosti na rakovinu prostaty.

HLAVNÍ STUDIJNÍ SEKUNDÁRNÍ CÍLE

Kontrola nemocí:

Stanovte histologickou, biochemickou a onkologickou kontrolu onemocnění u mužů podstupujících radikální terapii, fokální terapii nebo fokální terapii s neo/adjuvantní léčbou.

Nežádoucí účinky a funkční výsledky:

Určete nežádoucí účinky a funkční výsledky po radikální terapii, fokální terapii nebo fokální terapii neo/adjuvantní léčbou

Zdravotní ekonomika:

• Stanovte náklady NHS na různé intervence.
• Určete náklady na QALYs (CUA), náklady na PFS/FFS (CEA) a náklady a důsledky (CCA).
• Určete přijatelnost a úplnost využití zdrojů a opatření užitečnosti.

Kvalitativní:

• Zkušenosti pacienta se souhlasem a náborem, včetně důvodů pro odmítnutí účasti.
• Motivace účastníků přijmout randomizaci a dodržování intervence, která může nebo nemusí zahrnovat neoadjuvantní a adjuvantní léčbu.
• Porozumění a zkušenosti pacientů s každým ramenem studie.
• Zkušenosti pacientů s toxicitou se zaměřením na erektilní dysfunkci a močové symptomy.
• Postoj pacientů k předpokládané míře přežití.
• Potenciální zlepšení náborových procesů.
• Postoje zdravotnických pracovníků k intervenčním zbraním a návrhu pokusů a zda to může mít vliv na nábor.

Zobrazování a histologie:

• Porovnejte výsledky MRI s histologií v časových bodech, ve kterých jsou oba povinné.

Cíle biobanky a databanky:

• Vyhodnoťte imunitní buňky infiltrující rakovinu a signatury imunitních genů po ablaci.
• Vybudujte biobanku a databanku shodných zobrazení, krve, séra, plazmy a moči před digitálním rektálním vyšetřením a také vzorků biopsie FFPE.

DOBA TRVÁNÍ :

Pilot: Nábor 12 měsíců. Minimálně 3 měsíce sledování. Hlavní studium: Nábor dalších 48 měsíců. Celkem včetně sledování = 96 měsíců

VELIKOST VZORKU :

Pilotní studie – CHRONOS-A & B – každý 60 pacientů po dobu 12 měsíců. Hlavní studie - CHRONOS-A - 1190 pacientů / CHRONOS-B - 1260 pacientů. POPULACE PACIENTŮ: Muži s nemetastazujícím karcinomem prostaty, kteří jsou vhodní pro fokální terapii a radioterapii.

PRIMÁRNÍ CÍLOVÉ BODY (Hlavní stadium) CHRONOS-A: Přežití bez progrese (PFS) definované jako biochemické selhání (pouze radikální terapie) nebo záchranná terapie (lokální nebo systémové) nebo metastázy rakoviny prostaty nebo specifická mortalita na rakovinu prostaty.

CHRONOS-B: Přežití bez selhání (FFS) definované jako více než jedno fokální terapeutické sezení nebo záchranná terapie (lokální nebo systémová) nebo metastázy rakoviny prostaty nebo specifická mortalita na rakovinu prostaty.

SEKUNDÁRNÍ KONCOVÉ BODY (Hlavní scéna)

Kontrola nemocí:

• Míra pozitivní biopsie pro jakýkoli karcinom prostaty a významný karcinom definovaný řadou různých prahových hodnot při biopsii po fokální terapii (léčená a neléčená strana).
• Sazby druhých nebo třetích sezení ohniskové terapie, v terénu nebo mimo něj.
• Míry radioterapie jako adjuvantní nebo záchranné terapie po operaci nebo fokální terapii.
• Míra prostatektomie jako adjuvantní nebo záchranné terapie po radioterapii nebo fokální terapii.
• Sazby systémové terapie jako adjuvantní nebo záchranné terapie po operaci, radioterapii nebo fokální terapii.
• Míry úmrtnosti specifické na rakovinu prostaty.
• Míry úmrtnosti ze všech příčin.
• Dlouhodobé zdravotní výsledky těch účastníků, kteří souhlasí s longitudinálním sledováním, budou hlášeny v následných studiích až do dalšího financování.

Nežádoucí účinky a funkční důsledky:

• Míra cystoskopických intervencí po léčbě.
• Rychlosti zavádění implantátů pro léčbu inkontinence a erektilní dysfunkce.
• Sazby léků a/nebo pumpy používané pro erektilní dysfunkci po léčbě.
• Frekvence endoskopických vyšetření dolního střeva po léčbě.
• Míra použití vložky a množství za den pro inkontinenci moči po léčbě.
• Míra používání vložek a množství za den pro fekální inkontinenci po léčbě.
• Míra výskytu nežádoucích příhod a komplikací.
• Genito-urinární a rektální vedlejší účinky pomocí měření výsledků hlášených pacientem pomocí validovaných dotazníků včetně hodnocení návratu k výchozí funkci pro erektilní a močové funkce a různé minimální poklesy skóre PROMS.

Zdravotní ekonomika:

• Stanovit náklady NHS na různé intervence.
• Stanovit přírůstkové náklady na rok života upravený na kvalitu (QALYs) získané za odhadovanou dobu života účastníků pro fokální terapii oproti radikální terapii.
• Stanovit přírůstkové náklady na rok života upravený na kvalitu (QALYs) získané za odhadovanou dobu života účastníků pro fokální terapii oproti fokální terapii neoadjuvantními a/nebo adjuvantními strategiemi.

Kvalitativní:

• Dopad na celkovou kvalitu života účastníků související se zdravím, včetně nežádoucích příhod a dopadu na genitourinární a rektální funkční stav pomocí validovaných ukazatelů výsledků hlášených pacientem.
• Popisné analýzy dat z dotazníků a použití datových sad dotazníků a kvalitativních rozhovorů v analýze založené na více metodách k hledání zastřešujících témat v překážkách a facilitátorech účasti v CHRONOS-A a CHRONOS-B.

Zobrazování a patologie

• Přesnost a variabilita multiparametrické MRI (mpMRI) při detekci onemocnění na začátku před fokální terapií a nepřítomnosti nebo přítomnosti recidivy rakoviny na základě histologických výsledků biopsie. Cílová definice pro recidivu bude definována jako významný karcinom prostaty podle zařazovacích kritérií.

Překlad, biobanka a databanka:

• Analýza lokalizace a povahy imunitních buněk infiltrujících rakovinu a imunitně relevantní genové exprese v rakovinné tkáni.
• Vytvoření biobanky a databanky spárovaných vzorků krve, séra, plazmy a predigitálního rektálního vyšetření moči, stejně jako zobrazovacích a bioptických vzorků FFPE.