Sammenlignende sundhedsforskningsresultater af NOvel Surgery in Prostate Cancer (IP4-CHRONOS)

SIGTE:

CHRONOS-A

Pilot: For at afgøre, om mænd vil acceptere at deltage i et randomiseret kontrolleret forsøg, der tilfældigt tildeler dem til fokal terapi alene eller radikal terapi (strålebehandling eller prostatektomi).

Vigtigste: For at bestemme, om fokal terapi alene er non-inferiør sammenlignet med radikal terapi (strålebehandling eller kirurgi) med hensyn til progressionsfri overlevelse efter 5 år hos mænd med klinisk signifikant ikke-metastatisk cancer.

CHRONOS-B

Pilot: For at afgøre, om mænd, der udtrykker præference for fokal terapi, vil acceptere at deltage i et multi-arm, multi-stage randomiseret kontrolleret forsøg, der tilfældigt tildeler dem til fokal terapi alene eller fokal terapi i kombination med neoadjuverende og/eller adjuverende midler.

Hoved: For at bestemme om fokal terapi kombineret med neoadjuverende og/eller adjuverende midler sammenlignet med fokal terapi alene vil forbedre den fejlfri overlevelse efter 5 år hos mænd med klinisk signifikant ikke-metastatisk cancer.

MÅL At levere en forsøgsramme, der passer med eksisterende patient- og lægeligevægt, således at efterforskerne kan besvare den næste generation af forskningsspørgsmål for at evaluere resultater på mellemlang sigt efter minimalt invasiv fokalterapi i behandlingen af ​​klinisk signifikant, ikke-metastatisk prostatacancer.

Indlejrede interne pilotmål:

• Bestem patientens accept af randomisering.
• Udfør et indlejret kvalitativt studie af patient og klinikers accept og erfaring med det forbundne randomiserede kontrollerede studie CHRONOS design.
• Etablere gennemførligheden af ​​en økonomisk evaluering ved siden af ​​hovedforsøget.
• Bestem acceptabilitet og fuldstændighed af ressourceanvendelse og nytteforanstaltninger.
• Identificer den relevante NHS og ikke-NHS ressourceanvendelse, der skal indsamles sammen med hovedforsøget.
• Identificer de relevante elementer for at udfylde Cost and Consequences-rammen.
• Udfør foreløbig analyse af mønster af manglende data.

HOVEDSTUDIE PRIMÆRE MÅL

CHRONOS-A:

At evaluere progressionsfri overlevelsesrater for fokal terapi alene sammenlignet med radikal terapi (strålebehandling eller kirurgi) i behandlingen af ​​ikke-metastatisk klinisk signifikant prostatacancer. Progressionsfri overlevelse er defineret som tid fra randomisering til redning af helkirtlen eller systemisk terapi, prostatacancermetastaser eller prostatacancer-specifik dødelighed.

CHRONOS-B:

At evaluere Failure-Free-Survival rater af fokal terapi alene sammenlignet med fokal terapi kombineret med andre terapier som en neoadjuverende strategi. Failure-Free-Survival defineres som tid fra randomisering til yderligere fokal terapisession eller redning af helkirtlen eller systemisk terapi eller prostatacancermetastaser eller prostatacancer-specifik dødelighed.

HOVEDSTUDIE SEKUNDÆRE MÅL

Sygdomsbekæmpelse:

Bestem den histologiske, biokemiske og onkologiske sygdomskontrol for mænd, der gennemgår radikal terapi, fokal terapi eller fokal terapi med neo/adjuverende behandlinger.

Uønskede hændelser og funktionelle resultater:

Bestem de uønskede hændelser og funktionelle resultater efter radikal terapi, fokal terapi eller fokal terapi med neo/adjuverende behandlinger

Sundhedsøkonomi:

• Fastlæg NHS-omkostningerne ved de forskellige interventioner.
• Bestem omkostningerne pr. QALYs (CUA), omkostningerne pr. PFS/FFS (CEA) og omkostninger og konsekvenser (CCA).
• Bestem acceptabilitet og fuldstændighed af ressourceanvendelse og nytteforanstaltninger.

Kvalitativ:

• Patientoplevelse af samtykke og rekruttering, herunder årsager til afslag på deltagelse.
• Deltageres motivation til at acceptere randomisering til og efterlevelse af en intervention, som kan eller ikke kan omfatte neoadjuverende og adjuverende behandlinger.
• Patienternes forståelse og oplevelse af hver forsøgsarm.
• Patienternes oplevelse af toksicitet, med fokus på erektil dysfunktion og urinvejssymptomer.
• Patienternes holdning til den forudsagte overlevelsesrate.
• Potentielle forbedringer af rekrutteringsprocesser.
• Sundhedsprofessionelles holdning til interventionsarme og forsøgsdesign og om dette kan have betydning for rekruttering.

Billedbehandling og histologi:

• Sammenlign MRI-resultater med histologi på tidspunkter, hvor begge er påbudt.

Biobank og databank mål:

• Evaluer cancerinfiltrerende immunceller og immungensignaturer efter ablation.
• Opbyg en biobank og databank med matchet billeddannelse, blod, serum, plasma og præ-digital rektal undersøgelsesurin samt FFPE-biopsiprøver.

VARIGHED:

Pilot: Rekruttering 12 måneder. Minimum 3 måneders opfølgning. Hovedstudie: Rekruttering yderligere 48 måneder. I alt inklusive opfølgning = 96 måneder

PRØVE STØRRELSE:

Pilotundersøgelse - CHRONOS-A & B - 60 patienter hver over 12 måneder. Hovedundersøgelse - CHRONOS-A - 1190 patienter / CHRONOS-B - 1260 patienter. PATIENTPOPULATION: Mænd med ikke-metastatisk prostatacancer, som er egnede til fokalterapi og strålebehandling.

PRIMÆRE ENDPOINTS (hovedstadie) CHRONOS-A: Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som biokemisk svigt (kun radikale terapier) eller redningsterapi (lokal eller systemisk) eller prostatacancermetastaser eller prostatacancerspecifik dødelighed.

CHRONOS-B: Failure-Free Survival (FFS) defineret som mere end én fokalterapisession eller salvage-terapi (lokal eller systemisk) eller prostatacancermetastaser eller prostatacancerspecifik dødelighed.

SEKUNDÆRE ENDPOINTS (Main Stage)

Sygdomsbekæmpelse:

• Hyppigheder af positiv biopsi for enhver prostatacancer og signifikant cancer defineret af en række forskellige tærskler for biopsi efter fokal terapi (behandlet og ubehandlet side).
• Antallet af anden eller tredje fokalterapisessioner, i felten eller uden for feltet.
• Rate af strålebehandling som adjuverende eller redningsterapi efter operation eller fokal terapi.
• Hyppigheder af prostatektomi som adjuverende eller redningsterapi efter strålebehandling eller fokal terapi.
• Hyppigheder af systemisk terapi som adjuverende eller redningsterapi efter kirurgi, strålebehandling eller fokal terapi.
• Hyppigheder af prostatacancer-specifik dødelighed.
• Dødelighedsrater af alle årsager.
• Langsigtede helbredsresultater for de deltagere, der giver samtykke til longitudinel opfølgning, vil blive rapporteret i efterfølgende undersøgelser i afventning af yderligere finansiering.

Uønskede hændelser og funktionelle resultater:

• Hyppigheder af cystoskopiske indgreb efter behandling.
• Hyppigheder af implantatindsættelse til behandling af inkontinens og erektil dysfunktion.
• Rate af medicin og/eller pumpeudstyr, der anvendes til erektil dysfunktion efter behandling.
• Hyppigheder af endoskopiske undersøgelser af den nedre tarm efter behandling.
• Hyppigheder af pad-brug og mængde per dag for urininkontinens efter behandling.
• Hyppigheder for brug af puder og mængde pr. dag for fækal inkontinens efter behandling.
• Hyppigheder af uønskede hændelser og komplikationer.
• Genito-urin- og rektale bivirkninger ved hjælp af patientrapporterede udfaldsmål ved hjælp af validerede spørgeskemaer, herunder evaluering af tilbagevenden til baseline-funktion for erektil og urinfunktion og forskellige minimumsfald i PROMS-score.

Sundhedsøkonomi:

• At fastlægge NHS-omkostningerne ved de forskellige interventioner.
• At bestemme de trinvise omkostninger pr. kvalitetsjusteret leveår (QALYs) opnået i løbet af den estimerede levetid for deltagere til fokal terapi versus radikal terapi.
• For at bestemme de trinvise omkostninger pr. kvalitetsjusteret leveår (QALYs) opnået over den estimerede levetid for deltagere til fokal terapi versus fokal terapi med neoadjuverende og/eller adjuverende strategier.

Kvalitativ:

• Indvirkningen på deltagernes overordnede sundhedsrelaterede livskvalitet, herunder uønskede hændelser og indvirkning på genito-urin- og rektalfunktionsstatus ved hjælp af validerede patientrapporterede resultatmål.
• Beskrivende analyser af spørgeskemadataene og brug af spørgeskema- og kvalitative interviewdatasæt i en multimetodeanalyse for at lede efter overordnede temaer i barrierer og facilitatorer for deltagelse i CHRONOS-A og CHRONOS-B.

Billeddiagnostik og patologi

• Nøjagtighed og variabilitet af multiparametrisk MR (mpMRI) ved påvisning af sygdom ved baseline før fokal terapi og fravær eller tilstedeværelse af recidiv af cancer baseret på histologiske resultater på biopsi. Måldefinition for recidiv vil blive defineret som signifikant prostatacancer i henhold til inklusionskriterier.

Translationel, biobank og databank:

• Analyse af lokaliseringen og naturen af ​​kræftinfiltrerende immunceller og den immunrelevante genekspression i kræftvævet.
• Oprettelse af en biobank og databank af matchet blod, serum, plasma og præ-digital rektal undersøgelsesurin samt billeddannelse samt FFPE biopsiprøver.