Sammenlignende helseforskningsresultater av NOvel Surgery in Prostate Cancer (IP4-CHRONOS)

MÅL:

CHRONOS-A

Pilot: For å avgjøre om menn vil gå med på å delta i en randomisert kontrollert studie som tilfeldig tildeler dem til fokalterapi alene eller radikal terapi (strålebehandling eller prostatektomi).

Hoved: For å avgjøre om fokalterapi alene er ikke-inferiør sammenlignet med radikal terapi (strålebehandling eller kirurgi) når det gjelder progresjonsfri overlevelse ved 5 år hos menn med klinisk signifikant ikke-metastatisk kreft.

CHRONOS-B

Pilot: For å avgjøre om menn som uttrykker en preferanse for fokalterapi vil godta å delta i en flerarms, flertrinns randomisert kontrollert studie som tilfeldig tildeler dem til fokalterapi alene eller fokalterapi i kombinasjon med neoadjuvante og/eller adjuvante midler.

Hoved: For å bestemme om fokalterapi kombinert med neoadjuvante og/eller adjuvante midler, sammenlignet med fokalterapi alene, vil forbedre sviktfri overlevelse ved 5 år, hos menn med klinisk signifikant ikke-metastatisk kreft.

MÅL Å levere et forsøksrammeverk som passer med eksisterende pasient- og legelikevekt, slik at etterforskerne kan svare på neste generasjons forskningsspørsmål for å evaluere utfall på mellomlang sikt etter minimalt invasiv fokalterapi i behandlingen av klinisk signifikant, ikke-metastatisk prostatakreft.

Innebygde interne pilotmål:

• Bestem pasientens aksept for randomisering.
• Gjennomfør en innebygd kvalitativ studie av pasient og klinikers aksept og erfaring med den tilknyttede randomiserte kontrollerte studien CHRONOS design.
• Etablere gjennomførbarheten av en økonomisk evaluering ved siden av hovedforsøket.
• Fastslå aksept og fullstendighet av ressursbruk og nyttetiltak.
• Identifiser relevant NHS og ikke-NHS ressursbruk som skal samles inn sammen med hovedforsøket.
• Identifiser de relevante elementene for å fylle ut kostnads- og konsekvensrammeverket.
• Utfør foreløpig analyse av mønsteret av manglende data.

HOVEDSTUDIE PRIMÆRE MÅL

CHRONOS-A:

For å evaluere progresjonsfrie overlevelsesrater for fokalterapi alene sammenlignet med radikal terapi (strålebehandling eller kirurgi) ved behandling av ikke-metastatisk klinisk signifikant prostatakreft. Progresjonsfri overlevelse er definert som tid fra randomisering til berging av helkjertel eller systemisk terapi, prostatakreftmetastaser eller prostatakreftspesifikk dødelighet.

CHRONOS-B:

For å evaluere sviktfri-overlevelsesrater for fokalterapi alene sammenlignet med fokalterapi kombinert med andre terapier som en neoadjuvant strategi. Feilfri overlevelse er definert som tid fra randomisering til ytterligere fokalterapiøkt eller berging av hele kjertelen eller systemisk terapi eller prostatakreftmetastaser eller prostatakreftspesifikk dødelighet.

HOVEDSTUDIE SEKUNDÆRE MÅL

Sykdomskontroll:

Bestem histologisk, biokjemisk og onkologisk sykdomskontroll for menn som gjennomgår radikal terapi, fokalterapi eller fokalterapi med neo/adjuvante behandlinger.

Uønskede hendelser og funksjonelle resultater:

Bestem uønskede hendelser og funksjonelle utfall etter radikal terapi, fokalterapi eller fokalterapi med neo/adjuvante behandlinger

Helseøkonomi:

• Etablere NHS-kostnadene for de forskjellige intervensjonene.
• Bestem kostnaden per QALYs (CUA), kostnaden per PFS/FFS (CEA) og kostnad og konsekvenser (CCA).
• Fastslå aksept og fullstendighet av ressursbruk og nyttetiltak.

Kvalitativ:

• Pasientopplevelse av samtykke og rekruttering, herunder årsaker til avslag på deltakelse.
• Deltakernes motivasjon til å akseptere randomisering til og etterlevelse av en intervensjon, som kan inkludere neoadjuvant og adjuvant behandling.
• Pasientenes forståelse og opplevelse av hver prøvearm.
• Pasienters opplevelse av toksisitet, med fokus på erektil dysfunksjon og urinveissymptomer.
• Pasientenes holdning til forventet overlevelsesrate.
• Potensielle forbedringer i rekrutteringsprosesser.
• Helsepersonells holdninger til intervensjonsarmer og forsøksdesign og om dette kan påvirke rekruttering.

Bildediagnostikk og histologi:

• Sammenlign MR-utfall med histologi på tidspunkter der begge er pålagt.

Biobank- og databankmål:

• Evaluer kreftinfiltrerende immunceller og immungensignaturer etter ablasjon.
• Bygg en biobank og databank med matchet bildebehandling, blod, serum, plasma og pre-digital rektal undersøkelsesurin samt FFPE-biopsiprøver.

VARIGHET :

Pilot: Rekruttering 12 måneder. Minimum 3 måneders oppfølging. Hovedstudie: Rekruttering videre 48 måneder. Totalt inkludert oppfølging = 96 måneder

PRØVE STØRRELSE:

Pilotstudie - CHRONOS-A & B - 60 pasienter hver over 12 måneder. Hovedstudie - CHRONOS-A - 1190 pasienter / CHRONOS-B - 1260 pasienter. PASIENTBEFOLKNING: Menn med ikke-metastatisk prostatakreft som er egnet for fokalterapi og strålebehandling.

PRIMÆRE ENDEPUNKTER (Hovedstadium) CHRONOS-A: Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som biokjemisk svikt (kun radikale terapier) eller bergingsterapi (lokal eller systemisk) eller prostatakreftmetastaser eller prostatakreftspesifikk dødelighet.

CHRONOS-B: Feilfri overlevelse (FFS) definert som mer enn én fokalterapisesjon eller bergingsterapi (lokal eller systemisk) eller prostatakreftmetastaser eller prostatakreftspesifikk dødelighet.

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER (Hovedscenen)

Sykdomskontroll:

• Frekvenser for positiv biopsi for enhver prostatakreft og signifikant kreft definert av en rekke forskjellige terskler for biopsi etter fokalterapi (behandlet og ubehandlet side).
• Priser for andre eller tredje fokalterapiøkter, i felt eller utenfor felt.
• Frekvenser av strålebehandling som adjuvant eller bergingsterapi etter kirurgi eller fokalterapi.
• Frekvenser for prostatektomi som adjuvant eller bergingsterapi etter strålebehandling eller fokalterapi.
• Hyppighet av systemisk terapi som adjuvant eller bergingsterapi etter kirurgi, strålebehandling eller fokalterapi.
• Hyppighet av prostatakreftspesifikk dødelighet.
• Dødelighet av alle årsaker.
• Langsiktige helseutfall for de deltakerne som samtykker til langsgående oppfølging vil bli rapportert i påfølgende studier i påvente av ytterligere finansiering.

Uønskede hendelser og funksjonelle utfall:

• Hyppighet av cystoskopiske intervensjoner etter behandling.
• Frekvenser for implantatinnsetting for behandling av inkontinens og erektil dysfunksjon.
• Antall medisiner og/eller pumpeenheter som brukes for erektil dysfunksjon etter behandling.
• Hyppighet av endoskopiske undersøkelser av nedre tarm etter behandling.
• Hyppighet av pad-bruk og mengde per dag for urininkontinens etter behandling.
• Hyppighet av pad-bruk og mengde per dag for fekal inkontinens etter behandling.
• Forekomster av uønskede hendelser og komplikasjoner.
• Genito-urin- og rektale bivirkninger ved bruk av pasientrapporterte utfallsmål ved bruk av validerte spørreskjemaer inkludert evaluering av tilbakevending til baseline-funksjon for erektil- og urinfunksjon og ulike minimumsreduksjoner i PROMS-skåre.

Helseøkonomi:

• Å etablere NHS-kostnadene ved de forskjellige intervensjonene.
• For å bestemme den inkrementelle kostnaden per kvalitetsjustert leveår (QALYs) oppnådd over den estimerte levetiden til deltakerne for fokalterapi versus radikal terapi.
• For å bestemme den inkrementelle kostnaden per kvalitetsjustert leveår (QALYs) oppnådd over den estimerte levetiden til deltakerne for fokalterapi versus fokalterapi med neoadjuvante og/eller adjuvante strategier.

Kvalitativ:

• Effekten på deltakernes generelle helserelaterte livskvalitet, inkludert uønskede hendelser og innvirkning på kjønnsorgan-urin og rektal funksjonsstatus ved bruk av validerte pasientrapporterte resultatmål.
• Beskrivende analyser av spørreskjemadataene, og bruk av spørreskjema og kvalitative intervjudatasett i en multimetodeanalyse for å se etter overordnede temaer i barrierer og tilretteleggere for deltakelse i CHRONOS-A og CHRONOS-B.

Bildediagnostikk og patologi

• Nøyaktighet og variasjon av multiparametrisk MR (mpMRI) ved påvisning av sykdom ved baseline før fokal terapi og fravær eller tilstedeværelse av tilbakefall av kreft basert på histologiske utfall på biopsi. Måldefinisjon for residiv vil bli definert som signifikant prostatakreft i henhold til inklusjonskriteriene.

Oversettelser, biobank og databank:

• Analyse av lokalisering og natur av kreftinfiltrerende immunceller og det immunrelevante genuttrykket i kreftvevet.
• Opprettelsen av en biobank og databank av matchet blod, serum, plasma og pre-digital rektal undersøkelsesurin samt bildediagnostikk samt FFPE biopsiprøver.